斑蝥酸钠对中晚期肝癌患者生活质量的影响

张爱萍

我国是肝癌高发区，肝癌发病率仅次于食道癌和胃癌，居消化道肿瘤第3位[1]。原发性肝癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤。目前手术治疗仍是治疗癌症的主要手段，但由于肝癌细胞生物学特性及其特殊的扩散转移规律，单靠手术治疗不可能达到根治性目的，必须进行综合治疗。化疗是目前治疗癌症，尤其是晚期癌症的主要方法之一，但化疗药物的细胞毒性严重影响患者的生活质量。斑蝥酸钠注射液具有显著的抗癌抑癌和免疫调节的双重作用，临床联合化疗对各种恶性肿瘤均有一定疗效，还能改善患者的生活质量[2-4]。本院从2007年起采用5-氟尿嘧啶加顺铂化疗方案(FP方案)联合斑蝥酸钠注射液治疗中晚期原发性肝癌，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2007年8月～2010年7月本院收治62例原发性肝癌住院患者，分为两组：①观察组(n=31)：男性21例，女性10例；年龄30～73岁，平均(49±11.5)岁；根据国际分期标准(TNM)Ⅱ期16例，Ⅲ期17例；Karnofsky行为状态评分(Karnofsky Performance Status,KPS)60～80分，平均(69.5±5.2)分；②对照组(n=31)：男性22例，女性9例；年龄31～75岁，平均(50±10.7)岁；Ⅱ期17例，Ⅲ期16例；KPS评分60～80分，平均(68.5±5.7)分。两组性别、年龄、分期、KPS评分等基本情况比较无显著性差异(P＞0.05)。

纳入标准：①原发肝癌，TNM临床分期为Ⅱ～Ⅲ期；②KPS评分60分以上(生活严重困难，但未到病重)；③具有影像学检查(X线摄片、CT或MRI)可以客观测量的病灶。排除标准：①并发其他系统严重疾患，如循环功能、肝肾功能衰竭、脑卒中后遗症等；②伴有精神障碍者。

诊断按《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中肝癌的诊断标准：①病理诊断：肝组织学检查证实为原发性肝癌；②临床诊断：甲胎蛋白＞400μg/L，且持续4周以上，并排除妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎源性肿瘤及转移性肝癌。经肝脏B型超声、CT扫描、肝脏血管照影等检查提示肝实质性占位性病变，并排除肝血管瘤和转移性肝癌。所有病例均失去手术机会。

1.2 治疗方法

1.2.1 化疗(FP方案) 5-氟尿嘧啶0.5 g/m2·d，顺铂20 mg/m2·d，共5 d，每3周重复1次。

1.2.2 斑蝥酸钠 斑蝥酸钠注射液20 ml加5%葡萄糖注射液250～500 ml静脉点滴，每日1次，3周为1个周期，共2个周期。

对照组采用FP方案化疗，观察组在FP方案化疗基础上加用斑蝥酸钠注射。两组均接受2个疗程治疗。

1.3 疗效标准

1.3.1 临床疗效 WHO实体瘤客观疗效评定标准[1]：①完全缓解(complete remission,CR)：肿瘤完全消失并持续4周以上；②部分缓解(partial remission,PR)：肿瘤缩小50%以上并持续4周以上；③稳定(no change,NC)：肿瘤缩小不及50%以上或增大不超过25%；④恶化(progressive disease,PD)：肿瘤增大超过25%。

缓解率=(完全缓解+部分缓解)/患者总数×100%

1.3.2 生活质量评定 参照KPS评定标准[1]：治疗后KPS评分增加≥10分为提高，增加或减少＜10分为稳定，减少≥10分为降低。

1.3.3 骨髓毒性评价 参照《抗癌药物毒性分级标准》进行。外周血白细胞分级：0度：≥4.0×109/L；Ⅰ度：3.0～3.9×109/L；Ⅱ度：2.0～2.9× 109/L；Ⅲ度：1.0～1.9×109/L；Ⅳ度：＜1.0×109/L。外周血血小板分级：0度：≥10.0×1012/L；Ⅰ度：7.5～9.9×1012/L；Ⅱ度 ：5.0～7.4 × 1012/L； Ⅲ 度 ：2.5～4.9 × 1012/L； Ⅳ度：＜2.5×1012/L。

1.4 统计学方法 采用SPSS 11.0统计学软件进行分析，计数资料采用χ2检验，显著性水平α=0.05。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后观察组病情缓解率高于对照组，恶化率较对照组下降(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床近期疗效比较(n)

2.2 生活质量 治疗后观察组生活质量优于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组生活质量改变比较(n)

2.3 毒副反应 观察组白细胞减少和血小板减少程度低于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3 两组白细胞和血小板减少程度比较(n)

3 讨论

近年来原发性肝癌发病有增高趋势。据统计，我国肝癌的年死亡率为20.40/10万，其中城市为19.98/10万，农村为23.59/10万，分别占恶性肿瘤死亡率的第2和第1位，严重威胁着人们的健康[5]。

原发性肝癌的现代治疗有外科手术、介入、导向、放射、电化学等治疗手段，但由于其恶性程度高，极易发生早期播散和转移，很多患者就诊时已属于中晚期，失去最佳的手术机会。化疗是治疗中晚期肝癌的主要手段。

5-氟尿嘧啶和顺铂本身不但具有抗肿瘤效应，两者还存在着生物化学相互修饰的作用。小剂量顺铂可以作为5-氟尿嘧啶的修饰剂，通过与肿瘤细胞膜上蛋氨酸转运蛋白结合，阻止蛋氨酸进入细胞内，从而促进叶酸代谢，最终使1-磷酸5-氟脱氧尿核苷、还原性叶酸、胸苷酸合成酶三元复合酶更加牢固[6]。顺铂为重金属复合物，为细胞周期非特异性药物，对各期癌细胞均有杀伤作用，但对G1期最敏感。5-氟尿嘧啶为代谢药物，主要作用于S期，对其他各期细胞也有作用，两者作用可以互补。目前临床上采用FP化疗方案取得了一定疗效。但化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时，由于细胞毒性作用，也损伤机体的免疫、造血、消化等系统，严重影响患者的生活质量[7]，患者很难坚持治疗，导致疗效不够理想。因此，临床上往往采用化疗结合中药治疗的方法。

中医认为，癌肿乃痼恶之疾，为邪毒结于体内而成，非攻不可，故常用有毒之品，借其性峻力猛以攻邪，多用有毒动物和矿物中药[8]。斑蝥酸钠是从斑蝥体内提取的一种单萜烯类物质斑蝥素的半合成衍生物，具有较强的抗肿瘤作用[9]。它通过减少肿瘤细胞对氨基酸的摄取，抑制蛋白质的合成，刺激淋巴细胞、巨噬细胞、多形核细胞产生白细胞介素，从而提高机体免疫力，增强机体对肿瘤细胞的杀伤作用。实验显示，斑蝥酸钠能抑制肝癌细胞生长并且可诱导其凋亡[8]，是一种较理想的抗癌中药制剂。目前多用于原发性肝癌、肝炎、白细胞减少症等的治疗。同时斑蝥酸钠还具有升高白细胞的功能，可减轻化疗对骨髓造血系统的毒副作用，改善患者的一般情况[10]。

本研究显示，斑蝥酸钠注射液联合FP方案治疗中晚期肝癌，近期疗效提高，恶化率降低，患者生活质量改善，并可减少化疗毒副反应的发生，是治疗晚期肿瘤的有效方法。

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