超声筛查胎儿潜在染色体异常指标的结果分析

朱艳芳，俞雪娴，易运莲，邓劲瑶，郑小红

(佛山市南海区妇幼保健院功能科，广东 佛山 528200)

目前多数研究认为胎儿颈项透明层(NT)、肠管强回声(EB)、心内强光斑(EIF)、股骨短小、脉络膜囊肿、轻度肾盂扩张、侧脑室增宽、后颅窝池增宽这些微小畸形与染色体异常尤其是非整倍体染色体异常相关，被称为潜在的染色体异常指标[1]。胎儿非整倍体染色体异常较常见的有13-三体、18-三体、21-三体、Turner综合征等，13-三体、18-三体胎儿绝大部分超声检查能发现严重的多发畸形，而21-三体又称Down综合征，最为常见，产前超声检出明显结构畸形者仅为25%～33%[2]，可以在超声检查中表现正常，或者仅表现为潜在染色体异常指标的一项或多项内容，产前超声很难做出诊断。为了提供更有价值的临床参考意见和指导意义，我们进行了本研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对2009年11月至2011年4月来我院产检并行超声产前筛查的孕周为22～32周的孕妇2 540例进行回顾性分析。孕妇年龄最小19岁，最大40岁，平均(25±0.7)岁。

1.2 方法 仪器：Aloka α10，GE E8三维超声诊断仪及Aloka SSD250，探头频率2～5 MHz。首次超声检查：22～32周的孕妇，测量胎儿双顶径(BPD)、头围(HC)、腹围(AC)、肱骨长(HL)，观察胎儿颅骨、颅脑及脑室等颅内结构，脊柱，胸腹腔脏器，四肢，脐带及血流频谱，胎盘，羊水，胎儿心脏四腔心切面，左右室流出道切面，三血管切面，主动脉弓切面，动脉导管切面，发现微小畸形留图并描述、建议追踪观察，对有高危因素的孕妇，建议进一步检查和产前诊断。随访：2～8周后或者临产前、出生后行超声复查并观察微小畸形情况。

1.3 诊断标准 心内强回声光斑(EIF)：表现为心室内乳头肌或腱索附近可见一个或多个强回声光斑，直径1～6 mm，可随心脏运动而活动，后方不伴声影。肾盂扩张标准：＜20周胎儿肾盂分离前后径大于4 mm，20～30周胎儿肾盂分离前后径＞5 mm，＞30周胎儿肾盂分离前后径＞7 mm为阳性[2]，明显泌尿系畸形除外。胎儿侧脑室后脚扩张：侧脑室水平横切面测后角最大宽度，＞10 mm且＜15 mm为脑室扩张阳性。EB：胎儿肠回声强度接近或高于周围骨组织回声。胎儿后颅窝池增宽：指小脑蚓部后缘距颅骨内缘的距离＞10 mm且＜15 mm。股骨短小：BPD/股骨长(FL)＞1.5为标准，除外四肢短小畸形儿。脉络膜囊肿：单侧或双侧脉络膜内单个或多个囊肿。见图1～图3。

图1 左心室内强光斑

图2 胎儿肾孟分离

图3 肠管内强回声

2 结果

胎儿微小畸形类型合并重大畸形情况及结局超声筛查胎儿潜在染色体异常指标及追踪复查结果见表1。EIF以左心室单个存在多见，204例，2个及以上4例，右心室强光斑1例，左右两心室内均见1例。EIF合并唇裂2例，合并心脏畸形3例，2例染色体异常仅见心内强光斑。单肾肾盂扩张12例，双肾肾盂扩张58例，均未合并染色体异常。6例EB合并心内膜垫缺损1例，右室双出口1例均引产。后颅窝池增宽1例，合并有双侧唇裂，室间隔缺损，查脐血染色体为47xx，+18行引产。股骨短小3例查染色体，1例为47xy，+21行引产。

表1 胎儿微小畸形类型合并重大畸形情况及结局

3 讨论

NT、EB、脉络膜囊肿、轻度肾盂扩张，脑室轻度扩张,、股骨短小、EIF等被认为是潜在的染色体异常标记或称为微小畸形[1]。NT的最佳测量时间为孕13周，早孕期NT增厚的胎儿大多已行相关检查及相应临床处理。妊娠中期，1%～2%的胎儿可检出脉络丛囊肿，且绝大部分正常胎儿可以在孕20周前缩小或消失，90%以上胎儿在妊娠26周以后消失。本研究的孕周22～32周，以EIF、EB、肾盂扩张最为常见。

