女性系统性自身免疫疾病合并甲状腺功能异常分析

邓 慧,刘布骏

(南京大学医学院附属鼓楼医院1.老年医学科;2.风湿免疫科,江苏南京,210008)

自身免疫疾病包括器官特异性自身免疫疾病与系统性自身免疫疾病,自身免疫性甲状腺疾病(AITD)是常见的器官特异性免疫疾病,以淋巴细胞浸润、抗甲状腺抗体(TgAb、TPOAb)阳性为特征。研究表明,AITD与一些系统性免疫疾病相关,如系统红斑狼疮(SLE)、干燥综合征(pSS)与类风湿关节炎(RA)[1-3]。为观察甲状腺功能异常在不同的系统性自身免疫疾病表现的异同,本文回顾性分析具有完整甲状腺资料的100例pSS与98例SLE的女性患者,对其甲状腺功能及甲状腺抗体(ATA)阳性率进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2009年8月～2011年5月本院风湿免疫科收治的具有完整甲状腺资料的女性pSS患者100例,年龄18～74岁,平均(50.5±14.6)岁,病程1月 ～1 0年;女性SLE患者98例,年龄13～63岁,平均(35.3±12.0)岁,病程 1月～20年。pSS与SLE的患者分别符合依据2002年国际分类(诊断)标准[4]、美国风湿病协会1997年修正标准。并收集同期本院女性体检者153例作为健康对照(HC)组,年龄17～77岁,平均(48.4±10.1)岁,HC组均无自身免疫性疾病及甲状腺疾病史。

1.2 实验室指标

甲状腺功能及抗体水平由本院核医学科通过放射免疫法检测,正常值分别为促甲状腺激素(TSH):0.135～4.194 mIU/L,游离三碘甲状腺原氨酸(FT3):2.162～5.172 pmol/L,游离甲状腺素(FT4):9.11～19.12 pmol/L,抗甲状腺微粒体抗体(TPOAb)<51.61 IU/mL,抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)<41.11 IU/mL。

1.3 甲状腺功能的分类

甲状腺功能正常:TSH及FT3、FT4水平均正常;亚临床甲状腺功能减退(简称亚临床甲减):TSH>4.194 mU/L,FT4正常;甲状腺功能减退:TSH>4.194 mU/L,同时FT4<9.11 pmol/L;甲状腺功能亢进:TSH<0.135 mU/L且FT 4>19.124;低T3综合征:TSH正常,FT3<2.162,伴或不伴FT4的下降。

2 结 果

2.1 甲状腺功能的分布

亚临床甲减是pSS组与HC组最常见的甲状腺功能异常,虽 pSS组发病率更高(18%vs 9.8%),但差异无统计学意义。甲减的发病率在pSS组最高,其次是SLE组,但仅pSS组与HC组的差异显著(P<0.01)。甲亢的发病率在pSS组最高,但3组间无统计学差异。低T3综合征是SLE组最常见的甲状腺功能异常类型,发病率较pSS组与HC组差异明显(P<0.01)。总结3组间甲状腺功能异常的比例,pSS组与SLE组均较HC组明显升高(P<0.01)。见表1。

表1 甲状腺功能异常的分布情况[n(%)]

2.2 ATA的阳性率

pSS组患者TPOAb与TgAb检出率均较HC组明显升高(26%vs 11.1%、39%vs 16.1%,P<0.01),SLE患者 TPOAb与 TgAb检出率较HC组升高(22.4%vs 11.1%、24.5%vs 16.1%),但仅TPOAb阳性率的差异有统计学意义(P<0.05)。在pSS组与SLE组患者中,前者的TgAb检出率更高(39%vs 24.5%,P<0.05)。

