血浆脑钠肽与心力衰竭患者心脏功能指标的相关性研究

邓文巧，蒋改红，董新苗

脑钠肽(BNP)是在心室压力负荷过重或容量扩大时，由心室肌细胞分泌的一种多肽类激素，具有很强的排钠、利尿、扩张血管、抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统和交感神经系统作用，从而对调节体液与血压起到重要作用，与心力衰竭(HF)心功能恶化程度和CHF 预后密切相关［1－4］。本研究旨在观察血浆BNP 的水平变化与心力衰竭患者心脏功能变化的相关性，并进一步探讨其对心衰诊断、治疗效果和预后判断的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院2006 年6 月～2009 年9月26 例确诊为CHF 患者的临床资料，包括性别、年龄、收缩期血压和舒张期血压等。所有病例均符合Framingham 诊断标准及评定方法，其中男15 例，女11 例，年龄43 ～84 岁，平均57.3 岁。按NYHA 心功能分级标准分为:心功能Ⅱ级9 例，Ⅲ级11 例，Ⅳ级6 例。对照组为本院健康体检者21 例，年龄45 ～74岁，平均55.4 岁。两组间年龄、性别均无显著差异。

1.2 研究方法

1.2.1 血浆BNP 水平测定 所有受试者均在入院确诊后空腹12 h 以上，清晨采血，平卧位，休息15 min 以上，采集肘正中静脉血3 mL，用0.3 mol/L 乙二胺四乙酸二钠(EDTA－2Na)溶液60 μL 抗凝，并加入抑肽酶1 500 U 轻缓混匀，迅速低温离心(3 000 r/min，20 min)，取血浆采用化学发光免疫分析法检测其BNP 水平(由我院检验科完成测定)。

1.2.2 心脏彩色多普勒超声检查指标 病人在入院后第1 天进行心脏彩色多普勒超声检查，由指定的同一位超声医师操作进行，应用ATL 超8 型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率2.5 mHz。受检者取常规体位，采用心尖单平面Simpson 公式，由仪器配备软件测定左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)及心脏指数(cardiac index，CI)。

1.3 统计学处理方法 所有数据采用SPSS 10.0统计软件进行处理，采用t 检验、单因素方差分析，相关分析，结果以均数± 标准差± s)表示，P ＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 实验组与正常组血浆BNP 浓度及血流动力学比较 CHF 组血浆BNP 平均浓度为527.4 ng/L，显著高于正常对照组血浆BNP 平均浓度，两组间比较有统计学差异(P ＜0.01)。而CHF 组患者心脏功能指标LVEF、CI 均较对照组明显降低，有统计学差异(P ＜0.01)。见表1。

表1 实验组及正常对照组血浆BNP及心脏功能指标比较(±s)

表1 实验组及正常对照组血浆BNP及心脏功能指标比较(±s)

P ＜0.01

分 组 正常对照组 实验组t血浆BNP(ng/L )87.90 ±30.60 527.40 ±103.70 17.331 LVEF 0.64 ±0.07 0.39 ±0.09 14.871 CI(ml/s.m2)74.15 ±6.78 43.06 ±8.96 14.204

2.2 CHF 组不同心功能分级之间血浆BNP 比较CHF 组血浆BNP 浓度在心功能Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级组间呈逐渐升高趋势，有统计学差异(P ＜0.05)。而左室射血分数(LVEF)及心脏指数(CI)在心功能Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级组间呈逐渐降低趋势，且有统计学差异(P ＜0.05)。见表2。

表2 CHF 组心功能不同级别间血浆BNP 比较及心脏功能指标(±s)

表2 CHF 组心功能不同级别间血浆BNP 比较及心脏功能指标(±s)

①P ＜0.01，②P ＜0.05

心功能分级 Ⅱ级 Ⅲ级 Ⅳ级n 9 11 6血浆BNP(ng/L ) 435.09 ±51.31① 615.24 ±52.31② 690.89 ±112.92②LVEF 0.42 ±0.05② 0.36 ±0.06② 0.26 ±0.06①CI 51.1 ±4.2① 40.1 ±6.1① 31.6 ±6.2①

