阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症对照研究

陈刚伟

（广西北海复退军人医院，广西 北海536001）

阿立哌唑（奥派）为喹诺酮类衍生物，是多巴胺和5-羟色胺（5-HT） 系统的稳定剂，具有对突触后多巴胺受体阻滞和突触前自主受体的激动作用，与D2和D3受体的亲和力较强。它在活体DA 功能亢进模型中显示较强的拮抗作用，而在DA 功能低下的模型中则表现出较强的激动作用，故具稳定DA 系统的作用[1]。同时它又是5-HT1A受体的部分激动剂和5-HT2A受体拮抗剂[2]。使其对精神分裂症的焦虑、抑郁、认知缺损及阴性症状的疗效更具优越性。为探讨阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及安全性，现将其与利培酮（商品名：维思通）治疗精神分裂症的效果做对比，报道如下。

1 对象与方法

1.1 对 象

该组患者60例，均为北海复退军人医院2010 年3 月至2010 年9月住院的精神分裂症患者，排除有严重自杀倾向、酒和药物依赖、严重器质性疾病、妊娠及哺乳期妇女者。所有病例均符合精神分裂症诊断标准:阳性与阴性症状量表（ PANSS） 评分≥60 分；将随机分为两组，阿立哌唑组30 例，其中男17 例，女13 例，年龄16～58 岁，平均（33.5±6.9） 岁；病程3～146 个月，平均（6.3 ±5.5） 年。利培酮组30 例，男18 例，女12 例，年龄17～61 岁，平均 （32.7 ±8.1）岁；病程3～160 个月，平均（6.9 ±6.4）年。两组患者年龄、性别、文化程度、婚姻等方面均具有可比性（均P＞0.05） 。

1.2 方 法

两组患者均停用原使用的抗精神病药物1周。其中阿立哌唑组的初始剂量5mg/d，二周内加至治疗剂量15～30mg/d，平均（22.5 ±6.6）mg/d；利培酮初始剂量1mg/d，2周内加至治疗剂量2～6mg/d，平均（4.5±1.4）mg/d。两组均以8 周为1个疗程。治疗中不合用其他抗精神病药物，可酌情使用普奈洛尔、苯二氮 类药和苯海索。二者患者均于治疗前后检查催乳素水平，在治疗前、中、后检查血常规、尿常规、肝肾功能、心电图。

1.3 疗效评定

采用症状量表 （ TESS）评定两者患者治疗前及治疗第2 、4 、6 、8 周末的不良反应，采用采用PANSS 评定治疗前及治疗第2 、4 、6 、8周末的治疗效果。疗效按PANSS 减分率: ≥75 %为痊愈，50 %～74 %为显著进步，25 %～49 %为进步，＜ 25 %为无效。

表1 治疗前后两组PANSS 总分及各因子分比较（±s）

表1 治疗前后两组PANSS 总分及各因子分比较（±s）

注：与治疗前比较，①P＜0.05 ，②P＜0.01

组别 PANSS 治疗前 治疗2 周 治疗4 周 治疗6 周 治疗8 周阿立哌唑组( n = 30)阳性症状 25.05 ±6.53 18.87 ±7.36② 14.84 ±5.57② 11.33 ±5.32② 10.66 ±4.71②阴性症状 21.37 ±4.89 19.25 ±5.13 14.93 ±5.25② 12.74 ±4.88② 11.47 ±4.63②精神病理 38.20 ±9.63 32.11 ±8.21① 29.34 ±6.76② 23.18 ±5.86② 21.24 ±6.12②总分 84.62 ±15.24 71.23 ±15.45② 59.11 ±12.69② 47.25 ±11.40② 43.37 ±10.73②阳性症状 24.56 ±7.50 18.26 ±7.63② 14.34 ±5.90② 10.57 ±5.31② 8.96 ±4.93②阴性症状 22.21 ±6.23 19.45 ±6.42 16.09 ±5.82① 13.95 ±5.66② 13.37 ±5.36②精神病理 36.82 ±8.77 32.38 ±7.86① 29.45 ±6.22② 26.30 ±6.34② 24.57 ±5.75②总分 83.59 ±13.32 70.09 ±12.50② 59.88 ±10.72② 50.82 ±10.44② 46.90 ±10.23②利培酮组( n = 30)

