阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清CRP、IL-6及 MMP-9的影响

卢立军

(南阳医学高等专科学校第一附属医院，河南南阳473058)

中早期炎症反应在急性脑梗死(ACI)后脑缺血性损伤中起重要作用，脑缺血—再灌注损伤后炎性细胞因子大量表达，并通过诱发、促进炎症和细胞毒性等反应参与脑缺血损伤［1］。研究认为，他汀类药物具有除降脂作用外的抗炎和抗氧化等作用，能减轻炎症反应引起的缺血—再灌注损伤。本研究通过检测ACI患者阿托伐他汀治疗前后的血清C反应蛋白(CRP)、IL-6和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平，研究他汀类药物抑制脑梗死后炎性损伤的作用机制。

1 资料与方法

1．1 临床资料 收集2010年1～12月在本院住院治疗的ACI患者90例，均符合全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准［2］，男56例、女34例，年龄43～76(60．1±7．8)岁。按随机数字表法随机分为阿托伐他汀组和常规治疗组各45例。两组年龄、性别、病程以及既往病史等具有可比性。另选择25例健康体检者作为对照组。排除合并急慢性感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、严重肝肾功能不全、发病前2个月内服用他汀类药物的患者。

1．2 治疗方法 两组入院后均给予常规治疗，包括抗血小板聚集、改善脑循环及脑细胞代谢，大面积梗死合并有脑水肿者给予甘露醇脱水，以及其他对症治疗措施。阿托伐他汀组在常规治疗基础上加用阿托伐他汀钙20 mg，1次/d，共4周。

1．3 CRP、IL-6和MMP-9的检测 两组均于治疗前后分别采集空腹静脉血3 ml，肝素抗凝，2 500 r/min离心10 min后，取血清置－40℃冻存待测，测前将血清解冻，采用 ELISA法测定血清 IL-6和MMP-9水平，IL-6和MMP-9试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司;采用免疫速率散射比浊法测定血清CRP水平，试剂盒购自上海申能—德赛公司;对照组于体检当日采集静脉血3 ml，操作完全按说明书进行。

1．4 统计学方法 采用SPSS11．5统计软件，数据采用±s表示，组间比较及治疗前后相关指标比较采用t检验。P≤0．05为差异有统计学意义。

2 结果

两组治疗前后血清CRP、IL-6、MMP-9水平比较见表1。

表1 两组治疗前后血清CRP、IL-6、MMP-9水平比较(±s)

表1 两组治疗前后血清CRP、IL-6、MMP-9水平比较(±s)

注:与对照组比较，▲P＜0．05;与同组治疗前比较，*P＜0．05;与常规治疗组治疗后比较，△P＜0．05

组别 n CRP(mg/L) IL-6(ng/L) MMP-9(ng/L)25 8．6 ± 2．6 18．3 ± 2．9 78．3 ± 6．9 45治疗前 36．8 ±11．3▲ 63．9 ±16．9▲ 152．8 ±21．3▲治疗后 25．6 ± 7．7▲＊ 45．8 ±10．8▲＊ 121．5 ±16．2▲＊阿托伐他汀组45治疗前 36．9 ±10．9▲ 64．1 ±16．5▲ 151．3 ±20．4▲治疗后 12．2 ± 3．6＊△ 21．9 ± 3．9＊△ 98．2 ±10．5＊△对照组常规治疗组

3 讨论

研究表明，动脉粥样硬化不是简单的脂质沉积病，炎症反应在其发生发展过程中扮演着重要角色。而动脉粥样硬化是导致ACI最重要的原因，因而认为炎症反应在ACI引起的缺血性脑损害中起着至关重要作用［3］。CRP是一种由肝脏合成的、由炎症或组织损伤诱导的急性时相蛋白，是机体非特异性炎症反应的敏感标志物之一，其表达水平可反映机体炎症活动的程度。研究发现，血清CRP水平与脑梗死严重程度、神经功能缺损程度以及脑梗死范围密切相关［4］。IL-6属于前炎性细胞因子，在免疫炎症反应中发挥着重要作用。研究发现，IL-6参与了脑梗死的病理变化过程，血清IL-6升高的程度与脑梗死神经功能恶化密切相关。MMP-9是一种主要由巨噬细胞合成分泌的蛋白水解酶，在体内主要降解细胞外基质(ECM)，而ECM又与细胞和组织的结构完整性有关［5］。研究发现，MMP-9水平上升可使血脑屏障破坏、通透性增加、形成脑水肿，并削弱动脉粥样硬化纤维帽的保护作用;发现MMP-9与脑缺血—再灌注损伤以及颈动脉斑块关系密切，与梗死体积呈正相关［6］。本研究结果显示，ACI患者血清CRP、IL-6和MMP-9水平较对照组明显升高，进一步说明CRP、IL-6和MMP-9参与了ACI的发病机制，其水平能反映ACI患者的炎症程度。

研究发现，他汀类药物可以抑制脑缺血—再灌注状态下粥样硬化斑块的炎症反应，通过调节中枢神经系统的细胞因子以及T细胞活化，抑制促炎细胞因子释放，从而对粥样硬化斑块具有明显的抗炎作用。本研究显示，ACI患者经治疗后血清CRP、IL-6和MMP-9水平均较治疗前下降，但阿托伐他汀组下降更为明显。提示阿托伐他汀具有明显的抗炎作用，从而能明显延缓动脉粥样硬化进程，改善神经功能。

综上所述，ACI患者血清 CRP、IL-6和 MMP-9水平明显升高，炎症反应在ACI引起的缺血性脑损害中起着至关重要作用。阿托伐他汀可明显降低ACI患者血清CRP、IL-6和MMP-9水平，迅速缓解循环炎症反应，改善神经功能。

［1］叶任高，陆再英，谢毅，等．内科学［M］．6版．北京:人民出版社，2004:283-285．

［2］全国第四届脑血管疾病学术会议．各类脑血管疾病诊断要点［J］．中华神经科杂志，1996，26(6):379．

［3］杨水祥，胡大一．动脉粥样硬化与血管疾病危险因子重要概念回顾［J］．中国心血管病研究，2004，2(2):317-318．

［4］潘瑞华，库建伟．辛伐他汀对急性脑梗死患者血清IL-6及CRP水平的影响［J］．山东医药，2007，47(5):53-54．

［5］Kim YS，Lee KY，Koh SH，et al．The role of matrix metallo proteinase 9 in early neurological worsening of acute lacunar infarction［J］．Eur Neurol，2006，55(2):11-15．

［6］Amantea D，Russo R，Gliozzi M，et al．Early upregulation of matrix metalloproteinases following reperfusion triggers neuroinflammatory mediators in brain ischemia in rat［J］．Int Rev Neurobiol，2007，82(2):149-150．