胎儿EIF是超声检查中一种常见表现，虽然不是一种心脏的畸形或异常诊断。研究表明胎儿EIF在孕18～22周的胎儿中发生率为2.1%～5%[3]，而正常中孕期胎儿中EIF检出率为3%～8%[3]，我院检出率为8.23%，接近于文献报道。它可随孕周的增加回声变弱甚至消失，本研究消失率为92%。其中2例有先心胎儿孕产史的孕妇行采脐血染色体核型分析均正常。检查中有1例超声筛查过程中仅发现EIF，进一步行胎儿超声心动图检查发现膜周部室间隔缺损。故检查过程中发现EIF须仔细检查胎儿心脏，尤其是小室间隔缺损，受超声医生操作、经验及仪器的影响，容易漏诊，而室间隔缺损的染色体发生率为48%。1例胎儿中孕筛查仅发现EIF，晚孕超声检查双顶径与股骨长不协调，采脐血染色体核型分析诊断为21-三体。1例超声表现仅为EIF诊断为21-三体。5例合并心内、心外异常胎儿与EIF的消失与否无明显关系，与孕妇年龄无明显关系。超声检查中EIF的观察直观，明确，方便，Caughey等[4]不提倡对仅存在EIF的低危孕妇行产前染色体核型分析。当合并其他微小畸形或高危因素时则明显提高胎儿染色体异常风险。

Borrelli等[5]研究发现普通人群中胎儿肾盂轻度扩张的发生率为21%，且所有孤立肾盂扩张胎儿的染色体核型分析均正常。本研究结果也表明胎儿肾盂轻度扩张单独存在不增加染色体异常的风险，支持这点。但肾盂扩张持续存在并加重的胎儿，应在晚孕及出生后复查超声检查，排除泌尿系发育异常。

本研究发现EB单独出现的发生率为0.4%。EB可以在胎儿宫内感染、胎粪性肠梗阻、胎儿腹膜炎、囊性纤维化及胎儿非整倍体染色体异常中观察到。而染色体核型正常的胎儿中EB的存在，胎儿宫内生长迟缓、早产、胎死宫内的危险性增高，身材短小是Down综合征的主要特征之一。3例股骨短小者血清学筛查无Down综合征高风险，均行染色体核型分析检查，1例为21-三体综合征。超声检查中发现股骨长测量小于相应孕周的第5百分位数而其他生长指标正常时须结合胎儿实际孕周、家族遗传及父母身高考虑，避免误诊。四肢短小者21-三体综合征的风险率是原有基础的1.5倍，若孕妇合并有高危因素存在，须建议取羊水或脐带血行染色体核型分析检查以免漏诊。

微小畸形的存在可增加胎儿染色体异常的风险性，尤其是非整倍体染色体异常的风险。且微小畸形结合孕妇高危因素及血生化检测结果能提高胎儿染色体非整倍体畸形的检出率。由于微小畸形在正常胎儿中较常见，超声对此的提示需慎重，否则会引发孕妇的紧张，从而影响胎儿的健康发育，并由此产生诸多不必要的检查。我们应追踪观察胎儿微小畸形发现，微小畸形的持续存在须慎重对待，提醒超声检查者仔细检查每一个脏器，对存在高危因素的孕妇结合血生化检测结果建议密切动态观察并行染色体核型分析检查。

[1] 严英榴,杨秀雄,沈 理.产前超声诊断学[M].北京:人民卫生出版社,2003:444-445.

[2] 李胜利.胎儿超声产前诊断学[M].北京:人民军医出版社,2004:559-589.

[3] Choong S,Whitfield H,Duffy P,et al.The managemengt of pediatric urolithiasis[J].BJU Ivnt,2000,86(7):857.

[4] Caughey AB,Lyell DJ,Filly RA,et al.The impact of the use of the isolated echogenic intracardiac focus as a screen for Down syndeome in woman under the age of 35 years[J].Am J Obstet Gynecol,2001,.185(5):1021-1027.

[5] Borrelli AL,Borrelli P,Di Domenico A,et al.The incidence of chromosomal anomalies infetuses affected by mild renal pyelectasis[J].Minerva Ginecol,1994,56(2):137-140.