不同辅料和制备工艺对藿精片吸湿性的影响*

王 莲，张荣泉，吕 方，米 沙，罗 威

(天津市医药科学研究所,天津 300020)

淫羊藿，为小檗科植物淫羊藿(EpimediumbrevicornumMaxim.)的干燥叶。其主要成分为黄酮类化合物、木质素、生物碱，叶和茎中含有淫羊藿苷(Icariin)、淫羊藿次苷(Icariside)等化学成分[1]。现代药理实验研究表明淫羊藿具有增强心脑血管血流量、促进造血功能、提高免疫力、抗衰老和抗肿瘤等功效[2]。尤其主要化学成分淫羊藿苷，在内分泌、免疫系统以及抗肿瘤等方面的作用研究报道较多[3]。因此淫羊藿药材及其制剂得到广泛的应用。

本研究的配方中淫羊藿提取物和其他两种中药提取物具有较强的吸湿性，直接影响制剂的成型。而较多辅料的加入，易造成服用量过大。选择合适的辅料和制剂工艺，可以改善原料的吸湿性，以保证制备工艺可行和样品质量稳定。本试验拟通过考察原辅料吸湿性对片剂制备工艺的影响，确定使用的辅料种类和用量，改善片剂的成型性。

1 仪器与试药

1.1仪器设备 检验仪器：UV-260紫外分光光度仪(日本岛津公司)；高效液相色谱仪，LC-10ATVP(日本岛津公司)，KQ-100型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；AB204-E型万分之一电子天平(上海)。工艺设备：CH200A混合机、YK160A制粒机(江苏常州市双东制药机械厂)；干燥箱(南京长江制药机械设备厂)；ZP-17C压片机(上海天敖制药机械责任有限公司)。

1.2试药 原料：淫羊藿提取物(A，批号C20101208，淫羊藿苷含量10.10%)；黄精提取物(B，批号C20101124)；菟丝子提取物(C，批号C20101220)，提取物A、B和C均由陕西西安生物科技有限公司提供。辅料：微晶纤维素(批号20101102，药用级)，羧甲基淀粉钠(批号20101103，药用级)，硬脂酸镁(批号20101104，药用级，辽宁奥达制药有限公司)；乳糖(批号20101229，药用级)；玉米淀粉(批号20101018，食品级，河北海玉食品有限责任公司)；磷酸氢钙(批号20100108，食品级，华北化学试剂有限公司)。试剂：淫羊藿苷对照品(中国药品生物制品检定所，批号110737-200415)；藿精片(天津市医药研究开发公司，批号20110115)；甲醇为色谱纯；实验用水为纯化水。

2 方法与结果

2.1淫羊藿浸膏粉及提取物吸湿性测定

2.1.1供试品制备 将购入的淫羊藿提取物与另两种提取物按照一定比例混合均匀，制成提取物混合粉。

2.1.2吸湿性测定 将提取物混合粉、提取物A、提取物B、提取物C分别置于恒重的称量皿内称重后，在(25±1) ℃，相对湿度75%±5%条件下放置7 d，每日取出称量皿准确称量一次，并计算提取物混合粉、提取物A、提取物B和提取物C的吸湿百分率，结果见图1。

图1 不同提取物吸湿性曲线

2.1.3引湿性判定 依照《中国药典》2010年版一部引湿性判定标准[4]对提取物混合粉、提取物A、提取物B和提取物C的引湿性进行判定。提取物C的增重百分率结果显示出吸湿性最强，对于片剂成型及成品片保存影响较大。提取物混合粉增重百分率为12.853%，虽然降低了提取物B和C的引湿性，但仍有一定影响。结果见表1。

表1 浸膏粉及提取物的吸湿性结果

2.1.4吸湿前后淫羊藿苷含量测定 以高效液相色谱法检测提取物混合粉及提取物A的淫羊藿苷含量[4]，考察其吸湿前后淫羊藿苷含量的变化。吸湿前二者的淫羊藿苷含量分别为3.48%、10.21%；而吸湿7 d后淫羊藿苷含量则降为2.77%、9.25%。结果显示吸湿后淫羊藿苷含量均低于吸湿前。

2.2辅料对浸膏粉吸湿性的影响

2.2.1供试品制备 将提取物A与不同辅料按1∶5的配料比分别混合均匀，备用。

2.2.2吸湿性测定 按照“2.1.2”项下方法测定提取物A与不同辅料混合物的吸湿百分率，以判断辅料对制剂吸湿性的影响。结果见图2。

图2 提取物A与不同辅料混合物的吸湿性曲线

2.2.3引湿性判定 依照中国药典2010年版一部引湿性判定标准[4]对提取物A与不同辅料混合物的引湿性进行判定。本实验所选用的辅料均具有较低的引湿性，依据实验结果，在配方中选用辅料为乳糖、羧甲基淀粉钠、磷酸氢钙和糊精。结果见表2。

