2型糖尿病患者颈动脉内膜—中层厚度与 Apo、FIB、Hcy的关系

(扬州大学医学院附属常熟医院，江苏常熟 215500)

颈动脉内膜—中层厚度(IMT)是目前评价早期动脉粥样硬化(AS)改变的重要指标之一，其能强有力地预测心脑血管疾病。2型糖尿病(T2DM)患者起病隐匿，多在无临床症状时已有明显的AS，其机制与高血糖、高胰岛素血症、血管内皮受损、血小板活化和高同型半胱氨酸血症(HHcy)等密切相关［1］。2010年1～12月，我们观察了 T2DM 患者IMT与载脂蛋白(Apo)、纤维蛋白原(FIB)、同型半胱氨酸(Hcy)的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本文T2DM患者90例，均符合1999年WHO制定的糖尿病(DM)诊断标准;排除DM急性并发症，有心肝肺肾疾病、恶性肿瘤及急慢性感染等疾病者。根据患者的ITM分为两组，血管病变组56例(IMT＞0.9 mm或伴有斑块形成)，男30 例、女26 例，年龄(62.75 ±9.98)岁，病程(7.90±7.73)a;无血管病变组34例(IMT≤0.9 mm 且无斑块形成)，男 20例、女 14例，年龄(51.47±15.33)岁，病程(3.53 ±3.41)a。

1.2 检测方法 抽取两组入院次晨空腹静脉血，采用高压液相法检测糖化血红蛋白(HbA1c);全自动生化分析仪、酶法检测血脂、ApoA-1、ApoB、脂蛋白a［LP(a)］、Hcy;全自动血凝仪、磁珠凝固法检测纤维蛋白原(FIB);免疫比浊法检测D-二聚体(D-D)。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件，计量资料以±s表示，组间比较用t检验，相关性用Pearson相关分析和多元逐步回归分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各检测指标比较 两组血脂、HbA1c、LP-(a)、ApoA-1、ApoB比较均无统计学差异(P均＞0.05);IMT、Hcy、FIB、D-D、ApoB/ApoA-1 比较均有统计学差异(P ＜0.05或 ＜0.01)，见表1。

2.2 相关性分析 Pearson相关分析显示，T2DM患者的 IMT与年龄、病程、LDL-C、ApoB、ApoB/ApoA-1、FIB、Hcy 呈正相关(r分别为 0.502、0.400、0.442、0.381、0.412、0.488、0.421，P ＜ 0.05 或＜0.01)，与 ApoA-1、HDL-C 呈负相关(r分别为－0.405、－ 0.375，P 均 ＜ 0.05);FIB 与 ApoB/ApoA-1、D-D 呈正相关(r分别为 0.437、0.395，P ＜0.05或 ＜0.01)。以 IMT为因变量，年龄、病程、HbA1c、血脂、ApoA-1、ApoB、ApoB/ApoA-1、LP(a)、FIB、Hcy、D-D为自变量，进行多元逐步回归分析;结果显示，年龄、病程、ApoB/ApoA-1、FIB为影响 IMT的独立危险因素。

表1 两组 IMT、Hcy、FIB、D-D、ApoB/ApoA-1 比较( ±s)

表1 两组 IMT、Hcy、FIB、D-D、ApoB/ApoA-1 比较( ±s)

注:与无血管病变组比较，*P＜0.05，＊＊P ＜0.01

组别 n IMT(mm) Hcy(μmol/L) FIB(g/L) D-D(μg/mL)ApoB/ApoA-1无血管病变组 34 0.74 ±0.08 9.05 ±4.01 3.73 ±0.96 0.62 ±0.22 0.61 ±0.25血管病变组 56 1.00 ±0.16＊＊ 12.46 ±5.57* 4.78 ±1.15* 0.88 ±0.24* 0.75 ±0.24*

3 讨论

T2DM患者DM大血管病变发生率高、发生较早，是其致残、致死的主要原因之一;部分病程较短、甚至新诊断的T2DM患者可有不同程度的AS。有学者认为，IMT与全身大血管病变发生有很好的相关性［2］。由于颈动脉位置表浅，超声检测其IMT干扰因素少，结果较可靠，属无创性;因此，IMT作为糖尿病大血管病变早期初筛指标日益受到关注。欧洲高血压指南中将IMT＞0.9 mm作为AS靶器官损害的标志［3］。

