OSAHS患者血清胰岛素水平的变化

范继秀,任寿安

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种临床常见的慢性睡眠疾病,主要表现为睡眠时反复出现呼吸暂停和(或)低通气。近年来,随着人们生活水平,健康意识及医学诊疗技术的提高,OSAHS的发病率呈明显上升趋势,在整个人群中的发病率为2%～4%[1],中年以后的男性和更年期后的女性发病率增高,男性高于女性[2]。其危害性也越来越受到大家的重视。已有多项研究证明,OSAHS与高血压、糖尿病、脂代谢异常和心脑血管疾病等密切相关。而胰岛素抵抗炎代谢综合征的核心,本文通过探讨OSAHS患者胰岛素水平的变化及其意义,进而为OSAHS病情严重程度的评估及其防治提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 OSAHS组50例,年龄22岁～65岁,平均44.68岁,选自2010年3月—2010年7月在山西医科大学第一医院呼吸科睡眠室进行PSG7h监测,且符合OSAHS诊断标准的受试者[3],根据体重指数(BMI)将病例组分为OSAHS肥胖组25例(BMI≥28kg/m2)和 OSAHS非肥胖组 25例(BMI＜28 kg/m2)[4]。正常对照组30名,年龄 23岁～66岁,平均 44.11岁,为我院同期的健康志愿者,无肥胖及打鼾病史,无呼吸系统、循环系统疾病及内分泌代谢疾病史。

1.2 方法 所有受试者均进行整夜7h的多导睡眠呼吸监测,记录呼吸暂停低通气指数(AHI)和最低血氧饱和度(SaO2)、平均 SaO2、SaO2＜90%的时间。测量研究对象的身高、体重、颈围、腰围、腹围、臀围,计算体重指数(BMI)和腰臀比(WHR)。酶联免疫法测各组血清胰岛素水平,稳态模型评估法(HOMA)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。

2 结 果

2.1 OSAHS组与正常对照组人体参数指标比较 两组间年龄、性别差异无统计学意义(P＞0.05),颈围、腹围、腰围、BMI、WHR差异有统计学意义(P＜0.05)。详见表1。

表1 OSAHS组与正常对照组人体参数比较( ±s)

表1 OSAHS组与正常对照组人体参数比较( ±s)

组别 n 年龄(岁) BMI(kg/m2) 颈围(cm) 腰围(cm) 腹围(cm) 臀围(cm) WHR OSAHS组 50 44.56±11.32 28.09±3.881) 41.60±3.211) 98.78±9.801) 101.62±9.001) 104.61±7.101) 0.93±0.051)正常对照组 30 44.11±12.54 23.16±1.60 37.09±2.65 81.58±6.71 82.97±6.75 96.00±5.39 0.83±0.07与正常对照组比较,1)P＜0.05

2.2 OSAHS肥胖组、OSAHS非肥胖组及对照组血清指标、临床指标比较 OSAHS肥胖组血糖、HOMA-IR、AHI、SaO2＜90%时间高于对照组,最低SaO2、平均SaO2低于对照组(P＜0.05)。OSAHS非肥胖组胰岛素水平、AHI、SaO2＜90%时间高于对照组,最低SaO2、平均 SaO2低于对照组(P＜0.05)。详见表2。

表2 OSAHS肥胖组、OSAHS非肥胖组及对照组血清指标比较( ±s)

表2 OSAHS肥胖组、OSAHS非肥胖组及对照组血清指标比较( ±s)

组别 胰岛素mU/L血糖mmol/L HOMA-IR AHI/h最低SaO2%平均SaO2%SaO2＜90%时间min OSAHS肥胖组 85.84±26.571) 5.41±1.031) 21.27±9.121) 65.72±26.931) 68.67±18.001) 84.23±7.841) 224.91±124.361)OSAHS非肥胖组 83.20±21.531) 4.79±1.08 18.65±8.481) 42.34±22.691) 45.54±18.331) 89.58±6.351) 112.22±95.681)正常对照组 79.01±20.27 4.51±1.26 17.42±7.94 1.08±0.71 88.26±3.67 95.88±1.07 0.32±0.41与正常对照组比较,1)P＜0.05

