手足口病患儿血清IL-6、IL-10的变化及意义

张宝华，孔令侠

(滕州市中心人民医院，山东滕州277500)

手足口病是由肠道病毒感染引起，以肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇A组16型(CoxA16)病毒感染最多见，发病率高，特别是重症患儿病情变化快，病死率高。2010年4～8月，本研究选择本院住院治疗的528例手足口病患儿，并观察了其血清IL-6、IL-10的变化，以探讨其在判断手足口病病情变化中的价值。

1 资料与方法

1．1 临床资料 本文手足口病患儿528例，男392例、女136例，年龄10个月～6岁，均有发热，口腔、手足、臀部出现斑丘疹、疱疹，病程均在2 d以内。经免疫学检查确诊EV71病毒感染379例，CoxA16病毒感染149例。对照组40例为健康查体儿童，男21例、女19例，年龄1～6岁。

1．2 方法 入选者均在入院第1、3、5天抽空腹血，采用ELISA法测定血清IL-6、IL-10，由专人按试剂盒说明操作。根据病情将患儿随机分为轻症组(患儿有发热，口腔、手足、臀部出现斑丘疹、疱疹，无合并症)482例、重症组(患儿除轻症表现外均有高热、易惊、肢体抖动、脑水肿、肺水肿，需机械通气治疗)46例。重症组治愈43例，自动出院3例。

1．3 统计学方法 采用SPSS12．0统计软件，结果以±s表示，组间比较采用t检验。P≤0．05为有统计学差异。

2 结果

表1 三组血清 IL-6、IL-10比较(ng/L，±s)

表1 三组血清 IL-6、IL-10比较(ng/L，±s)

注:与轻症组同时间比较，*P＜0．01;与对照组比较，#P＜0．05，##P ＜0．01

组别IL-6 IL-10轻症组第1 天 45．14 ±40．24## 5．38 ± 2．37第3 天 60．72 ±25．17## 4．18 ± 2．65第5 天 53．46 ±27．25## 5．26 ± 3．57重症组第1 天 38．51 ±11．76*# 11．07 ± 5．42*第3 天 25．30 ±12．66*# 26．36 ± 7．82*第5 天 21．53 ± 6．24*# 40．51 ±18．67*对照组40．18 ± 8．22 5．94 ± 3．22

三组血清IL-6、IL-10比较见表1。

3 讨论

手足口病是由肠道病毒感染引起的传染病，以EV71和CoxA16病毒感染为主，病毒侵入机体后，机体为清除病原体发生一系列的免疫反应。细胞因子介导的炎症反应在病程中起重要作用，促炎因子和抑炎因子的平衡使机体能有效抵抗病毒对组织的损伤。IL-6是启动抗炎反应的关键细胞因子，刺激肝细胞分泌急性期蛋白，有利于抑制和排除病原体。IL-10是负调节免疫因子，抑制巨噬细胞对T细胞的辅助作用［1］，其过度表达导致免疫抑制，引起全身炎症/免疫反应失控，触发瀑布样免疫损伤，导致机体多脏器功能衰竭。因此轻症手足口病患者IL-6逐渐升高，特别是病程第3天升高明显，表明机体免疫功能正常，能有效阻断病毒对机体的免疫损伤;IL-10改变不明显，无明显免疫抑制，患儿病情呈良性过程逐渐恢复。而重症患者入院第1天IL-6与对照组比较差异无统计学意义，但低于轻症患儿，IL-10高于轻症患儿，并且在入院第3天IL-6开始逐渐下降，表明重症患者发病初期病毒即可破坏机体的防御机制，炎症介质过度表达，引起全身炎症/免疫反应失控，随着病情进展，重症患者IL-10逐渐升高，IL-6继续降低，由于IL-10过度表达，导致免疫抑制、抑炎因子过度生成并占优势，使机体发生瀑布样免疫损伤，最终导致多脏器功能衰竭，临床产生严重合并症如神经源性肺水肿、呼吸衰竭［2］。因此手足口病患儿的IL-10持续升高，提示重症患者的免疫反应容易受到抑制，陷入无变应性状态，对入侵的病原体高度易感，如不及时治疗，预后不佳。

因此，在病程中可定时检测血清IL-6、IL-10水平，动态观察其数值改变，如病程初期血IL-6降低不明显，但IL-10升高，预示病情较重;IL-6逐渐降低，IL-10持续升高，可能出现神经元性肺水肿、脑水肿;提示临床医生需及时采取措施早期干预，防止发生严重合并症。

［1］陈慰峰．医学免疫学［M］．北京人民卫生出版社，2003:46-47．

［2］Wang SM，Lei HY，Yu CK，et al．Actute chemokine response in the blood cerebrospinal fluid of children with enterovirus 71-associated brainstem encephalitis［J］．J Infect Dis，2008，198(7):1002-1006．