脂质代谢紊乱是DM患者易发生AS的主要危险因素之一，这些变化常伴有 Apo代谢异常。ApoA-1是高密度脂蛋白的主要Apo成分，参与胆固醇从外周到肝脏的逆向转运过程，对动脉起保护作用。Sierra-Johnso等研究表明，ApoA-1可更好地预测冠心病发生。ApoB是低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的主要Apo成分，在调节周围组织中的胆固醇代谢中起重要作用，还可刺激动脉平滑肌细胞增殖并进入内膜下层，具有致AS作用［4］。本研究显示，T2DM患者的IMT与ApoA-1呈负相关，与ApoB呈正相关;提示ApoA-1降低、ApoB升高为颈动脉硬化的危险因素及诊断指标之一。ApoB/ApoA-1能更好地反映糖代谢异常患者的AS风险。本研究发现，与无血管病变组比较，血管病变组ApoB/ApoA-1升高，且其IMT与ApoB/ApoA-1呈正相关，ApoB/ApoA-1为影响颈动脉IMT的独立危险因素;说明ApoB/ApoA-1升高对大血管并发症发生及其严重程度的预测价值更高，与Schmidt等［5］的研究结果相似，故建议将ApoB/ApoA-1＞0.63作为预测AS风险的标志。

FIB是凝血反应中的关键凝血因子，其被凝血酶裂解后成为纤维蛋白单体，再聚合成血栓，对凝血、血小板聚集、血管内皮细胞和平滑肌细胞都有较大影响。FIB及其降解产物大量存在于动脉粥样斑块中，可刺激平滑肌细胞增生、迁移，促进血管内膜吸附脂蛋白，增加脂质在纤维斑块中的聚集，是AS和血栓形成的关键［6］。本研究显示，血管病变组FIB明显高于无血管病变组;多元回归分析显示，FIB是IMT的独立危险因素。D-D是交朕纤维蛋白特异性降解产物，其生成或升高反映凝血和纤溶系统激活，可作为体内高凝状态及血栓形成的标志之一。本研究显示，血管病变组D-D高于无血管病变组，说明D-D与T2DM患者的早期AS相关。

近年研究显示，DM患者存在Hcy代谢异常。Hcy是蛋氨酸向胱氨酸转化过程中形成的中间产物，在某些发病机制作用下，Hcy不能进一步转化，就会从滞留的细胞内释放入血中，引起HHcy;Hcy升高可损伤血管内皮细胞，活化促血栓因子，促进血小板聚集，引起血管性疾病［7］。McCully研究发现，HHcy是心脑血管疾病的独立危险因子，与心脑血管疾病的发生、发展密切相关。Sasaki等［8］研究发现，Hcy升高是颈动脉粥样硬化斑块形成的一个独立危险因素，且其相关性在Hcy正常范围时仍然存在，并呈剂量依赖性。本研究血管病变组Hcy明显高于无血管病变组，且其IMT与Hcy呈正相关，与国外研究［8］结果相似。

综上所述，T2DM 患者 IMT与 Apo、FIB、Hcy密切相关，早期检测T2DM患者的IMT，尽早进行调脂、降纤等治疗，减缓IMT进展，可预防和治疗DM大血管病变。

［1］Osende JI，Badimon JJ，Fuster V，et al.Blood thrombogenicity in type 2 diabetes mellitus patients is associated with glycemic control［J］.J Am Coll Cardiol，2001，38(5):1307-1312.

［2］Gariepy J，Denarie N，Chironi G，et al.Gender difference in the influence of smoking on arterial wall thickness［J］.Atherosclerosis，2000，153(1):139-145.

［3］Mancia G，De Backer G，Dominiczak A，et al.2007 guidelines for the management of arterial hypertension:the task force for the management of arterial hypertension of the European society of hypertension(ESH)and of the european society of cardiology(ESC)［J］.J Hypertens，2007，25(6):1105-1187.

［4］Walldius G，Jungner I.The apoB/apoA-I ratio:a strong，new risk factor for cardiovascular disease and a target for lipid-lowering therapy—a review of the evidence［J］.J Intern Med，2006，259(5):493-519.

［5］Schmidt C，Wikstrand J.High apoB/apoA-I ratio is associated with increased progression rate of carotid artery intima-media thickness in clinically healthy 58-year-old men:experiences from very long-term follow-up in the AIR study［J］.Atherosclerosis，2009，205(1):284-289.

［6］Loukas M，Dabrowski M，Wagner T，et al.Fibrinogen and smooth muscle cell detection in atherosclerotic plaques from stable and unstable angina-an immunohistochemical study［J］.Med Sci Monit，2002，8(4):144-148.

［7］Ramakrishnan S，Sulochana KN，Lakshmi S，et al.Biochemistry of homocysteine in health and diseases［J］.Indian J Biochem Biophys，2006，43(5):275-283.

［8］Sasaki T，Watanabe M，Nagai Y，et al.Association of plasma homocysteine concentration with atherosclerotic carotid plaques and lacunar infarction［J］.Stroke，2002，33(6):1493-1496.