冠心病230例肥胖与非肥胖患者血小板变化及其临床意义

西安交通大学医学院第一附属医院心内科(西安 710061)

张 勇 杨晓强* 卢 群 龚 敏 鲁 敏 宋 艳 田 刚▲

目前认为,腹型肥胖与冠脉事件有关,冠脉事件发生随着腹型肥胖的加重而明显升高[1]。血小板功能异常可加速动脉粥样硬化的形成及斑块破裂 ,在冠心病的发生发展中的作用尤为重要[2,3]。我院于 2008年 8月至2010年8月对230例冠心病患者按肥胖症与非肥胖症分组进行血小板检测,现分析报告如下。

资料与方法

1 病例选择 选择我院心内科住院并通过选择性冠状动脉造影确诊的冠心病患者230例,其中男157例 ,女 73例。年龄 33～ 76岁 ,平均 59.41± 8.50岁。肥胖者115例,非肥胖者115例。诊断均符合美国心脏病学会/美国心脏病协会(ACC/AHA)冠心病急性冠脉综合征诊断标准,并且行冠状动脉造影术显示至少有1支冠状动脉狭窄程度≥70%。以体重指数(Body mass index,BM I)18.5～ 23.9 kg/m2为正常,24.0～ 27.9 kg/m2超重,≥28.0kg/m2为肥胖标准,或腰臀比男＞0.9,女＞0.85为腹型肥胖标准。 130例健康体检者作为对照组,年龄 39～ 80岁,平均 58.76± 8.66岁,均经过冠状动脉造影术排除冠心病。所有入选者均排除急慢性感染、自身免疫性疾病、血液系统疾病、组织损伤或坏死、急慢性心力衰竭、急性脑出血或脑卒中、严重的肝肾疾病、慢性消耗性疾病、甲状腺功能异常、恶性肿瘤等。三组间性别、年龄比较无显著性差异(P＞0.05),具有可比性。

2 研究方法 入选患者于入院次日清晨空腹采静脉血。显微镜法计数血小板。根据1984年美国心脏病学会制定的冠脉血管图像分段评价标准和 Gensini积分系统对每支血管狭窄程度进行定量分析:狭窄程度:1%～25%为 1分,26%～ 50%为 2分,51%～ 75%为 4分,76%～ 90%为 8分,91%～ 99%为 16分,全闭为 32分;病变部位:左主干为 5分,左前降支或回旋支近段为2.5分,左前降支中段为1.5分,左回旋支中、远段为 1分,右冠状动脉为 1分,小分支为 0.5分;每处病变的积分为狭窄程度评分乘以病变部位评分,每位患者的积分为所有病变积分的总和。

3 统计学处理 本组所有数据采用SPSS13.0统计软件包处理,正态分布计量资料以均数±标准差(±s)表示。进行正态性检验,正态分布计量资料组间比较采用单因素方差分析,计数资料比较采用卡方检验,应用多因素 Logistic回归分析血小板计数与冠心病的危险因素。以P＜0.05为有显著性差异,P＜0.01为有极显著性差异。

结 果

1 三组性别、年龄、体重指数及血小板计数比较见表1。三组性别、年龄比较无显著性差异(P＞0.05),但冠心病肥胖症组体重指数、血小板计数均高于非肥胖症组和对照组(P＜0.05);冠心病非肥胖组体重指数、血小板计数与对照组相比无显著性差异(P＞0.05)。

表1 三组性别、年龄、体重指数及血小板计数比较(±s)

表1 三组性别、年龄、体重指数及血小板计数比较(±s)

注:* 与冠心病非肥胖组比较,P＜0.05;#与对照组比较,P＜0.05

组 别 n(男 /女)年龄(岁)体重指数(kg/m2)血小板(×109/L)冠心病肥胖组 115(80/35)58.50±8.341 29.64±1.85 206.87±52.42*#冠心病非肥胖组 115(77/38)60.51±8.557 22.82±0.74 178.03±60.76对 照组 130(85/45)58.76± 8.661 22.55± 1.43 160.82± 51.86

