高同型半胱氨酸血症与颈血管斑块稳定性的关系探讨

吴剑钰

江苏省南京市中西医结合医院神经内科 210014

高Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素，而近年来研究认为动脉斑块的稳定性与心脑血管疾病的发病率密切相关。本研究对不同颈动脉斑块性质的患者进行分组分析，观察高同型半胱氨酸与颈动脉斑块性质的关系，为疾病预防及指导临床提供理论依据。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2011年3－7月间因怀疑动脉粥样硬化而在我院行颈部血管B超的患者86例。其中男46例，女40例，年龄39～88岁，平均年龄（67.3±13.1）岁，有高血压病64例，糖尿病45例，脑梗死62例，冠心病34例。所有入选对象均无肝肾肿瘤、血液病、内分泌病、结缔组织病、营养不良等疾患，并排除半年内服用过维生素B12、甲钴胺、叶酸者。

1.2 方法

1.2.1 分组。颈动脉超声检查：应用SIEMENS ACUSON X300彩色多普勒超声诊断仪，探头频率10MHz，依次检查颈总动脉、分叉部、颈内及颈外动脉颅外段，舒张末期测量颈总动脉分叉处近端1cm、颈动脉分叉处以及颈内动脉起始段1cm后壁的IMT，测量3次取平均值。记录的指标：斑块大小、形态、数目、部位和回声强度，有无溃疡，狭窄程度。根据斑块回声特征分为：纤维型斑块：突入管腔内，边界清晰的均匀回声，或局部IMT＞1.3mm；脂质型斑块：低回声信号，斑块钙化（强回声常伴后方声影），溃疡（带有血管壁龛影的不规则表面），斑块内出血（斑块内含无回声区）。不稳定斑块的判定：脂质型斑块，有溃疡的斑块，有斑块内出血，非均质斑块。余为稳定斑块。所有超声检测均由有经验的副主任医师专人操作。按超声检查结果分为3组：颈动脉无斑块组20例；稳定斑块组37例；不稳定斑块组29例。

1.2.2 实验室检查。所有人员均在入院后用标准方法检测血压，测量身高、体质量、腰围、臀围；所有人员均隔夜禁食12h，晨起抽取静脉血，4℃离心分离血浆，储存于－70℃冰箱备用，同型半胱氨酸（Hcy）使用全自动化学发光分析仪及其配套HCY检查试剂盒测定（Hcy正常值≤15μmoL／L）。

1.2.3 统计学处理。所有统计分析均采用SPSS12.0完成。符合正态分布的计量资料以表示，3组间两两比较采用t检验，P＜0.05差别有统计学意义。

2 结果

2.1 各组年龄、性别、体质量指数、血压比较 见表1。3组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 颈动脉斑块患者各组临床特征比较（）

表1 颈动脉斑块患者各组临床特征比较（）

注：1mmHg＝0.133kPa。

分组 例数 男 年龄（岁） BMI（kg／m2） SBP（mmHg） DBP（mmHg）70±10稳定斑块组 371967.5±11.724.5±2.6 130±26 75±8不稳定斑块组 291670.1±12.324.7±2.7 132±24无斑块组 201165.8±12.823.9±2.8 128±2074±9

2.2 各组Hcy水平比较 无斑块组Hcy水平［（8.1±2.1）μmol／L］明显低于不稳定斑块组、［（20.7±8.5）μmol／L］、稳定斑块组［（14.7±3.3）μmol／L］（P＜0.01），而不稳定斑块组 Hcy水平又明显高于稳定斑块组（P＜0.01）。

3 讨论

近年来，研究发现心脑血管疾病常和不稳定斑块有关，由于不稳定斑块内的脂质超过斑块的40%以上，表面的纤维帽较薄，斑块易破裂，在斑块破裂处出现溃疡面，促使凝血酶、纤维蛋白原与血小板的黏附，导致血栓形成，此外不稳定斑块表面脱落的栓子随血流入脑，从而引起缺血性脑卒中［1］。

本研究结果显示，不稳定斑块组血清Hcy浓度水平明显高于稳定斑块组和无斑块组，表明血清Hcy升高是颈动脉粥样斑块不稳定的一个重要因素。大量动物实验和体外模型研究观察到，高Hcy水平可引起血管内皮细胞损伤，导致血小板在受损处聚集，引起血栓形成。其机制可能是：（1）Hcy自身氧化过程中释放出大量超氧化自由基、羟自由基和过氧化物而损伤血管内皮，造成血管内皮细胞骨架结构发生变化，促使血管内壁增厚，最终阻塞血管［2］。（2）Hcy可加强凝血因子Ⅶ和Ⅵ 的活性，抑制蛋白C的活性，阻止对组织型纤溶酶原激活物（tPA）与内皮细胞结合，另外，Hcy通过巯基内酯引起血栓素和前列腺素的形成来影响血小板聚集和凝血因子 V 的活性［3］，从而促进血栓形成。（3）高Hcy血症可削弱血管内皮细胞NO的生物活性，增强氧化应激，加速低密度脂蛋白的氧化，增加泡沫细胞的形成，改变血管壁的弹性，促进动脉粥样硬化的发生。（4）Hcy还能诱导丝氨酸弹性蛋白酶合成，增加细胞外基质降解和弹性蛋白肽释放，从而导致血管平滑肌细胞增殖、内皮移位和新生内皮形成。通过上述机制Hcy促进动脉斑块及血栓形成，导致斑块的不稳定，最终引起心脑血管疾病的发生。

目前，Hcy水平逐渐成为临床常规检验指标，及早发现并干预高Hcy，以减轻高Hcy血症对动脉血管的损害作用，这对于减少心脑血管病的发病和复发具有重要意义。

［1］王峥，高枫，郝洪军.缺血性脑血管病患者颈动脉斑块与TXB2、OxLDL、Lpa、Hcy相关性分析〔J〕.中国神经精神疾病杂志，2008，34（11）：663－665.

［2］Guthikonda S，Haynes WG.Homocysteine as a novel risk factor for athemselerosis〔J〕.Curt Opin Cardiol，1999，14（4）：283－291.

［3］Gonzalez Ordonaze AJ，Medina Rodriguez JM，Fernandez Alvarez CR，et al.Lowering high levels of fasting total homocysteine with folic acid and Vitamins B in patients with venous thromboembolism：relationship Between response and the C677Tmethylenetetrahy drofolate reduetase genotype〔J〕.Med Clin（Barc），2006，114（1）：7－12.