我院门诊患者罗红霉素的处方分析

杨莲华，鲍仕慧

(温州医学院附属第二医院，浙江 温州 325000)

罗红霉素为20世纪90年代兴起的第2代大环内酯类药物，是红霉素的衍生物，抗菌机理与红霉素相同。为了促进罗红霉素的合理使用，笔者对2010年6月门诊患者的罗红霉素处方进行了回顾性分析，作为临床合理用药的参考。

1 资料与方法

利用温州医学院附属二院信息技术科研发部开发的oracle系统和PB系统，进入处方查询模块，调出2010年6月期间门诊患者所有含罗红霉素的电子处方，记录患者年龄、性别、就诊科室、临床诊断、处方正文(包括药物种类、剂量、疗程、服药间隔等)。处方正文中所有其他药品按药物通用名处理。统计处方总数、单用和合并用药处方数，并查阅该药的说明书，检索维普中文数据库(1989—2010年)以及Pubmed的相应文献。

2 结果

我院6月份使用罗红霉素处方总数为309张，其中患者男 84 例(27.18%)，女 225 例 (72.82%)，性别年龄分布见表1。罗红霉素药物联用情况，单用74张(23.95%)，联用一种药物110 张(35.60%)，联用两种药物 68 张 (22.01%)，联用两种以上药物57张(18.45%);具体联用药物见表2。罗红霉素使用量为1 盒 170 张 (55.02%)，2 盒133张(43.04%)，3盒以上 6张(1.94%)。各科室罗红霉素使用情况为，妇科 119 张(38.51%)，呼吸科 71 张 (23.00%)，泌 尿 科19 张 (6.15%)，内 分 泌 科 10 张(3.24%)，其他(18 个科室)90 张(29.13%)。

表1 患者性别年龄分布[例(%)]

3 讨论

3.1 联用处方

在抽查的处方中，罗红霉素联用其他药物的处方占了很大一部分，联用率为 76.05%(235/309)。

3.2 患者情况

患者年龄分布较广，各年龄段都有。由于该药物在妇科的使用量大，因此女性例数远多于男性。

3.3 给药时间

调查发现，检出的处方中除了6张注明餐后服用外，其他处方均未标明服用时间。药品说明书中未提及任何食物与药物的相互作用与影响，也没注明给药时间。而罗红霉素因进食后服药吸收减少，宜空腹服药。建议宜于餐前1 h或餐后3～4 h服用。但是，如果患者本身有胃溃疡疾病或对药物比较敏感，就可视具体情况进行调整。

表2 罗红霉素联用的具体药物

3.4 给药间隔与剂量

成人推荐剂量为每次0.15 g(1粒)，每日2次。儿童按体重酌情减量使用。本次调查发现，该药的使用均为1次1粒、2次/d，符合说明书中的成人推荐使用剂量。但并未对10岁以下(占总处方数1.62%)儿童使用做特别注释。处方中药品数量1盒(使用时间为 6 d)占 55.02%，2 盒占 43.04%，3 盒占 1.94%。调查发现，医院电子处方系统中没有疗程项，建议添加药物具体疗程的时间项目，以避免该药的滥用、错用和浪费。

3.5 临床诊断与适应证的符合程度

罗红霉素科室分布中，其他18个科室使用情况为:ECT0.32%，产前检查 2.91%，肠道专科0.97%，儿童内科1.62%，耳鼻喉科4.20%，方便门诊 0.65%，感染专科 0.32%，骨科 2.91%，普通内科0.97%，全科医学 0.65%，人流室 1.62%，神经内科 0.97%，疼痛专科 0.32%，普通外科 2.91%，消化内科 1.93%，心胸外科 1.62%，中医内科2.59%，肿瘤专科1.62%。说明书中的适应证规定，适用于敏感菌株引起的上呼吸道感染、下呼吸道感染、耳鼻喉感染、泌尿生殖系统感染、皮肤软组织感染、儿科感染，也可用于支原体、衣原体和军团菌引起的感染。本次调查发现，处方中临床诊断与适应证符合的占89.97%，38.51%的处方来自妇科，23%的处方来自呼吸内科，6.15%的处方来自泌尿科。不符适应证的原因主要是应用罗红霉素进行消化科疾病，如慢性胃炎、消化性溃疡等，以及牙源性感染、糖尿病、高血压患者的用药。提示部分医生对临床诊断与适应证相符合用药不太重视。