表2 提取物与不同辅料混合物的吸湿性结果

2.3生产工艺的选择

2.3.1制粒片制备 将提取物A、提取物B、提取物C与选取辅料按照一定比例混合均匀，得到半成品混粉，留样备检。

取混粉1份，加入润湿剂制成软材，置摇摆制粒机中，用14目尼龙筛网制粒，干燥后的干颗粒经14目筛网整粒。将整好的颗粒加入硬脂酸镁混合，用8 mm×18 mm异形冲模压片，片重0.7 g±5%，留样备检。

2.3.2直压片制备 取“2.3.1”中制备的混粉1份，直接使用8 mm×18 mm异形冲模压片，片重0.7 g±5%，留样备检。

2.3.3吸湿性测定 将上述样品分别按照“2.1.2”项下方法测定吸湿百分率，结果见图3。

图3 不同制备工艺产品吸湿性曲线

2.3.4引湿性判定 依照《中国药典》2010年版一部引湿性判定标准[4]对混粉、制粒法成品片及直压法成品片的引湿性进行判定。结果混粉、不同工艺成品片的引湿性判定均为有引湿性，但是制粒法成品片的增重百分率和7天吸湿百分率明显低于直压法片，吸湿性得到一定改善。结果见表3。

表3 不同制备工艺产品吸湿性结果

2.3.5崩解性能考察 依照《中国药典》2010年版二部崩解时限检查法[4]分别对制粒法和直压法制备的藿精片进行崩解时限测定，以考察不同制备工艺对片剂崩解性能的影响。结果两种不同工艺制备片剂的崩解时间相近，制粒法成品片(22.83 min) 略低于直压法片(24.17 min)，制备工艺对该配方成品片的崩解性能影响较小。结果见表4。

表4 不同制备工艺产品崩解时限测定结果

2.3.6吸湿前后淫羊藿苷含量测定 检测混粉、不同工艺成品片的淫羊藿苷含量[5]，考察吸湿过程对不同制备工艺产品淫羊藿苷含量的影响，虽然制粒法和直压法两种不同工艺制备的藿精片淫羊藿苷含量有所差别，但是吸湿后其含量均低于吸湿前。结果见表5。

表5 不同制备工艺工艺成品片吸湿前后淫羊藿苷含量

3 讨论

不同的中药浸膏粉或提取物喷雾干燥粉吸湿性不同，吸湿性强的对制剂成型、生产过程、成品质量和保存均有较大影响，而适当的辅料就可明显改善其吸湿性，不同辅料效果亦不尽相同，因此，辅料的选择便显得尤为重要。

吸湿性测定试验中发现，为确保实验结果的准确性和可比性，样品取样量要尽可能一致；选用称量皿直径的大小也要尽可能相同；样品在称量皿内要平铺均匀，不积成堆。实验中还发现，吸湿过程对产品淫羊藿苷含量的影响较为明显。

提取物A和提取物混合粉吸湿后，淫羊藿苷含量略有降低，但水分却有所上升。经测定水分比较，淫羊藿苷含量降低主要是由于水分增加，主料含量相对减少所致。比较混粉、制粒法成品片和直压法成品片吸湿前后淫羊藿苷含量变化发现，二种压片工艺的成品片增重百分率和7 d吸湿百分率都明显低于混粉，表明制剂后其吸湿性有所降低。而制粒法成品片的增重百分率和7 d吸湿百分率又低于直压法成品片，其吸湿性可得到进一步改善，生产过程的可操作性更强。本配方下的崩解时限测定结果显示：制粒法片剂的崩解性能优于直压法。从综合角度考虑，本品采用制粒法生产。

在使用中药浸膏粉或提取物喷雾干燥粉为原料制备片剂时，配方中辅料的选择既要考虑到原料吸湿性的强弱又要考虑到对有效成分含量的影响；最后也要充分设计好产品内外包装，以克服片剂因吸湿而粘连对制剂贮存的影响，确保产品有效期内质量稳定。

1 何显忠，宋迎红.淫羊藿的化学成分及药理作用.中华临床医药杂志，2003，66：11015

2 武敬亮，苏智先，田桂香，等.淫羊藿研究新进展.中医药学报，2004,32(3)：69

3 李娌，王学美.淫羊藿苷药理作用研究进展.中国中药杂志，2008，33(23)：2727

4 中国药典.二部.2010：附录71，208

5 张荣泉，王莲，米沙.HPLC法测定藿精片中淫羊藿苷含量.天津药学，2011，33(1)：7