口腔崩解片崩解时限检查的方法学研究及蒙药制剂研发中的应用展望

唐广玉 赵 婷

(内蒙古蒙药股份有限公司，内蒙古通辽028007)

口腔崩解片(Orally disintegrating tablets，简称ODT)是一种新型口服剂型。它是用微囊包裹药物，再添加甘露醇、山梨醇等易溶性辅料制成口服释药系统。该类制剂可在无水的条件下(或仅有少量水存在)于口腔中快速崩解，随吞咽动作进入消化道，可通过口腔黏膜内部分吸收及体内吸收进入代谢过程。ODT与普通片剂相比，具有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点。

参照国外已上市的口腔崩解片的检测方法及国家食品药品监督管理局关于口腔崩解片的相关会议纪要，我们以苏冰口腔崩解片为例对崩解时限检测作了相关研究。

我们选择崩解试验装置的目标是装置简单，操作简便，尽可能地模拟药物在口腔中的崩解情况。

1 材料与仪器

材料:苏冰口腔崩解片，由北京荣达佳医药技术有限公司提供。(中试样品，片重 0.188g，批号 20030412、20030415、20030418;片重 0.38g，批号 051017、051019、051021。)

仪器装置:智能型片剂崩解仪(取用玻璃烧杯)，中性玻璃试管(内径15mm～21.5mm)6支，不锈钢金属筛网(24目)1张，筛孔内径约600μm。

2 检测方法的设定

考虑到口腔的生理环境，温度为大约37℃(±)，正常情况下口腔唾液量约在2ml左右，唾液的pH值约为5.6～7.6(平均6.8)，唾液的主要成分为水，占99%以上。我们将崩解试验温度定为37℃ ±1℃，溶剂为水，溶剂量为2ml。即取37℃ ±1℃的水2ml放于中性玻璃试管中，取本品6片，分别置于上述试管中，放入后立即计时，直至片剂在试管中崩解完全，停止计时。

试管口径的选择:分别精密量取37℃ ±1℃的水2ml，置于内径为15mm、18mm、21.5mm的中性玻璃试管中，取本品3片(片径14mm)，分别置于上述试管中，放入后立即计时，直至片剂在试管中崩解完全，停止计时。

结果见表1。

结果表明:试管内径在15mm～21.5mm范围内变化对片剂崩解影响不大。

方法一

检查法:崩解仪烧杯内盛有温度为37℃ ±1℃的水，玻璃试管中加水2ml，温度为37℃ ±1℃，将试管浸于烧杯中，以此模拟口腔的生理环境。将供试品1片，放入装有上述溶剂的试管中，放入后立即开始计时，直至片剂在试管中崩解完全(无气泡产生)，停止计时;将试管中的溶液(苏冰口腔崩解片于2ml水中崩解后呈近透明的有乳光溶液)倾于24目筛网(筛孔内径小于710μm)上，检测其溶解后的颗粒度。崩溶过程中，试管相对处于静态，以此模拟口崩片在口腔中自然崩解的状态。

取本品6片，分别置于上述装置中，放入后立即计时，直至片剂在试管中崩解完全，停止计时并以筛网检测。崩解过程中，试管静置。各片均应1分钟内崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定(参考中国药典2010年版一部附录Ⅻ A崩解时限检查法)。

表2 苏冰口腔崩解片崩解时限试验结果

试验结果表明，不同片重各3批供试品崩解时限均符合规定，且具有较好的重现性。

因本品为近乎全水溶制剂，崩解完全后，为均匀的乳状液、无聚集物，溶液经24目(约600μm)筛网检测，无细小颗粒出现，故考虑将筛网检测控制粒度不列入检测方法中。

方法二

检查法:玻璃试管中加水2ml，温度为37℃ ±1℃，将试管放于试管架上。将供试品1片，放入装有上述溶剂的试管中，放入后立即开始计时，直至片剂在试管中崩解完全(无气泡产生)，停止计时;将试管中的溶液倾于24目筛网上，检测其溶解后的颗粒度。崩溶过程中，试管相对处于静态，以此模拟口崩片在口腔中自然崩解的状态。

取本品6片，分别置于上述装置中，放入后立即计时，直至片剂在试管中崩解完全，停止计时并以筛网检测。崩解过程中，试管静置。各片均应1分钟内崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定(参考中国药典2005年版一部附录Ⅻ A崩解时限检查法)。

表3 苏冰口腔崩解片崩解时限试验结果

试验结果表明:3批供试品崩解时限均符合规定。

溶液经24目筛网检测，无细小颗粒出现，故考虑将筛网检测控制粒度不列入检测方法中。

从表2、表3可行看出，方法一、方法二均显示有较好的重现性，说明1分钟内水温随室温的变化不会影响片剂的崩解。

3 检测方法的确定

通过上述试验方法的考查，最终检测方法确定为:取口腔崩解片6片，分别置装有2ml、37℃ ±1℃水的试管中，放入后立即计时，直至片剂在试管中崩解完全，停止计时。崩解过程中，试管处于相对静态。各片均应1分钟内崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定。

4 讨论

按照口腔崩解片应在1分钟内完全崩解、粒度应通过二号筛，介质一般用水，用量应小于2ml，温度为37℃、静置法等国际标准的相关要求，我们对口腔崩解片崩解时限检测装置及操作方法进行了验证。同时，我们还采用志愿者进行了人体适应性试验，完成了36例的志愿者人体适应性试验，就崩解时间、口感问题作出回答。结果表明:片剂能在1分钟内崩解完全，同时崩解后在口腔内无砂砾感、口感良好、容易吞咽，对口腔黏膜无刺激性。

口腔崩解片是一种新型口服剂型，它可在无水的条件下(或仅有少量水存在)于口腔中快速崩解，随吞咽动作进入消化道，可通过口腔黏膜内部分吸收及体内吸收进入代谢过程。与普通片剂相比，具有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点。目前在化学药制剂中作为新型给、释药制剂已得到广泛的开发应用，中药的开发也通过对药物成分的筛选正在尝试应用。蒙药药物成分多样，对常见病、多发病的治疗有其独特的临床特点，一些特色药材的活性成分研究也取得了可喜的进展，对心脑血管疾病等临床急症治疗有特色的蒙药深度开发成口腔崩解片，不仅使蒙药的研发生产与药物制剂新技术接轨，新型给、释药系统的应用也能更好的发挥蒙医药临床优势。

［1］国家药典委员会编.中国药典2010年版一部、二部［S］.北京:化学工业出版社，2010.

［2］柳松.口腔崩解片的研制进展［J］.中国药学，2005，14(11):12

［3〛叶咏年.口服药物速释系统进展［J］.天津药学，2001，13(1):1.

［4］平其能.口腔崩解片的研究及开发［J］.中国医药技术与市场，2004，4(4):13.

［5］ITO A，SUGIHARA M.Development of oral dosage form for eldyery patients:useof agar as base of rapidly disintegrating oraltablets［J］.Biol Pharm Bull，1996，44(11):2132.