3.6 门诊处方药物相互作用

3.6.1 罗红霉素与茶碱类药物联用

有关报道称，罗红霉素与茶碱类药物联用导致茶碱毒性增加，致人死亡。就理论分析，大环内酯类药物可与肝脏细胞色素P450(CYP)3A4酶进行N2脱甲基化，其代谢物与酶形成一个稳定的化合物，使酶失去活性。而罗红霉素属于较强的CPY3A4抑制剂[1]。茶碱可CYP3A4、CYP1A2酶代谢[2]，如不通过CYP3A4途径便转向CYP1A2途径，那么该类药不能抑制后一途径，但CYP1A2的活性具很大个体差异。因此，罗红霉素对茶碱代谢的影响并非报道所述般严重。杨保松等[3]通过试验得出结论，罗红霉素加小剂量茶碱治疗CVA，2周有效率达64.8%，安全、经济，值得基层医院和社区服务区推广使用。另外，早在20世纪罗红霉素推广使用之初，国外就有过类似的人体实验证明，罗红霉素对于茶碱在人体的血药浓度没有明显影响[4－5]。在国内，也有通过家兔试验得出完全相反结论的文献记载[6]。因此，罗红霉素与茶碱联用是否会增加茶碱类药物毒性是有争议的。但介于茶碱个体敏感性、消除率差异大、治疗范围窄的特点，应用茶碱应引起医生的充分重视。临床用药中应告知患者可能出现的副反应以及最基本的应对措施。

3.6.2 罗红霉素与β－内酰胺类药物联用

大环内酯类抗生素能与敏感菌的50S核糖体亚基可逆性结合，通过抑制新合成的氨酰基－tRNA分子从核糖体受体部位(A位)移至肽酰基结合部位(P位)，而抑制细菌蛋白质合成[7]374－379。β－内酰胺类抗生素与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合而妨碍细菌细胞壁黏膜的合成，使之不能交联而造成细胞壁的缺损，致使细菌细胞破裂死亡[7]356－370。按照传统理论，如果感染菌对两种抗生素均敏感，则快速抑菌剂快速抑制细菌生长，使头孢类繁殖期杀菌剂的效果明显降低，造成了头孢类抗生素的浪费，并可能一定程度上增加毒性。繁殖期杀菌药和快速抑菌药不能联合使用，二者拮抗，至少不能协同。且前也有研究[8]表明，大环内酯类药物与头孢类药物联用对铜绿假单胞菌有明显效果。临床研究表明，大环内酯类与β－内酰胺类联合治疗社区获得性肺炎(CAP)，可清除CAP的大部分致病菌，而β－内酰胺类单用则对非典型病原体引起的感染无效[9]。对中重度肺炎的联合治疗研究也表明，联用较单用疗效更明显[10]。联用β－内酰胺类与大环内酯类对改善CAP预后有益，且临床尚未见拮抗现象。尽管不能局限于书本理论，但必须注意使用剂量和使用顺序，严格掌握适应证，以免产生耐药菌增多，毒副反应增加，二重感染等不良后果。

3.6.3 罗红霉素的妇科用药

罗红霉素在我院的妇科使用较多，与其他药品的联用也十分普遍。最常见的联用方法有与氨甲苯酸片联用治疗阴道出血，与硝基咪唑类物联用治疗各类妇科感染等，罗红霉素在妇科疾病的临床用药中是一种较为理想的药物。妇科病多为妇科炎症，多由金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、化脓菌、厌氧菌、链球菌、淋球菌、大肠杆菌、阴道毛滴虫等感染所致，是女性最常见的疾病。对于复杂的感染，单一的用药疗效往往不能达到预期效果，故多种抗菌药联用较为普遍，因而医生和药师更应慎重。在选药及用药过程中，注意避免重复用药，选择合适的药物与用法用量，减少与防止不合理用药的发生。

[1]戴光强.医学继续教育系统丛书·医院药学分册(进展篇)[M].合肥:安徽科学技术出版社，2001:235.

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