甲强龙对毛细支气管炎婴幼儿外周血IL-12、IL-13水平的影响

祁康泰，袁传顺，杜 娟，张子前，周亚红

(常州市第七人民医院儿科，江苏 常州 213011)

毛细支气管炎发病机制与哮喘发病机制类似，是感染后变态反应性炎症[1]，可由不同病毒感染引起气道狭窄、气道炎症和气道高反应性。为防治毛细支气管炎向哮喘方向发展，彻底控制气道高反应性至关重要。近年的研究[2-4]已确认T淋巴细胞分泌的IL-12和IL-13在小儿哮喘的发病过程中具有重要作用。糖皮质激素可以通过多个环节阻断气道炎症、降低气道敏感性[5]。本研究旨在探讨甲强龙对毛细支气管炎婴幼儿IL-12、IL-13水平的影响与临床效果，从而进一步探讨IL-12和IL-13在婴幼儿毛细支气管炎向哮喘方向发展中的可能作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2010年11月至2011年5月在入住我科的患儿中选择确诊为毛细支气管炎的婴幼儿患者41例，年龄2个月～2岁。全部病例均无心力衰竭、呼吸衰竭等并发症，并除外结核感染及先天性心脏病、支气管异物等疾病。全部病例均符合有关毛细支气管炎的诊断标准[6]，以随机数字法分为两组：观察组25例，其中男14例、女11例；实验对照组16例，其中男8例、女8例。两组平均年龄为6.5个月。入院时均有咳嗽、喘憋、阵发性气促，心率快，肺部有哮鸣音及中、细湿性啰音。两组间年龄、性别及治疗前病程差异均无统计学意义(P＞0.05)。随机抽取同期健康体检婴幼儿15例作为健康对照组。

1.2 方法

1.2.1 治疗 两组毛细支气管炎患儿采用相同的综合性治疗方法，包括抗炎、抗病毒及雾化祛痰治疗。观察组在上述综合性治疗基础上加用甲强龙，用法按照3 mg/(kg·d)、静脉推注、连用3 d。

1.2.2 疗效评定标准 治愈：治疗7 d咳嗽明显减轻，喘憋消失，体温正常，肺部哮鸣音及湿性啰音消失；好转：治疗7 d咳嗽、喘憋减少，三凹征消失，肺部哮鸣音及湿啰音明显减少；无效：治疗7 d以上，症状、体征无明显改善[7]。

1.2.3 标本采集 全部病例在入院当日、治疗一周后各采集静脉血4 ml，健康对照组随机采集静脉血4 ml。标本在室温放置1 h，3 000 r/min，离心10 min，留取并-80℃冻存血清、以备集中检测。

1.2.4 IL-12和IL-13检测 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法，试剂盒购自深圳晶美生物制品公司，按照试剂盒内所附说明书操作步骤进行检测。

2 结果

2.1 两组患儿毛细支气管炎的疗效比较 观察组总有效率为100.00%、痊愈率为88.00%，实验对照组总有效率为81.25%、痊愈率为56.25%，疗效统计见表1所示。观察组在总有效率方面和痊愈率方面均显著优于实验对照组(χ2=5.333、5.058，P＜0.05)。

2.2 三组婴幼儿血清IL-12、IL-13水平变化比较 两组毛细支气管炎患儿在治疗前的IL-12、IL-13水平差异无统计学意义(t=0.712、-0.216，P＞0.10)。经过综合治疗后观察组与实验对照组毛细支气管炎患儿IL-12 水平均明显升高(t=-10.974、-6.453，P＜0.01)、IL-13水平均明显下降(t=25.114、17.554，P＜0.01)；两组毛细支气管炎患儿在治疗后的IL-12、IL-13水平差异均有统计学意义(t=3.472、-4.984，P＜0.01)；观察组与实验对照组毛细支气管炎患儿IL-12水平均低于健康对照组(t=-5.194、-11.018，P＜0.01)、IL-13水平均高于健康对照组(t=6.330、14.490，P＜0.01)，见表2。

表1 两组婴幼儿毛细支气管炎的疗效统计(例)

表2 三组婴幼儿血清IL-12、IL-13水平变化比较(±s，ng/L)

表2 三组婴幼儿血清IL-12、IL-13水平变化比较(±s，ng/L)

组别 治疗 例数IL-12IL-13观察组实验对照组治疗前治疗后治疗前治疗后健康对照组25 25 16 16 15 42.04±11.12 68.76±13.96 39.63±9.69 55.19±8.70 89.6±8.68 213.84±18.88 127.80±23.24 215.19±20.38 161.06±16.30 86.93±11.62

3 讨 论

我们的研究结果显示静脉注射甲强龙治疗毛细支气管炎的临床疗效显著。与实验对照组相比，加予甲强龙静推能明显缩短患儿咳喘病程，三凹征、肺部喘鸣音、湿性啰音消失明显加快，在总有效率和痊愈率方面均显著优于实验对照组，显示了较好的临床效果。究其机制可能是：毛细支气管炎的发病机制与哮喘[1]有相似的地方，在毛细支气管炎婴幼儿血液中存在大量类似哮喘患者所特有的炎性介质，这些炎性介质可以舒张血管，导致血浆渗出、黏膜水肿，促进气管平滑肌收缩。甲强龙是糖皮质激素类药物，是目前最强的抗炎药，其环分子6位甲基化加强了抗炎活性，增进肺部渗透，抗炎作用为可的松的7倍。静脉推注给药更能早达到血药浓度峰值，肺部浓度更高，起效迅速，可直接抑制炎症细胞的激活、趋化和浸润过程，降低炎症介质所致的毛细血管渗出，同时可增强细胞表面受体数量和密度，增强受体与其激动剂的亲和力，达到加强疗效的作用。

毛细支气管炎的发病机制是感染后的变态反应性炎症[5]。呼吸道合胞病毒感染可引起气道损伤、气道的高反应性[7-8]，与儿童哮喘极其相似。为防止毛细支气管炎患儿向哮喘方向发展，控制气道炎症、气道高反应性成为关键。近年来的研究表明[2-4]，T淋巴细胞及其分泌的各种因子在儿童哮喘的发病过程中具有十分重要的作用，已确认IL-12和IL-13是与哮喘发作密切相关的细胞因子[9]。IL-12是最重要的Th1型细胞因子之一，可诱导T细胞、NK细胞生成干扰素(IFN)-γ，而IFN-γ又可反过来加强IL-12的作用，形成正反馈。同时抑制Th2型应答反应，减轻气道炎症反应[10]。IL-13是由CD4+-Th2细胞分泌的细胞因子，属Th2细胞因子。是被认为起主导作用的哮喘性炎症因子，可维持Th2型细胞因子在支气管黏膜上的表达，激活嗜酸性粒细胞，促进IgE的分泌，从而诱导气道高反应性形成、小气道结构重塑。本实验提示毛细支气管炎婴幼儿存在IL-13的高水平状态，甲强龙可以有效抑制气道中免疫细胞的活性及减少炎性物质的分泌，显著下调IL-13水平、上调IL-12水平，临床治疗有效性明显。

目前这种毛细支气管炎的IL-13高水平状态在儿童毛细支气管炎向哮喘方向发展的过程中可能具有重要意义。两种细胞因子的水平可能直接影响着婴幼儿哮喘的发生与发展。毛细支气管炎恢复期的IL-12、IL-13水平与健康婴幼儿间仍有显著差异，如何进一步降低毛细支气管炎婴幼儿存在的IL-13高水平状态、纠正IL-12/IL-13的不平衡尚需更有力的措施。

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