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

阿立哌唑组痊愈8 例，显著进步15 例，进步4 例，无效3 例，显效率76.17 %；利培酮组分别为痊愈9例、显著进步13例、进步6例、无效2例，显效率73.13 %，两组之间无显著性差异（P＞0.05）。两组在治疗第二周起阳性症状分、精神病理分、PANSS 总分均较治疗前有显著下降（P＜0.05 或P＜0.01）；8 周后PANSS 各因子分及总分均有极显著下降（P＜0.01）；但两组之间无显著性差异（P＞0.05）。详见表1。

2.2 两组不良反应比较

治疗8 周后，利培酮组的不良反应以震颤、体质量增加、静坐不能、月经改变或泌乳为主。阿立哌唑组以头痛、口干、失眠、焦虑为主，阿立哌唑组的锥体外系反应发生率低于利培酮组。阿立哌唑组治疗前、治疗8周后的催乳素水平分别为（38.36±91.75）ng/mL、（28.55 ±58.69）ng/mL，逐渐下降恢复至正常范围，但治疗前后无显著性差异（P＞0105）；利培酮组治疗前、治疗8周后的催乳素水平分别为（35.24 ±86.38） ng/mL、（ 85.76 ±79.35） ng/mL，治疗后前后有显著性差异（P＜0.05）。见表2 。

表2 两组不良反应频度比较[例（ ×0.01）]

3 讨 论

抗精神病药物一般通过作用于下丘脑的5-羟色胺、多巴胺D2、组胺H1、H2受体而达到治疗作用，阿立哌唑与利培酮均为非典型抗精神病药，两种药物在治疗精神分裂症的情感症状、认知功能、阴性症状、阳性症状均有较好疗效[3]。但抗精神病药物的拮抗作用可以导致多种不良反应。利培酮作为一种经典抗精神病药，通过拮抗多巴胺D2和5-HT2A受体而起作用[4]；阿立哌唑作为一种新型抗精神病药，可部分阻断5-HT2A受体活动和激动DA2、5-HT1A受体，调节多巴胺功能的不足和亢进，对组胺H1、H2受体无作用，从而起到稳定作用[5]。因此，阿立哌唑导致的不良反应要少于利培酮。本研究结果显示，阿立哌唑组的患者PANSS 阳性、阴性症状分、精神病理分和总分均随着治疗时间的延长持续下降，利培酮治疗精神分裂症的疗效无显著性差异，P＞0.05。但阿立哌唑组的锥体外系不良反应少于利培酮组，且症状较轻，并且未引起催乳素水平升高及体质量增加。这可能与阿立哌唑独特的作用机理有关[6]，阿立哌唑对垂体多巴胺D2受体有部分激动作用，对多巴胺结节2漏斗通路阻断作用弱[7]，因此对代谢和内分泌影响很小，不引起催乳素水平升高和体重增加。

综上所述，阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症均效果满意，但阿立哌唑的药物不良反应少于利培酮，且不影响催乳素水平，是一种有效、安全的一线抗精神病药物，值得临床推广应用。

[1]Bardin L,Auclair A,Kleven MS,et al.Pharmacological profiles in rat s of novel antipsychotics wit h combined dopamine D2/serotonin 5-HT1A activity;comparison wit h typical and atypical conventional antipsychotics [J].Behav Pharmacol,2007,18 (8) : 1032-1181.

[2]Jodan S,Koprivica V,Chen R,et al.The antipsychotic aripiprazole is a potent,partial agonist at t he human 52HT1A receptor [J].Eur J Pharmacol,2002,441(3) : 1372-1401.

[3]童建明,杨正春.几种新型抗精神病药物介绍[J].临床精神医学杂志,2005,15 (3):182.

[4]叶飞.阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的疗效及安全性对照研究[J].中国民康医学,2009,4(8):799.

[5]马闯胜,马玲,张淑芳.阿立哌唑与利培酮治疗女性精神分裂症的对比分析[J].实用药物与临床,2009,12(2):77.

[6]朱紫青,张明园.第3 代抗精神病药阿立哌唑研究进展[J].中国医院用药评价与分析,2005,5(2) :121.

[7]徐乐平,纪菊英,施辉,等.阿立哌唑治疗抗精神病药物所致高催乳素血症的对照研究[J].中国行为医学杂志,2006,15(8) :718.