鼻咽癌放化疗后细胞免疫功能的变化(附45例报告)

王汉姣

(咸宁市中心医院肿瘤科，湖北 咸宁 437100)

恶性肿瘤的发生与许多因素有关，其中免疫功能低下及免疫功能紊乱是重要原因之一。NK细胞和T淋巴细胞介导的细胞免疫在机体抗肿瘤免疫中起主导作用［1］。放疗及化疗是目前恶性肿瘤治疗的重要手段，为了解鼻咽癌患者基础免疫功能和放化疗后细胞免疫功能的变化，我们对近年来我院收治的Ⅱ～Ⅲ期鼻咽癌患者进行治疗前及治疗后外周血NK细胞活性和T细胞亚群的动态观察，以探讨放化疗对机体细胞免疫功能的影响。

1 材料与方法

1.1 病例选择

收集2008年2月至2010年12月在我院治疗的TNM分期为Ⅱ～Ⅲ期鼻咽癌患者45例，年龄＜70岁，ECOG评分≤2分，治疗前外周血WBC≥3.5 ×109/L、PLT≥9.0 ×1012/L，Hb≥9.0g/L，肝肾功能、心电图基本正常，无严重心、肝、肾、肺等重要脏器疾病，既往未接受化疗或放疗，无免疫系统疾病，治疗前未用影响机体免疫功能的药物，年龄40～70岁，中位年龄51岁。所有病例均经病理证实，均签署知情同意书。将45例患者随机分为单纯放疗组20例、顺铂同步化放疗组25例。将45例患者随机分为单纯放疗组20例、顺铂同步化放疗组25例，另取18例健康成人作为对照组。3组年龄、性别、病理类型及临床分期无显著性差异，具有可比性。

1.2 治疗方法

全部病例均采用常规分割，2.0Gy/次 ，5次/周，总剂量范围68～72Gy。单纯放疗组采用单纯放疗，同步放化疗组在放疗同时给予顺铂单药同步化疗，顺铂40mg/m2，1 次/周，共5次。

1.3 观察内容

治疗前3d、治疗后1周分别采取外周血送检，采用流式细胞仪检测放疗前后两组患者T淋巴细胞亚群水平。

1.4 设备、仪器与试剂

外照射采用北京产BJ-6B型6-MVX射线直线加速器。流式细胞仪使用美国Becton Dickinson公司(BD公司)生产的FACS-420型流式细胞仪(光源为2W 氢离子激光器，工作功率为300mW，激发波长为488nm)，分别进行单参数分析，测量数据的同时输入HP-300Cor-sort30计算机，应用直方图统计程序的免疫学处理软件进行数据处理。抗体为BD公司提供的FITC-CD4、CD8鼠抗人单克隆抗体。

1.5 统计学方法

2 结果

与正常对照组相比，鼻咽癌患者治疗前CD4+、CD4+/CD8+均明显降低，差异具有统计学意义(P ﹤0.05)。

单纯放疗组与同步放化疗组治疗后CD4+、CD4+/CD8+均明显降低，同治疗前相比差异具有统计学意义(P﹤0.05)，其中同步放化疗组治疗后CD4+、CD4+/CD8+下降尤为明显，与单纯放疗组治疗后相比有统计学意义(P﹤0.05)，具体结果详见表1。

表1 各组治疗前后细胞免疫功能的比较()

表1 各组治疗前后细胞免疫功能的比较()

同正常对照组相比，*P﹤0.05;同放疗前相比，△P﹤0.05

单纯放疗组﹙n=20﹚ 同步放化疗组(n=25﹚项目 正常对照组(n=18)放疗前 放疗后CD4+ 39.21 ±5.23 32.60 ±5.44* 28.40 ±3.98△ 31.80 ±4.00* 22.70 ±3.86放疗前 放疗后△CD8+ 27.08 ±4.55 29.60 ±3.83 35.70 ±5.34 30.60 ±6.50 36.50 ±4.70 CD4+/CD8+ 1.60 ±0.25 1.13 ±0.24* 0.83 ±0.20△ 1.11 ±0.22* 0.60 ±0.16△

