葛根素对比维脑路通治疗椎-基底动脉供血不足的Meta分析

饶 凡，刘 伟，刘晓蓉（四川大学华西医院药剂科，成都市 610041）

葛根素（Puerarin）是豆科植物葛根提取物，能够阻断α、β受体及血管紧张素受体，起到扩张脑部血管、解除血管痉挛、改善脑部循环的作用。维脑路通（Venoruton）主要成分为羟乙基芦丁，能防止血栓形成，改善组织氧灌注，保护血管内皮，主要用于缺血性脑损伤。这两类药物在临床上治疗椎-基底动脉供血不足（Vertebrobasilar insufficiency，VBI）的疗效如何，国内有大量文献对其进行了报道，但尚无循证医学证据进行系统分析。本研究就此出发，系统检索、严格地评价葛根素对比维脑路通治疗VBI的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准

（1）研究类型：纳入随机对照试验（RCT）。（2）患者类型：纳入VBI患者，诊断符合WHO相关标准[1]。排除脑部器质性病变患者、严重肝肾功能障碍患者以及对试验药物过敏患者等。（3）干预措施：试验组为葛根素制剂，对照组为维脑路通制剂；2组基础治疗相同。（4）结局指标：总有效率（标准判定符合《现代神经病学》[2]）；血液流变学指标（治疗前后全血黏度、血浆黏度、红细胞压积的改变值）；不良反应。

1.2 文献检索和筛选

检索主要中、英文数据库包括：Medline、EMbase、SCI、中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP-维普）、中国生物医学文献数据库（CBM）和万方数据库。检索时间截止至2010年6月。文献筛选先根据标题和摘要，未能判断则获取全文后进一步判定，获取符合纳入及排除标准的RCT全文。

1.3 数据提取和质量评价

数据提取由2名研究员采用统一的数据提取表独立实施，然后对提取结果进行核对统一。文献质量评价指标包括：随机方法、分配隐藏、盲法实施、数据丢失及分析方法，并根据质量高低分成A、B、C 3个等级，由A到C发生偏移的可能性依次增大。

1.4 统计学分析

合并分析采用Cochrane协作网推荐的RevMan5.0软件进行。采用卡方检验研究的统计学异质性，校检水准为：α＝0.10；对没有异质性（P＞0.10）的研究采用固定效应模型合并分析，有异质性（P＜0.10）研究采用随机效应模型分析。合并分析时分类变量采用相对危险度（RR）及其95%可信区间（95%CI），连续变量采用均数差（MD）及其95%CI。

2 结果

2.1 纳入研究结果

经过检索筛选，最终共纳入符合标准的随机对照试验10个。共纳入受试者906例，其中试验组479例，对照组427例。经质量评价，所有纳入研究都存在方法学设计报道不详的问题；没有说明随机方法和隐藏分配情况，也没有实施盲法。纳入RCT基本信息见表1（表中①为总有效率；②为全血黏度；③为血浆黏度；④为红细胞压积；⑤为不良反应）。

表1 纳入RCT基本信息Tab 1 Primary information of randomized controlled trials included

2.2 总有效率

9个RCT[3～8，10～12]报道了治疗后的总有效率，其中试验组总有效率为93.9%，对照组为82.1%。Meta分析采用固定效应模型，结果显示2组差异有统计学意义，RR＝[1.14，95%CI（1.09，1.20），P＜0.000 01]。葛根素与维脑路通比较治疗VBI总有效率的森林图见图1。

图1 葛根素与维脑路通比较治疗VBI的总有效率森林图Fig 1 Forest plot of total effective rate for puerarin vs.venoruton for VBI

2.3 血液流变学指标

6个RCT[4～9]报道了治疗前后全血黏度、血浆黏度和红细胞压积情况，分别计算其降低值后进行合并分析。异质性检验后采用随机效应模型进行分析。结果显示：2组全血黏度降低值差异有统计学意义，MD＝[0.97，95%CI（0.68，1.27），P＜0.000 01]。葛根素与维脑路通比较治疗VBI的全血黏度降低值森林图见图2；2组血浆黏度降低值差异无统计学意义，MD＝[0.09，95%CI（－0.07，0.25），P＝0.25]。葛根素与维脑路通比较治疗VBI的血浆黏度降低值森林图见图3；2组红细胞压积降低值差异有统计学意义，MD＝[3.62，95%CI（1.08，6.16），P＝0.005]。葛根素与维脑路通比较治疗VBI的红细胞压积降低值森林图见图4。

图2 葛根素与维脑路通比较治疗VBI的全血黏度降低值森林图Fig 2 Forest plot of blood viscosity decreasing for puerarin vs.venoruton for VBI

图3 葛根素与维脑路通比较治疗VBI的血浆黏度降低值森林图Fig 3 Forest plot of plasma viscosity decreasing for puerarin vs.venoruton for VBI

图4 葛根素与维脑路通比较治疗VBI的红细胞压积降低值森林图Fig 4 Forest plot of packed cell volume decreasing for puerarin vs.venoruton for VBI

2.4 不良反应

5个RCT[3，5，9～11]报道了试验过程中不良反应发生情况：其中试验组共发生5例头痛、1例恶心、1例面部潮红和1例转氨酶升高，不良反应发生率为1.7%；对照组发生2例皮疹、1例头痛和1例低热，不良反应发生率1.0%。

3 讨论

本研究结果表明，葛根素治疗VBI总有效率高于维脑路通，对全血黏度和红细胞积压改善方面疗效也优于维脑路通。VBI在药物治疗中多采取调脂溶栓、扩张血管的措施。葛根素可拮抗α、β受体及血管紧张素受体，能扩张脑血管、解除脑血管痉挛，并能改善脑部血流循环，提高脑血管灌注，已有研究[13]报道葛根素在VBI治疗中的疗效。本次研究结果表明，试验组总有效率高达93.9%，高于对照组（82.1%）；并且在治疗过程中不良反应发生率低，临床应用安全、有效。

虽然纳入研究都符合纳排标准，但从方法学上看所有纳入研究方法学报道上都存在一定问题。应当详细报道随机序列产生方法及实施过程，避免选择性偏倚造成两组基线可比性降低。随访时间过短是本研究的一个不足，在关注短期疗效的同时，还应关注长期疗效和安全性。纳入研究虽然都没有实施盲法，但疗效指标均为客观指标，受主观因素影响较小，所以盲法实施与否不影响本研究疗效指标，对安全性评估会产生一定影响。

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