2.3 血浆BNP 水平与心脏功能指标的关系 在26例CHF 病人中，直线相关分析发现，血浆BNP 水平与LVEF、CI 呈负相关，相关系数分别为r =－0.409(P ＜0. 01)、r =－0. 483(P ＜0. 01)，均有统计学差异。

3 讨论

BNP 是一种由32 个氨基酸多肽组成的神经类激素，在心室容积扩张和室壁压力负荷过度时，循环中脑钠肽(BNP)浓度发生变化，其浓度的升高在心力衰竭的诊断和预后评估方面有重要价值。研究显示脑钠肽水平本身可作为判定呼吸困难是否为心力衰竭所致，也可在有症状或高危人群中筛选心力衰竭患者［5，6］。而左室射血分数及心脏指数是反映心室功能的重要指标。近年国外研究证实，血浆BNP水平是评估CHF 预后和危险分层重要的标志物，也是心功能恶化的一个非常有效的预测物。在无症状CHF 的早期，BNP 水平即有升高。且诊断指南指出:BNP ＞100 μg/L 提示左室功能不全或有症状的心力衰竭，BNP ＞440 μg/L 提示心血管事件发生率显著增加，BNP ＜50 pg/mL 可基本排除心力衰竭，其阳性预测值＞90%。

研究中发现，CHF 患者的血浆BNP 平均浓度为527.4 ng/L，显著高于正常对照组血浆BNP 平均浓度，两组间有显著性差异(P ＜0.01)。同时，本研究还对各组不同心功能状态级别的患者测定左室射血分数和心脏指数，CHF 组患者心脏功能指标LVEF、CI 均较对照组明显降低，有显著性差异(P ＜0.01)。此外CHF 患者血浆BNP 水平随心衰程度的加重而显著增加，而且其心脏功能也显著下降，均有显著性差异(P ＜0.05)。相关性分析发现CHF 患者血浆BNP 浓度与LVEF 及CI 间均存在着显著的负相关，该结果与诸多研究结果均一致［7］。提示血浆BNP浓度可以作为心衰诊断及判断心衰严重程度的血清学指标。

综上所述，血浆BNP 水平是HF 重要的预测因素，能较好地反映心功能状态。与其他心功能评价方法相比较具有简单、方便、价廉等优点。血浆BNP水平可作为左室收缩舒张功能异常的筛选、诊断、治疗评估及预后估测指标，有望成为心衰的筛查手段。尤其对无症状性心衰的筛选具有广阔的应用前景。

［1］Gardner R S，Chong K S，Morton J J，et al.N terminal brain natriuretic peptide，but not anemia，is a powerful predictor of mortality in advanced heart failure［J］.J Card Fail，2005，11(5):47－53.

［2］Goto T，Takase H，Toriyama T，et al. Circulating concentrations of cardiac proteins indicate the severity of congestive heart failure［J］.Heart，2003.89:1303.

［3］MaiselAS，Krishnaswaaamy P，Nowak RM，et al.Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure［J］. N Engl JMed，2002，347 (3):161－167.

［4］Shinmura K，Kodani E，Xuan Y-T，et al.Effect of aspirin on late preconditioning against myocardial stunning in conscious rabbits［J］.J Am Coll Cardiol，2003，41:1183－1194.

［5］Lau W，Carville D，Bates E. Clinical significance of the atorvastatin-clopidogrel drug interaction［J］. Circulation，2004，110(6):66－67.

［6］陈灏珠. 心脏病学［M］. 第5 版. 北京:人民卫生出版社，2001:407.

［7］Hervas I，Osca J，Perez-Pstor JL，et al.Radioimmunometric assay of natriuretric peptide type-B(BNP)in heart failure［J］.Nucl Med Commun，2003，24(1):61－69.