2.3 年龄与甲状腺功能的关系

SLE组患者中合并甲减者平均年龄(40.4±9.3)岁,亚甲减平均(35.1±13.9)岁,正常甲状腺功能平均(35.2±12.2)岁,虽然3者无统计学差异,但甲减组、亚甲减组的平均年龄均较正常甲状腺组增加。在HC组,同样存在相似的年龄趋势,亚甲减平均(48.6±8.6)岁,正常甲状腺功能平均(44.9±10.2)岁。而这个趋势在pSS组却不明显:甲减平均(50.0±13.4)岁,亚临床甲减平均(50.0±15.2)岁,正常甲状腺功能平均(51.3±15.1)岁。若3组间年龄进行比较,SLE组亚甲减及甲减发生的年龄均较HC组及SS组降低,但差异无统计学意义。

2.4 存在阳性抗体患者中甲状腺功能异常的比例

在pSS、SLE与HC 3组人群中,阳性TPOAb患者中伴有甲状腺功能异常的比例分别为17/26(65.4%)、12/22(54.5%)与 4/17(23.5%),阳性TgAb患者中比例分别为27/39(69.2%)、17/24(70.8%)与8/25(32.0%)。3组人群进行比较,除SLE组TPOAb阳性比例较HC组差异为P<0.05,余pSS组与SLE组伴甲状腺异常的ATA阳性率均较HC组显著升高(P<0.01)。

3 讨 论

甲状腺疾病的临床表现在起病初期通常不明显,尤其是合并其他疾病时,因此,需识别甲状腺疾病的高危人群,并对该人群行甲状腺功能及抗体的筛查,以早期干预与治疗。

pSS与SLE是我国常见的两种系统性自身免疫疾病,有研究指出,甲状腺与唾液腺这两种腺体可能存在共同的抗原。蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22(PTPN22)基因单核甘酸多肽性与pSS、AITD与SLE均相关[5],以上研究提示,pSS、SLE与AITD有着相似的遗传背景。在临床研究方面,pSS患者易合并AITD的结论是一致的,而在SLE患者中,结果却不尽相同[6]。

因pSS、SLE与AITD均好发于女性,故本组研究仅选取女性患者作为研究对象。结果示,pSS与SLE组患者较HC组更易合并甲状腺功能异常,但甲状腺功能异常的表现不同。pSS组最常见的是亚临床甲减、临床甲减及甲亢,且AITD所占比例高;而系统性红斑狼疮则主要表现为低T3综合征,即非免疫性甲状腺疾病。本结果示,pSS与SLE患者的甲状腺疾病表现不同,因而pSS与SLE发生甲状腺疾病的机制可能并不相同。亚临床甲减在pSS组与SLE组发病率较HC组的差异无统计学意义,而发生甲减的比例,pSS组与SLE组患者较HC组升高,提示pSS与SLE患者,更易由亚甲减发展为甲减。低T3综合征在SLE患者中显著增高,这个结果不同与既往的研究报道[6-7],研究指出,低T3综合征与SLE活动度、糖皮质激素与免疫抑制剂相关[6],但本文未就此进行深入探讨。年龄是发生AITD的另一危险因素,但年龄变化在pSS组表现不明显,由此推测,在pSS患者中,自身免疫异常在亚甲减发展至甲减的过程中,发挥着更重要的作用。3组中,SLE组患者发生亚甲减与甲减的平均年龄最低,因而对于年轻的SLE患者,即应行甲状腺功能的筛查。

pSS与SLE患者发现ATA的比例,各项研究报道不一:pSS患者 TPOAb阳性率9%～45%,TgAb阳性率 9%～100%。SLE患者[6]TPOAb阳性率17%～63%,TgAb阳性率在17%～61%。ATA的阳性率范围存在如此大的差距,考虑与种族、性别比例、摄碘量、疾病活动程度、应用药物等因素相关。本研究中pSS与SLE女性患者TPOAb、TgAb阳性率均在已报道的范围内。SLE患者TgAb阳性率较pSS患者低,可能与大多数SLE患者都会应用大量激素以及免疫抑制剂治疗相关。本文结果示,3组人群间ATA致病的效力并不相同:存在阳性抗体患者中甲状腺功能异常的比例在pSS组与SLE组均明显升高。因而,合并ATA的pSS与SLE患者,更易发生甲状腺功能的异常,需密切追踪甲状腺功能变化情况。

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