中药复方联合化疗治疗晚期非小细胞癌的临床观察

孙秋实

（襄阳市中心医院肿瘤科，湖北 襄阳 441021）

非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌总数的80%～85%，化疗是当前主要治疗措施。目前，由于尚缺乏有效的早期诊治手段，导致病死率居高不下，现代医学治疗总的治愈率较低，中位生存期一般在6个月左右，5年生存率仅50%～10%[1]。近年来，随着中医药治疗肺癌研究的不断深入，对肺癌的诊治方面也取得了一定优势，受到了广泛的关注。我院肿瘤科在2010年3月至2011年3月收治60例晚期NSCLC患者，采用中药复方联合化疗治疗，取得了良好疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 本组60例晚期NSCLC患者应符合以下标准：①均经过组织学或细胞学确诊，符合1997年肺癌国际会议分期的Ⅲb或Ⅳ期标准[2]；②行为状态评分(Karnofsky评分)[2]70～100分；③对于两个病种的患者，均要求至少一个月内未应用抗肿瘤治疗；④预计生存期＞3个月；⑤有可测量病灶，患者3周内未接受过大手术，放射治疗及其他抗肿瘤治疗；⑥生化检查，肾功能，尿常规基本正常，心电图、心肌酶谱检查未见明显异常；⑦经过中医辨证[3]为肺脾气虚、气滞血瘀型。排除标准：①不符合上述入选标准者。②合并严重心脑血管疾病，全身情况差，或精神障碍等疾病；依从性差者。③不能坚持服药或研究资料不全者。④自行采取其他方法者。本研究的方案经本院伦理委员会批准，所有入组患者均签署知情同意书。

1.2 实验设计与方法 本研究采用单盲法，查取随机表随机进行分组，入组患者按照1:1的比例分入实验组和对照组各30例。化疗方案采取NP方案，为异长春碱(NVB)25 mg/m2，静滴，第1、8天；顺铂(DDP)30～40 mg/m2，静滴，第1～4天；21 d为一个周期，3个周期为一个疗程。中药复方经辨证自拟为扶正解毒汤，具体药物为：人参、白术、茯苓、甘草、黄芪、当归、鸡血藤、石苇、半枝莲、香附、桃仁、红花等，各中药具体用量根据患者实际情况随证调整，水煎服，每日一剂。实验组为NP方案联合扶正解毒汤，对照组单纯使用NP化疗方案。两组患者中出现以下情况视为治疗中断：患者化疗1周病情迅速进展，出现不能化疗的毒副反应；因各种原因患者要求退出；出现严重非肿瘤因素的疾病妨碍进一步化疗者。

1.3 疗效评价 疗效判定按照国际抗癌联盟(UICC)标准评价[4]：①近期疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)，CR+PR为有效；②生存质量按照Karnofsk评分标准治疗前后给患者计分；③血液毒性评价依据WHO抗癌药物急性和亚急性反应分度标准[4]，分为0～Ⅳ度，患者治疗前后进行免疫功能评价。

1.4 统计学方法 所有数据均采用SPSS16.0进行统计。计数资料采用χ2检验；计量资料用t检验，数据以均数±标准差(±s)；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床资料 截至2011年3月，除对照组1例因不能耐受治疗退出外，其余患者按照要求完成整个实验，可评价疗效。两组患者入组时在年龄、性别、组织病理学特征及基础疾病方面均衡性良好，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 60例晚期NSCLC患者治疗前临床资料比较（例）

2.2 近期治疗效果 两组近期疗效各项指标间比较差异无统计学意义，但实验组有效率较对照组高，但经过统计学分析差异无统计学意义(χ2=0.214，P=0.637 4)。见表2。

2.3 生活质量评定 根据Karnofsk评分，两组间各指标比较差异均无统计学意义(χ2=0.125 9，P=1.000 0)，提高、稳定这两者指标结合试验组与对照组比较差异有统计学意义(χ2=4.856 4，P=0.025 6)。见表3。

表2 59例晚期NSCLC患者治疗效果比较[例(%)]

表3 59例晚期NSCLC患者治疗后Karnofsk变化比较[例(%)]

2.4 血液学毒性评价 治疗后两组在白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(Plt)方面均有抑制，其中对照组的WBC和Hb下降发生率较实验组为高，差异有统计学意义(P=0.034 2；P=0.016 4)，但两组Plt减少发生率比较差异无统计学意义(P=0.145 2)。见表4。

2.5 对免疫功能的影响 对NK细胞活性进行检测，治疗后实验组在升高率、稳定率、下降率与对照组比较差异均有统计学意义(t=3.455，P=0.001 1)，见表5。

表4 59例晚期NSCLC患者治疗后血清毒性反应程度（例）

表5 两组患者治疗后NK细胞活性的变化[例(%)]