2.3 胰岛素水平与睡眠呼吸监测指标及人体参数的相关分析 胰岛素水平与 BMI、WHR、颈围、腰围、腹围、臀围 、AHI、最低SaO2、SaO2＜90%时间呈显著正相关,相关系数分别为0.32、0.17、0.41、0.27、0.20、0.11、0.22、0.26、0.23(P ＜0.05);与平均SaO2呈负相关,相关系数为-0.15(P＜0.05)。

3 讨 论

目前国内外学者的研究表明,睡眠呼吸暂停综合征与糖代谢紊乱有着密切的关系,其中睡眠呼吸紊乱引起的胰岛素抵抗起着核心作用[5]。本研究结果显示,OSAHS组血糖、胰岛素水平、HOMA-IR均高于对照组,且OSAHS肥胖组差异更明显,差异有统计学意义。提示OSAHS患者存在胰岛素抵抗,其机制可能为:①OSAHS患者夜间反复呼吸暂停可引起机体缺氧及高碳酸血症甚至酸中毒,从而降低胰岛素对受体的亲和力;同时二者也使胰岛素受体酪氨酸激酶活性降低及葡萄糖代谢通路上各种酶结构或功能的缺陷如葡萄糖激酶等,导致葡萄糖代谢异常,引发胰岛素抵抗;②机体长期反复出现夜间低氧应激反应,使得儿茶酚胺、糖皮质激素、胰高血糖素等拮抗胰岛素的产物增多,可加重胰岛素抵抗;而且即使在应激的间歇期-白天OSAHS患者体内的儿茶酚胺、皮质醇水平仍较高[6],进一步加重了胰岛素抵抗;③OSAHS患者睡眠时反复出现低氧血症、高碳酸血症,酸中毒使无氧酵解增加,部分丙酮酸未经氧化而还原成乳酸,在肝脏转化成糖,使血糖升高;④OSAHS患者睡眠期反复微觉醒造成睡眠剥夺,睡眠剥夺可影响体内内分泌激素如食欲素、瘦素等分泌,影响食欲和进食,造成糖脂代谢紊乱,促发IR[7]。周燕斌等[8]报道,胰岛素敏感指数与 AHI、SaO2降低大于4%的总次数、SaO2低于90%的时间呈显著正相关,而与SaO2平均值呈负相关。本研究结果也证实了上述结果。Ip等[9]研究结果显示,OSAHS患者较单纯肥胖者有更明显的胰岛素抵抗现象,且无论在肥胖组或非肥胖组,OSAHS和胰岛素抵抗均有显著相关性。可见独立于肥胖,睡眠呼吸暂停低通气指数AHI和最低血氧饱和度也可作为诱发胰岛素抵抗的危险因素。

本研究结果也显示胰岛素水平与BMI、WHR、颈围、腰围、腹围、臀围呈正相关。胰岛素抵抗可以促进脂肪合成增加,引起肥胖,尤其是颈围、腰围和腹围脂肪堆积更明显。而颈围增粗和中心性肥胖是OSAHS发生的重要因素之一。由此推测,胰岛素抵抗可能影响OSAHS的发生发展。

综上所述,OSAHS患者可能存在高胰岛素水平,且其病情严重程度与胰岛素抵抗呈正相关,同时胰岛素抵抗又可能促进OSAHS的发生发展,二者相互影响。众所周知,OSAHS可对全身多脏器多系统造成损害如高血压、心律失常、糖尿病等,因此要尽早防治OSAHS及其并发症。现在,已明确了OSAHS防治的最终目的不仅是单纯减少打鼾,降低AHI及改善缺氧,而更主要的是为了尽量减少OSAHS引起的靶器官损害[10]。胰岛素抵抗作为OSAHS患者靶器官损伤的危险因素,应早期得到积极控制,那么减轻胰岛素抵抗同时结合CPAP治疗对OSAHS患者尤其是伴肥胖者显得尤为重要。

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