Kimura病三例病理特点及诊治分析

赵 敏，左连富，张辉，谢永红，王晓娟

Kimura病三例病理特点及诊治分析

赵 敏，左连富，张辉，谢永红，王晓娟

目的 分析Kimura病的病理特点，探讨其诊断、鉴别诊断及治疗方法。方法 3例Kimura患者行病理检查，观察其病理特点，采用CD45、CD20、CD79a、CD3、CD45RO进行免疫组化染色。结果 3例Kimura患者均为男性，其中2例发生于头颈部，1例发生于背部软组织;表现为皮下单发或多发的小结节。镜下均以淋巴组织增生为主，淋巴滤泡形成;滤泡间见增生的毛细血管后微静脉样小血管，大量嗜酸粒细胞浸润，局灶可见嗜酸性小脓肿形成。免疫组化染色显示，淋巴滤泡表达CD20、CD79a，滤泡间组织多表达CD3、CD45RO。结论 Kimura病是一种原因不明的罕见疾病，通过病理检查确诊，可行局部手术切除病变，术后进行放疗、糖皮质激素或化疗等治疗。

Kimura病;病理学;诊断;治疗

Kimura病 (KD)是一种病因不明，临床少见的局部炎性疾病，多认为与变态反应相关［1］，表现为头颈部皮下形成结节性肿块，＞50%的患者可累及淋巴结和唾液腺。本研究对3例Kimura病的临床资料进行分析，旨在提高对该病的认识和诊治水平。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年1月—2011年4月收治3例Kimura病患者，均为男性，年龄30～50岁，平均43岁，均因发现无自觉症状的肿块来诊。其中1例位于背部，1例位于耳后，1例为多发性，位于左耳前、左侧腮腺以及耳上头皮。病程10个月～5年。

1.2 实验室检查 3例患者中2例外周血中嗜酸粒细胞的绝对值和比例为 (1.92～2.64)×109/L和24.0% ～33.0%，均显著增高;血清中免疫球蛋白IgE为1 680～4 550 IU/ml(正常参考值0～100 IU/ml);1例嗜酸粒细胞绝对值为0.10×109/L，在正常范围，比例为7.8%，轻度增高。3例患者均未进行免疫球蛋白检测，1例行CT检查，发现左腮腺占位病变，左侧颈深组多发淋巴结肿大。

1.3 方法 对3例Kimura病患者行病理检查，由秦皇岛市第一医院病理科完成并经上级医院会诊证实。标本经10%中性甲醛溶液固定，常规脱水、石蜡包埋，切片厚约4 μm，HE和免疫组化染色。第 1抗体为 CD45、CD20、CD79a、CD3、CD45RO，均购自福州迈新试剂公司。

2 结果

病理学检查，大体:3例均发生于软组织，送检肿物直径1.2～3.0 cm，切面均为实性，灰白色或灰白灰黄相间。质地中等或者稍硬，无包膜，部分呈多结节状。镜下:(1)显著的淋巴组织增生，淋巴滤泡形成;(2)大量嗜酸粒细胞浸润，且嗜酸性小脓肿形成;(3)淋巴组织见大量增生的毛细血管后微静脉样小血管 (见图1、2)。免疫组化染色示:淋巴滤泡表达CD20、CD79a，滤泡间淋巴组织多表达CD3、CD45RO。

3 讨论

Kimura病首先由我国学者金显宅于1937年以“嗜酸粒细胞增多性淋巴肉芽肿”之名称报道，1948年日本学者Kimura(木村)做了较为详细的描述，故国际上称此病为Kimura病或木村病［2］。

图1 淋巴滤泡增生，滤泡间血管增生及嗜酸粒细胞浸润Figure 1 Proliferation of lymphoid follicles，interfollicular vascular proliferation and eosinophilic infiltration

图2 嗜酸性脓肿Figure 2 Eosinophilic abscess

3.1 临床特点 Kimura病多发生于东方国家 (如日本、中国)，在西方国家较少见，好发于中青年男性，平均年龄45岁［3］，是一种发生于皮下软组织或淋巴结的一种瘤样病变，好发于头颈部及四肢，尤其多见于腮腺、颌下腺，也可发生在泪腺，有时只累及淋巴结。术前病史可长达数年，大多无自觉症状，亦可出现低热等全身症状，病变处皮肤常出现瘙痒、干燥、色素沉着、萎缩和丘疹性角化等。实验室检查外周血嗜酸粒细胞绝对值和比例持续增高，血清IgE升高。目前该病病因不明，多认为是免疫因素参与的炎症性增生［4］。