3 讨论

恶性肿瘤患者常有机体免疫功能低下，免疫功能低下往往使肿瘤细胞逃脱机体的免疫监视与免疫杀伤，从而导致肿瘤复发和转移。免疫功能低下主要与肿瘤细胞自分泌大量的免疫抑制因子有关。多种研究表明［2-5］，肿瘤患者体内如血清、腹水或肿瘤组织中存在大量这些可溶性免疫抑制因子，如 IL-10、TGF-β、IL-6、PGE2 等，能广泛地抑制杀伤细胞群(NK、TK等)的活性，且对人T细胞增殖、IL-2的诱生及其反应性亦显示强烈的抑制作用，其抑制活性无肿瘤特异性。肿瘤免疫主要是T淋巴细胞免疫T细胞作为免疫效应细胞主要行使两方面的功能，即作为TDTH介导DTH反应和作为TC细胞直接杀伤靶细胞，T细胞又是免疫调节细胞，具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答。按CD分子的不同，T细胞分为CD4+和CD8+两大亚群。CD4+/CD8+比值是反映机体免疫状态的重要指标。正常情况下，机体CD4+/CDs+处于相对平衡状态，免疫功能稳定。当机体免疫功能低下时，其CD4+与CD8+比值往往低于正常值(1.5～2.0)。本实验观察到鼻咽癌患者治疗前CD4+较正常对照组降低，而CD8+高于对照组，造成CD4+/CD8+比例严重失调，机体非特异性抗肿瘤能力下降，从而更有利于肿瘤的发展。

细胞微核率可作为药物、放射线对细胞核DNA损伤的直观可靠方法，淋巴细胞转化率可反映机体细胞免疫功能，毛明华、黄世超等［6］观察到食管癌患者放化疗后外周血双核淋巴细胞微核率显著高于治疗前，而淋巴细胞转化率显著低于治疗前，两者呈负相关关系，提示肿瘤患者放、化疗后T淋巴细胞免疫功能降低与淋巴细胞核DNA受损伤有相关关系。周道安和王军等［7］报道后程加速超分割放射治疗加顺铂治疗后可使食管癌患者的细胞免疫水平(CD4+/CD8+)降低。周决等［8］观察了171例肿瘤患者的免疫功能变化，发现T细胞百分比无明显降低，CD4+与CD8+比值明显下降(P＜0.05)，放射治疗后8个月CD4+与CD8+比值仍低于放射治疗前水平，它说明放射治疗可使机体的免疫功能明显而持久地下降。本实验表明，单纯放疗和同步放化疗均使机体细胞免疫能力下降，与以上研究结果相同，同时本研究也发现，同单纯放疗组相比，放射加化疗对机体的免疫功能有较大影响(P＜0.05)，与临床上我们观察到同步放化疗组有较多患者出现口腔真菌感染相符。

总之，放疗及同步放化疗均可导致鼻咽癌患者细胞免疫水平降低，同步放化疗组尤为明显。故在对肿瘤患者行放化疗时，可加强营养及支持治疗，运用免疫增强剂来提高免疫以增加疗效，减轻毒副反应。

［1］郑仁瑞，周友泉，史彩虹.恶性肿瘤患者T细胞亚群和免疫球蛋白检测分析［J］.中国医药卫生，2005，6(15):9

［2］Mantovani A，Balkwill F.RalB signaling:a bridge between inflammation and cancer［J］.Cell，2006，127(1):422

［3］van Kempen LC，de Visser KE，Coussens LM.Inflammation，proteases and cancer［J］.Eur J Cancer，2006，42(6):728

［4］Balkwill F，Coussens LM.Cancer:an inflammatory link［J］.Nature，2004，431(7):405

［5］Sakagnchi S.Naturally arising CD4 regulatory T cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses［J］.Annu Rev Immunol，2004，22:531

［6］毛明华，黄世超，等.肿瘤患者放、化疗后外周血淋巴细胞损伤和免疫功能改变的研究［J］.肿瘤，2004，24(6):589

［7］周道安，王军，乔学英，等.后程加速超分割放射加顺铂治疗对食管癌患者细胞免疫功能的影响［J］.中华放射肿瘤学杂志，2002，11(3):165

［8］周决，曹世龙，邱杏仙，等.放疗后肿瘤患者机体免疫功能初探［J］.上海免疫学杂志，1996，16:22