资生丸辅助治疗肝癌恶病质30例

欧阳钦 浙江中医药大学 杭州 310053吴春明 浙江省温州市中医院肝病科

癌症恶病质是以食欲不振、体重下降、贫血、乏力和衰竭等为主要表现的临床综合征，同时也包括与癌的进行性生长相关的能量和代谢方面的异常，约有50%的晚期癌症患者主要死于恶病质[1]。肿瘤患者一旦出现恶病质，则不仅对放疗、化疗反应性差，还严重影响患者的生存质量。2008年以来，笔者在常规综合治疗基础上应用资生丸辅助治疗肝癌恶病质30例，疗效满意，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2008年12月—2010年6月，我科住院及门诊的肝癌恶病质患者60例，随机分为治疗组和对照组，各30例，两组的年龄、性别、肝癌分期等基线资料均衡（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般情况比较 例

1.2 诊断标准 肝癌诊断标准参照2001年9月在广州召开的第八届全国肝癌学术会议的“原发性肝癌的临床诊断与分期标准”，选择其中Ⅱb或Ⅲ期符合恶病质诊断条件的患者。肿瘤恶病质诊断标准参考文献[2]：①3个月来渐进性消瘦，体质量较原始体质量（诊断时）下降＞7.5%；或体质指数（BMI）＜诊断时BMI的80%；②伴有食欲不振（食欲差，食量比健康时减少1/3、乏力）者；③总蛋白＜55g/L，白蛋白＜35g/L，前白蛋白＜250mg/L。

2 方 法

2.1 治疗方法 两组均常规给予甘利欣、还原型谷胱甘肽、思美泰等护肝、降酶、退黄，补充白蛋白等综合治疗，共4周。治疗组在此基础上，同时给予资生丸口服，1次8g，1天3次，共4周。

2.2 观察指标 观察记录患者症状、体征（如乏力、肝区痛、腹胀、食欲）改善情况；中医症候评分方法：按症状轻重分级，分别计3分（+++），2分（++），1分（+），0分（-），满分33分；中医症候评定参照《中药新药临床研究指导原则》[3]相关内容，各单项症候评分和中医症候计分，依据治疗前后积分变化情况评定症候疗效（临床症候积分值下降≥2/3为显著改善，积分值下降≥1/3为部分改善，积分值下降＜1/3为无改善）。生活质量评价[4-5]：按照卡氏（Karnofsky）评分标准，增加≥10分为改善，减少≥10分为下降，无变化者为稳定。肝功能指标：ALT、AST、TBIL、TP、ALB；肝癌血清学指标：甲胎蛋白（AFP）；恶病质相关细胞因子指标：肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。

3 治疗结果

3.1 疗效标准 显效：卡氏生活质量评价改善；各种症状及体征显著改善，肝功能各项指标、TNF-α下降≥50%；有效：卡氏生活质量评价改善或稳定；各种症状及体重部分改善，肝功能各项指标、TNF-α下降＜50%；无效：未达到以上显效和有效标准。

3.2 临床疗效 治疗组30例中，显效12例，有效15例，无效3例，总有效率90%；对照组30例中，显效6例，有效8例，无效16例，总有效率46.7%，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3.3 两组治疗前后TNF-α、AFP比较 治疗后治疗组TNF-α明显降低，与治疗前及对照组治疗后比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗前后AFP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组治疗前后TNF-α、AFP比较（±s）

表2 两组治疗前后TNF-α、AFP比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组 别 n/例 TNF-α/(pg/L) AFP/(ng/L)对照组 30 治疗前 98.62±24.25 681.43±426.38治疗后 87.66±25.74 735.31±369.43治疗组 30 治疗前 99.96±24.15 796.75±328.25治疗后 58.36±24.85*△ 728.88±462.65

3.4 两组治疗前后肝功能变化 治疗后两组ALT、AST、BILT 与治疗前比较均明显好转（P＜0.05）；治疗组肝功能各项指标改善情况明显好于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后肝功能比较（±s）