2 三组患急性冠脉综合征(ACS)及吸烟史、高血压病史、糖尿病史比较 见表2。冠心病肥胖症组 ACS构成比明显高于非肥胖症组(P＜0.05),但在吸烟史、高血压病史、糖尿病史构成比方面与非肥胖组无显著性差异(P＞ 0.05);而对照组在吸烟史、高血压病史、糖尿病史构成比方面均低于冠心病组(P＜0.05)。

表2 三组患者 ACS及吸烟史、高血压病史、糖尿病史比较[n(%)]

3 多因素Logistic回归分析 见表3～ 4。校正吸烟史、高血压病史、糖尿病史等相关危险因素后,以冠心病为因变量,红细胞计数为自变量,进行多因素Logistic回归分析,结果显示血小板计数均进入回归方程(P ＜0.05)。

表3 冠心病肥胖组与对照组多因素 Logistic回归

表4 冠心病肥胖组与对照组多因素 Logistic回归

讨 论

冠心病发病机制较为复杂,到目前为止,尚不十分明了,一般认为是一种多因素疾病。血脂代谢异常、血糖代谢异常、吸烟、内皮损伤、遗传因素等都可以是冠状动脉粥样硬化性的发病机制。目前研究认为血小板活化在冠状动脉粥样硬化性斑块的形成及不稳定化过程中发挥了重要的作用[4,5]。

当今对血小板研究的焦点主要集中在血液系统方面,而对与肥胖相关冠心病关系的研究甚少。本研究结果多因素Logistic回归分析,血小板计数均进入回归方程,血小板计数升高是冠心病的危险因素之一。究其原因:①血小板激活后 ,合成、释放血栓烷 A2(TXA2),引起血小板聚集和血管收缩 ,进而引起冠状动脉血流动力学特别是切力的改变;并且活化的血小板分泌血小板第四因子(PF4)还可增强氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)结合血管壁的能力,两者均可加重血管内皮损伤[6,7]。②PF4、血小板膜表面糖蛋白还可通过受体结合抑制降解低密度脂蛋白 (LDL)的途径 ,增加 ox-LDL的生成同时促进巨噬细胞内胆固醇的酯化过程[8]。③活化的血小板α颗粒还可释放一种蛋白样因子(Protein-like factor)促进巨噬细胞摄取 ox-LDL形成泡沫细胞 ,而泡沫细胞的形成是冠状动脉粥样硬化斑块与不稳定发生发展关键一环,从而加速损伤的进展[9]。④血小板膜表面表达 P-选择素,通过 P选择素糖蛋白配体-1(PSGL-1)介导激活中性粒细胞和单核细胞,释放譬如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、 白介素-1(IL-1)等多种炎性介质和细胞因子,它们与血小板表达的血小板源性生长因子 (PDGF)、转化生长因子-β(TGF-β)等相互作用、刺激血管平滑肌细胞 (SMC)迁移、增殖并产生大量细胞外基质 ,从而引起内膜增厚并促进冠状动脉粥样硬化的进展[10]。⑤动脉硬化斑块破裂使血管内皮下胶原等成分暴露,血管性假性血友病因子(vWF)介导血小板粘附在冠状动脉血管壁上,引起血小板活化、聚集,最终形成动脉血栓 ,导致冠状动脉血栓栓塞,所以血小板活化在动脉血栓形成中扮演着重要的角色。我们研究同时发现,冠心病肥胖症组血小板计数高于非肥胖症组,冠心病肥胖症组急性冠脉综合征构成比较非肥胖症组高。提示在血小板计数升高的情况下冠心病肥胖症组斑块较非肥胖症组更加不稳定。众周所知冠心病发生发展的因素同样是斑块不稳定的因素,血小板计数升高在引起冠心病发生的同时也引起斑块的不稳定,这可以合理的解释我们的这个研究结果。

本研究结果发现,冠心病肥胖症组患者血小板计数高于冠心病非肥胖症组患者。血小板计数升高是冠心病的危险因素。冠心病肥胖症组较非肥胖症组更易发生急性冠脉综合征。本研究进一步提示应针对冠心病合并肥胖与不合并肥胖采取不同的治疗的措施。

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