VEGF在老年进展期胃癌的表达及其与预后的关系

胡 杰，吴慧群，张文发

(江西省人民医院消化内科，江西 南昌 330000)

血管内皮生长因子(VEGF)是目前已知的一簇最强的促血管生成物质，在许多恶性肿瘤组织中高表达。肿瘤生长到1～2 mm3时，必须有新生血管的形成，才能保证其快速生长。胃癌是最常见的恶性消化道肿瘤，随着年龄的增长发病率逐渐上升。为探讨VEGF在老年进展期胃癌的表达及其与预后的关系，笔者对60例老年进展期胃癌患者分析如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2006年3月至2010年3月本院住院治疗的60例老年进展期胃癌患者，其中男41例，女19例，年龄34～85岁，中位年龄66.2岁。发生淋巴转移者32例，无淋巴转移者28例。肿瘤位于贲门胃底18例，胃体20例，胃窦22例。参照2002年国际抗癌联盟(UICC)胃癌TNM分期法，Ⅰ期15例，Ⅱ期18例，Ⅲ期16例，Ⅳ期11例。选择同期32例健康体检者为对照组，两组在年龄、性别等方面差异无统计学意义，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法 胃癌组织标本经10%甲醛固定后常规石蜡包埋3 μm厚连续切片。一抗鼠CD34单抗、VEGF兔抗人多克隆抗体及S-P试剂盒均购自福州迈新公司。VEGF阳性细胞计数方法：在400×高倍镜下观察10个能代表总体染色情况的视野，计数1 000个细胞，计算阳性细胞占计数细胞的百分率，10%以上细胞质或细胞膜出现棕褐色颗粒为阳性表达。CD34抗体显示微血管密度(MVD)，在100×高倍镜下确定5个血管最密集区，在400×高倍镜下记录每个密集区一个视野内的微血管数，测定5个区域的微血管平均值为测定的MVD。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行统计学分析，所有计量资料均以均数±标准差(±s)表示，采用t检验，计数资料采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组VEGF及MVD表达的比较 60例老年进展期胃癌患者中有39例VEGF阳性，阳性率为65.0%。32例对照组中有3例表达阳性，阳性率为9.4%。两组阳性率比较观察组显著高于对照组(P＜0.01)，差异有统计学意义；两组的MVD值分别为(71.3±12.5)个/400倍视野和(28.1±9.2)个/400倍视野，观察组显著高于对照组(P＜0.01)。

2.2 VEGF、MVD与胃癌临床参数的关系VEGF阳性率随着TNM临床分期的进展而增高，Ⅲ、Ⅳ期患者与Ⅰ、Ⅱ期患者胃癌组织VEGF阳性率比较差异有统计学意义(P＜0.01)；淋巴结转移者VEGF阳性率高于无淋巴结转移者，差异具有统计学意义(P＜0.01)。TNM分期越高及有淋巴结转移癌患者前列腺癌组织MVD值明显增高，见表1。

表1 VEGF、MVD与胃癌临床参数的关系

2.3 观察组胃癌患者随访及预后情况 采取门诊复诊、电话等方式，所有患者均得到随访。随访日期截止到2011年3月，随访时间为6个月～5年。观察组患者3年生存率为55.0%(33/60)，5年生存率为41.7%(25/60)。VEGF阳性者3年生存率和5年生存率显著低于VEGF阴性胃癌患者(P＜0.01)，见表2。

表2 VEGF阳性者与阴性者生存率比较[例（%）]

3 讨论

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率居我国消化道恶性肿瘤之首。2005年我国新发病人数为37.69万，死亡人数为29.51万。近年来虽然胃癌发病率有所下降，5年生存率也有所改善，但其预后仍不理想。治疗失败的主要原因是肿瘤的侵袭转移，而在此过程中血管生成发挥着重要作用。研究表明：VEGF在许多人类恶性肿瘤中表达，包括乳腺癌、喉癌、前列腺癌、胃癌及子宫内膜癌等。VEGF参与了促分裂原活化蛋白激酶和磷脂酰肌醇激酶的信号传导通路，促进新生血管的发生，在肿瘤生长和侵袭过程中发挥重要作用[1-2]。

本组结果显示：老年进展期胃癌VEGF水平显著高于健康人群，说明VEGF在胃癌的发展及进展中起重要作用。肿瘤的生长分为无血管期和有血管期，在无血管期阶段，肿瘤主要是依靠与周围组织的弥散来获取营养和排泄代谢产物。当肿瘤大小为1～2 mm3时，肿瘤内出现新生血管，肿瘤迅速长大并可转移。对于实体肿瘤来讲，如果无血管生成其体积不会超过1～2 mm3，血管生成过程受局部肿瘤及宿主细胞释放的促血管生成因子和抗血管生成因子作用。血管生成在肿瘤生长、浸润及转移过程中发挥重要作用，VEGF是最重要的血管生成因子[3-4]。VEGF是血小板衍生因子家庭成员之一，有5种异构体。具有强大的诱导血管生成能力，并能增加血管通透性。它可促进内皮细胞生长及血管生成，增加血管通透性，为血管内皮迁移和肿瘤细胞转移提供基质。VEGF通过与内皮细胞上的特殊受体作用，直接刺激内皮细胞分化增殖和迁移，促进血管构建及生成。加快基底膜降解，促进内皮细胞移动。

TNM分期越高及有淋巴结转移癌患者前列腺癌组织VEGF、MVD值明显增高，说明VEGF参与了肿瘤的淋巴转移。VEGF阳性者3年生存率和5年生存率显著低于VEGF阴性胃癌患者(P＜0.01)，淋巴结转移是胃癌的主要扩散途径，也是影响术后复发和5年生存率的主要原因之一。肿瘤通过肿瘤血管从宿主获得营养，又通过肿瘤血管输送给宿主大量肿瘤细胞，导致肿瘤不断生长和转移。因此VEGF水平越高，患者发生转移的机会越多。VEGF-C是重要的淋巴管生成因子，通过激活淋巴管内皮细胞上的VEGFR-3受体，促进肿瘤淋巴管生成和淋巴结转移[5]。VEGF-C由癌细胞自身合成，一旦发生胃癌，癌细胞就能合成VEGF-C，其表达不受肿瘤大小、生长部位、组织学类型及生长方式的影响。VEGF表达与MVD呈正相关，MVD是目前衡量肿瘤新生血管程度的常用指标，也是反映恶性肿瘤生物学行为的重要参考指标。本组结果显示：胃癌患者MVD高于正常对照，表明胃癌生长依赖于新生血管的形成，为癌组织快速生长提供物质基础。

由于VEGF与胃癌发生、进展、转移及预后密切相关，因此VEGF近年成为治疗的靶点，抑制肿瘤血管生成、阻断肿瘤营养来源成为治疗胃癌的新策略。在临床工作中，对于老年进展期胃癌患者应重视VEGF的检测，为治疗及判断预后提供重要参考指标。

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