表3 两组治疗前后肝功能比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，▲P＜0.05

组别n/例ALT/（U/L）AST/（U/L）BILT/（min/L）TP/（g/L）ALB/（g/L）对照组 30 治疗前 102.32±25.25 124.42±24.16 54.46±25.76 75.46±10.32 30.42±5.25治疗后 87.45±27.25* 98.87±26.85* 43.45±28.65* 76.27±10.17 30.67±4.98治疗组 30 治疗前 108.34±26.77 138.41±28.54 61.35±23.38 76.21±10.02 30.28±5.39治疗后 67.42±10.35*▲ 65.27±12.23*▲ 26.53±21.41*▲ 80.43±12.68*▲ 32.27±6.68*▲

3.5 两组治疗后卡氏评分及中医症候评分比较 治疗组卡氏评分和中医症候评分改善率均显著高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗后卡氏评分及中医症候评分比较 例（%）

4 讨论

迄今为止，癌症恶病质的发生机制仍未完全阐明。目前用于治疗癌症恶病质的药物，主要是从缓解症状，提高生存质量出发，基本处于试验研究阶段[1]，临床上缺乏疗效确切、不良反应小的治疗药物。

中医将肿瘤恶病质归属“虚劳”范畴[6]，其病机为脏腑阴阳气血虚损、脾胃功能衰退。肿瘤恶病质患者所表现出来的纳差、形体消瘦等症状皆由于患者久病不愈，气血阴阳不足，脏腑功能障碍，脾胃运化失常，肌肤失于濡养所致；同时因虚致实，出现毒、瘀、痰、湿等病理产物，临床表现为黄疸、腹胀,甚至吐血、神昏等。因此，中医治疗以补益为主，同时配合消导之法，祛邪以扶正，兼顾调理脾胃。

资生丸首载于明代缪仲淳的《先醒斋医学广笔记》，近代名医岳美中认为，该方是参苓白术散基础上加味而成，意取“大哉坤元，万物资生”而命名。方中以参、苓、术、草、炒扁豆、炒薏米之甘温健脾阳，以芡、莲、山药之甘平滋脾阴，扶阳多于护阴，用补脾元提脾气；以陈皮、曲、楂、麦、砂、蔻、桔、藿调理脾胃，黄连清理脾胃，且用小量，有苦味健胃作用，是重在补而辅以调，正合癌症恶病质的发病机制。笔者临证时以此方加减应用治疗肝癌恶病质患者，疗效明显；兼肝郁者可加白芍、当归以养血柔肝木；湿热重而泄泻甚者可加煨葛根、黄芩（即合仲景葛根芩连汤之意）燥湿清热，厚肠止利；脾虚甚者可加黄芪增强健脾益气之力；湿甚者可加泽泻、车前子以淡渗利湿；湿阻气机，壅滞不畅，脘腹胀满者，可加苏梗、木香以行气化湿（木香合黄连，即为香连丸）；痰湿甚而泛恶，咯痰多者，加半夏（半夏合陈皮、茯苓、甘草即二陈汤）燥湿化痰，以绝生痰之源。

[1]刘爱国，李同度.癌症恶病质研究进展[J].癌症进展杂志，2003，1（2，3）：126-130.

[2]崔慧娟，谭煌英，李园，等.113例肺癌恶病质发生原因分析[J].中国肿瘤，2004，13（2）：45-48.

[3]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[S].1997：6-36.

[4]Gehan EA，Tefftme TA.Will there be icsistance to the Reclest Cicsponse Evaluation（riteria in solid Tumors）[J].Natal Cancer Inst，2000，92（3）：179-181.

[5]吴继萍，李晓琳.康莱特注射液治疗晚期肝癌、胰腺癌恶病质的临床研究临床[J].合理用药，2009，2（22）：42-43.

[6]翁家武，陈培丰.癌症恶病质的中医药治疗研究进展[J].浙江中西医结合杂志，2009，19（2）：123-125.