3 讨论

晚期非小细胞癌是肺癌的一种，是最常见的恶性肿瘤之一，约2/3以上的患者就诊的患者已达到晚期，确诊时已经失去手术机会。临床上对非小细胞癌的治疗仍以化疗为主，来达到一定预期姑息性疗效。以化疗为主的综合治疗是晚期NSCLC的首选治疗，与最佳支持治疗相比，含铂类化疗方案可延长生存期，改善生存质量[5]，NP方案是晚期非小细胞癌的一线化疗方案。有研究表明[6]治疗晚期非小细胞癌总有效率为47.62%，对腺癌的有效率为62.50%，鳞癌的有效率为27.78%，初治有效率为61.54%，复治有效率为25.00%，说明NP方案对非小细胞癌的疗效可以肯定，但该方案的毒副作用较明显，主要为胃肠道反应发生率较高，其次为骨髓抑制反应[7]、静脉炎等。从本研究来看治疗后两组在WBC、HB、Plt方面均有抑制，如何能减轻毒副作用，对改善患者生活质量和延长生存期都有重要的意义。中医中药是中华民族的魁宝，近年来，在治疗非小细胞癌上显示了不可小觑的作用。《难经·五十六难》曰：“肺之积，名日息贲，在右胁下，大如覆杯。久不已，令人洒淅寒热，喘咳，发肺壅。”阐述了肺癌的发生发展过程，与正气虚损和邪毒入侵关系密切，从本质上讲正气内虚，脏腑阴阳失调是该病的主要基础。该病多属于中医学的肺积、痞癖、咳嗽、咯血、胸痛等范畴。本研究两组经中医辨证均属于肺脾气虚、气滞血瘀型，具体主要表现为咳嗽、咯血、乏力，毛发稀少、干枯，厌食，便溏，皮肤瘀点，舌质红、紫，苔白或黄腻，脉涩。实验组在对照组基础上加用中医辨证施治，治法为润肺补脾，活血化瘀，清热解毒，方选用自拟扶正解毒汤，方中含有人参、白术、茯苓、甘草、黄芪、当归、鸡血藤、石苇、半枝莲、香附、桃仁、红花等药，其中四君子健脾益气，黄芪、当归、鸡血藤益气补血，、石苇、半枝莲解毒消瘤，香附、桃仁、红花行气活血化瘀，全方共凑益气健脾、养血和胃、活血化瘀、解毒消瘤。本研究表明，治疗组在CR、PR、SD及PD方面均优于对照组，CR+PR较对照组明显增高。根据Karnofsk评价生活质量，治疗组在提高、稳定这两项指标上与对照组比较明显提高，具有统计学意义(χ2=4.856 4，P=0.025 6)。在改善骨髓抑制方面，虽治疗后两组在WBC、HG、Plt方面均有抑制，但对照组在WBC和HB下降发生率较实验组为高，差异有统计学意义(P=0.034 2；P=0.016 4)。对免疫功能的影响，本研究选用对NK细胞活性进行检测，治疗后实验组在升高率、稳定率、下降率与对照组比较有统计学意义(t=3.455，P=0.001 1)。研究结果证明了实验组在改善生存质量、减轻化疗药物不良反应和改善免疫功能方面优于对照组，显示了中医中药在改善非小细胞癌毒副作用方面起着非常重要的作用。有学者[8]发现具有益气健脾作用的中药可显著抑制瘤组织乳酸脱氢酶(LDH)的异常升高；显著降低血清细胞因子(IL-1、IL-6)水平；显著抑制血清中甘油三酯(TG)和胆固醇(CHOL)的异常升高；降低血清细胞因子TNF-α的水平。也有学者[9]研究发现益气健脾类中药复方可使免疫指标CD3、CD4细胞明显增加，CD4/CD8比值升高，NK细胞活性增强；Karnofsky评分改善率显著升高。

由此可见，中药治疗肿瘤确具有多效性。本组实验结果提示，对晚期NSCLC患者，中药复方辨证施治联合化疗较单纯化疗疗效提高，可以提高机体免疫力，减少化疗毒副作用，改善生活质量。中西医结合治疗晚期肿瘤，标本兼治，值得临床进一步研究与推广。

[1] 刘嘉湘.现代中医药应用与研究大系(第14卷)肿瘤科[M].上海:上海中医药大学出版社,1996:120.

[2] 周际昌.实用肿瘤学内科学[M].北京:人民卫生出版社,1999:442.

[3] 北京市中医管理局,北京中医协会.北京地区中医常见病症诊疗常规[M].北京:中国中医药出版社,2007:353-354.

[4] 孙 燕,周际昌.临床肿瘤内科手册[M].4版.北京:人民卫生出版社,2003:275-276.

[5] 吕维泽,林 忠,彭培建,等.吉西他滨联合卡铂双周方案治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J].海南医学,2009,20(2):12-13.

[6] 张瑞刚,程朝辉,孙 梅,等.NP方案为主的综合治疗晚期非小细胞肺癌临床研究[J].徐州医学院学报,2006,26(1):63-66.

[7] 杨 娟.吉西他滨联合卡铂治疗91例晚期非小细胞肺癌[J].海南医学,2006,17(11):35-36.

[8] 王 兵,周宜强.癌舒康胶囊治疗癌症恶病质的实验研究[J].中国中医药信息杂志,2004,11(3):214.

[9] 韩国栋,李洪胜,王 建.康莱特对晚期恶性肿瘤患者恶病质和免疫功能的影响[J].江西中医药,2006,37(8):20.