3.2 病理特点 大体检查见肿块呈单发或者多发的结节，直径1.5～11.0 cm，切面灰白色，质地韧而且有弹性，发生于软组织的Kimura病有时围绕较粗的末梢神经或血管。镜下主要表现为软组织内淋巴组织增生和小血管增生，大量的嗜酸粒细胞浸润和嗜酸性小脓肿形成。增生的淋巴组织内常见到淋巴滤泡形成，滤泡增生，其内可见小血管长入，由于大量嗜酸粒细胞浸润，滤泡的结构表现很松散。生发中心内可见嗜酸性物质 (免疫球蛋白IgE)沉着，滤泡内外可见大量嗜酸粒细胞浸润，呈多灶性聚集或弥漫成片状嗜酸性脓肿。间质内纤维组织增生，小血管增生，增生的小血管呈毛细血管后微静脉样，内皮细胞扁平或肿胀 (呈假上皮样)。同时有较多的浆细胞和肥大细胞浸润，组织细胞增生，可吞噬红细胞。免疫组化:Kimura病的免疫表型符合淋巴组织增生性病变的表现，在淋巴滤泡内主要表达为B细胞的抗体 (CD20、CD79a)，而滤泡之间相当于淋巴结的副皮质区，主要表达T细胞的抗体(CD3、CD45RO)。

3.3 诊断及鉴别诊断 Kmura病的确诊有赖于病理检查，发生于软组织的Kimura病主要与上皮样血管瘤 (EH)相鉴别。EH是一种呈上皮样的良性血管肿瘤，曾被称为血管淋巴组织增生伴嗜酸粒细胞增多症 (ALHE)［5］，多发生于西方人，东方人少见，好发于女性，发病高峰年龄为20～40岁;病史短，虽然也好发于头颈部，但偶可见于舌、淋巴结、骨和睾丸等;瘤体体积小，直径一般＜1.0 cm，呈单发小结节或丘疹样。镜下以血管增生为主，增生的小血管多围绕中等大小的营养性血管，血管衬以上皮样的内皮细胞，边缘呈扇贝样、墓碑样突向血管腔［6］。细胞质丰富、深嗜伊红性，核圆形或卵圆形，可见小核仁，核分裂像罕见，部分血管内皮细胞质含有空泡;增生的血管周围可见淋巴细胞、嗜酸粒细胞、浆细胞等浸润，但不形成淋巴滤泡，嗜酸粒细胞浸润也不明显，不形成嗜酸性小脓肿。免疫组化内皮细胞表达CD31、CD34，增生的淋巴组织多表现为T细胞单克隆增生［7］;外周血嗜酸粒细胞增多和血清IgE的升高的情况少见。

3.4 治疗与预后 目前临床对Kimura病治疗首选手术切除，经手术完整切除后部分会出现复发，复发率约为40%，有报道儿童中的复发率为6.6%［8］。故临床对多发性病变及复发的患者应用放疗、化疗以及激素治疗等方法来预防和控制疾病的复发，放疗的最佳剂量为26～30 Gy，2～3周，常规分割剂量，照射野包括病变及肿胀区;如剂量＞26 Gy，则极少复发［9］。大多数Kimura病患者对糖皮质激素敏感，但一旦激素减量，多数患者易复发［10］;长期使用激素，其副作用显著，如出现满月脸、骨髓抑制等。因此，目前主张联合用药，从而减少副作用。化疗用于病变广泛、多部位病变，多用CHOP方案 (环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松)和单用环磷酰胺的方案。Masayuki等［11］治疗2例Kimura病患者并动态观察血液指标，认为嗜酸粒细胞是预测肿瘤大小和疗效的良好指标，而IgE不是。因此，在治疗中观察嗜酸粒细胞计数变化是判断疗效的指标。Iwai等［12］研究了9例kimura病患者发现，嗜酸粒细胞比例＞50.0%、血清IgE水平＞10 000 IU/ml和出现唾液腺外的多发性病灶，是疾病易于复发的标志。

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12 Iwai H，Nakae K，Ikeda K，et al.Kimura disease:diagnosis and prognostic factors ［J］.Otolaryngol Head Neck Surg，2007，137(2):306－311.

Clinical Pathologic Study of 3 KD Cases and Its Diagnosis and Treatment

ZHAO Min，ZUO Lian － fu，ZHANG Hui，et al.The First Hospital of Qinhuangdao，Qinhuangdao 066000，China

ObjectiveTo elucidate the diagnosis，differential diagnosis and treatment of Kimura.Methods Have 3 cases with Kimura take Pathological examination and observe their clinical and pathological characteristics.Perform Immunohistochemical staining using CD45，CD20，CD79a，CD3，CD45RO.ResultsOf 3 cases(all males)two cases had Kimura located on the head and neck，the other on the back，manifested as solitary or multiple subcutanenous nodules.There were morphological features:florid hyperplasia of lymphoid tissue，lymphoid follicles，proliferation of post－ capillary venules between follicles，large number of eosinophils aggregated and microabscesses formed.Immunohistochemical study showed CD20，CD79a in lymphoid follicles and CD3，CD45RO in interfollicular antigen.ConclusionKimura is a rare and unclear disease in clinic.The exact diagnosis depends on histopathological examination.It can be treated with local excision of lesion of operation and radiotherapy and steroid therapy after operation.

Kimura's disease;Pathology;Diagnosis;Therapy

R 557.5

B

1007－9572(2011)12－4086－03

066000河北省秦皇岛市第一医院病理科 (赵敏，张辉，谢永红，王晓娟);河北省第四人民医院 (左连富)

左连富，050011河北省石家庄市，河北省第四人民医院;E－mail:zuolianfu4909@sina.com

2011－05－20;

2011－11－10)

(本文编辑:鹿飞飞)