依达拉奉联合疏血通治疗急性脑出血疗效观察

(正定县中医院，河北正定 050800)

急性脑出血(ACH)是神经内科常见、多发病，其致残率及病死率极高。脑出血后，自由基损伤是脑迟发损伤病理过程的主要机制之一。依达拉奉是新型的自由基清除剂，可减轻脑水肿和脑组织损伤。疏血通为活血化瘀中药制剂，可促进血肿吸收，减轻脑水肿。为探讨依达拉奉联合疏血通治疗ACH的临床疗效，我们进行了相关研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2008年3月～2011年2月在我院住院治疗的ACH患者100例，男54例、女46例，年龄42～73岁，病程＜72 h，均为初次发病，神经功能缺损评分30～37分。符合1996年第四届全国脑血管病会议制定的ACH诊断标准，并经CT检查证实;其中小脑出血 ＜10 ml，基底节出血 ＜30 ml;出血面积 4.0 cm ×4.0 cm～4.2 cm ×4.2 cm。患者生命体征稳定，意识清醒或嗜睡，无其他疾病引起的残疾。合并高血压病62例、糖尿病14例。排除脑出血破入脑室，颅内动脉瘤、动静脉畸形或肿瘤出血、多灶性出血、大量脑出血处于昏迷状态、生命体征不稳定，伴内出血、严重心肝肾功能不全者。将患者随机分为治疗组、对照组各50例，两组临床资料有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组均行降颅压、控制血压、维持水电平衡及支持对症等治疗。在此基础上，治疗组将疏血通注射液6 ml加入生理盐水250 ml中静滴、每天1次，依达拉奉注射液30 mg加入生理盐水100 ml中静滴、每天2次。两组疗程均为14 d。

1.2.2 观察指标 以美国国立卫生研究院卒中量表作为神经功能缺损的评定标准，分别于治疗前及治疗14 d时行神经功能缺损评分及头颅CT检查，观察颅内血肿情况。

1.2.3 统计学方法 采用 SPSS13.0统计软件，计量资料用±s表示，组间比较用t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血肿体积及血肿周围水肿面积比较 见表1。

表1 两组治疗前后血肿体积及血肿周围水肿面积比较( ± s)

表1 两组治疗前后血肿体积及血肿周围水肿面积比较( ± s)

注:与同组治疗前、对照组治疗后比较，*P＜0.01

组别 n 血肿体积(ml)治疗前 治疗14 d血肿周围水肿面积(mm2)治疗前 治疗14 d治疗组 50 20.4 ±2.6 11.2 ±2.1* 19.21 ±4.34 14.71 ±3.74*对照组50 20.2 ±3.1 19.8 ±1.2 20.21 ±3.31 18.51 ±4.54

2.2 两组治疗前后神经功能缺损评分比较 治疗组治疗前、治疗14 d的神经功能缺损评分分别为(34.4 ±7.6)、(22.4 ±4.6)分，对照组分别为(36.1±6.4)、(29.3 ±5.2)分。治疗组治疗后的神经功能缺损评分明显低于对照组(P＜0.05)。

3 讨论

研究显示，脑出血后可引起急性脑损伤及血肿周围缺血半暗带内的神经细胞凋亡，其致残率及病死率极高［1］。脑出血后神经系统功能障碍不仅与血肿占位有关，还与迟发性脑损害(如血肿周围水肿、缺血、自由基损伤等)密切相关。研究表明，ACH后组织损伤和水肿加重区存在于血肿周围，该区内脑组织发生一系列连锁病理反应，导致脑组织损伤产生。在诸多病理因素中，脑出血后凝血酶和自由基的作用尤为重要［2］。凝血酶对脑细胞的直接毒性作用发生于脑水肿早期［3］，晚期多因凝血酶破坏血脑屏障引起。ACH后自由基的出现也与脑水肿的发生、发展密切相关，因为在原发性脑出血的血肿周围组织受压，导致低灌注，形成类似缺血性脑血管病的“缺血半暗带”区域;在低灌注区域内，因缺血可增加黄嘌呤氧化酶形成，其可导致大量电子释放，产生大量超氧阴离子和过氧化氢，并在脑血肿红细胞分解产生金属离子铁的参与下形成更活跃的羟自由基。另外，ACH后应激性中性粒细胞活化可致NADPH氧化酶还原形成氧自由基，亦可引起细胞毒性脑水肿;自由基还可通过氧化应激使神经细胞DNA断裂，破坏神经细胞核酸和染色体，导致细胞死亡［4］;而且这些自由基还可活化金属蛋白酶破坏血脑屏障，引起血管源性脑水肿，加重神经组织损伤，致使ACH后脑水肿加剧和神经功能缺损。

水蛭素是疏血通注射液的主要成分，作为凝血酶的特异性抑制剂，可与凝血酶活性中心形成高度稳定的非共价键化合物，从而抑制凝血酶活性，达到抑制血肿周围脑组织水肿和细胞凋亡的作用［5］。水蛭素亦可促进血肿周围侧支循环开放，改善血肿周围低灌注。因水蛭素仅与血中凝血酶特异性地结合，不对其他成分产生作用，故其不良反应较小。依达拉奉是新型的自由基清除剂，静脉给药可阻断和防止自由基引发的氧化反应、过氧化反应和脂质过氧化反应加剧，保护生物膜免受多种途径引起的损伤;抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶活性，降低羟自由基浓度;还能抑制血管内皮损伤、脑水肿组织损伤，减轻神经功能障碍［6］。依达拉奉联合疏血通治疗ACH，两药优势互补，从多方面保护受损脑细胞，使血肿周围低灌注区神经细胞功能得以有效恢复，神经功能损害程度明显减轻，达到有效治疗脑出血的目的。

本研究显示，与对照组比较，治疗组血肿体积、血肿水肿面积均明显缩小，神经功能缺损评分明显改善。说明两药联用可起到促进脑出血急性期血肿吸收、抑制脑组织水肿和细胞凋亡的作用。本研究治疗中无发生血肿扩大及再出血患者，提示依达拉奉联合疏血通治疗ACH安全、有效，值得临床应用。

［1］张旭东，裴世澄，梁德胜，等.高血压脑出血血肿周围半暗带的超微结构改变［J］.第四军医大学学报，2003，24(4):269-271.

［2］Huang FP，Xi G，Keep T，et al.Brain edema after experimental intracerebral hemorrhage:role of hemoglobin degradation products［J］.J Neurosurg，2002，96(2):287-293.

［3］Lee KR，Betz AL，keep RF，et al.Intracerebral infusion of thrombin as a cause of brain edema［J］.J Neurosurg，1995，83(2):1045-1050.

［4］Nakamura T，Keep RF，Hua Y，et al.Oxidative DNA injury after experimental intracerebral hemorrhage［J］.Brain Res，2005，1039(1-2):30-36.

［5］Ya H，Schallert T，Richard F.Behavioral tests after intracerebral hemorrhage in the rat［J］.Stroke，2002，33(1):2478-2484.

［6］Tanaka M.Pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotective agent［J］. Nippon Yakurigaku Zasshi，2002，119(5):301-308.