坤乳合剂颗粒治疗乳腺增生临床研究

刘文 赵海军 范微 李小龙 高淑丽

乳腺增生本质上是生理性增生与复旧不全造成的乳腺正常结构紊乱，西医认为是内分泌失调导致雌激素水平绝对值升高引起，三苯氧胺是目前国际上已通过大宗病例证实的、能治疗乳腺增生和预防乳腺增生癌变的西药。2009年1至3月，我们采用坤乳合剂颗粒治疗乳腺增生，临床疗效肯定，并与单纯用三苯氧胺治疗和单纯用坤乳宁颗粒治疗进行对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 试验组50例，年龄18～64岁，平均年龄36岁;病程3个月～11年，平均2.6年;单侧5例，双侧45例。对照Ⅰ组50例，年龄19～66岁，平均年龄35岁;病程3个月～10年，平均2.7年;单侧4例，双侧46例。对照Ⅱ组50例，年龄18～65岁，平均年龄36岁;病程3个月～11年，平均2.2年;单侧7例，双侧43例。

1.2 诊断标准［1］(1)临床上有乳腺肿块，且伴有乳房疼痛等症状如乳房胀痛、刺痛、钝痛、放射痛、游走痛等，连续3个月不能自行缓解;(2)排除生理性乳房疼痛，如经前乳房胀痛，青春期乳房痛及仅有乳房痛而无肿块的乳痛症;(3)利用远红线诊断仪、彩超及钼钯，排除乳腺癌、乳腺纤维腺瘤等其他乳腺疾病而诊断为乳腺增生病者。

1.3 方法

1.3.1 试验组(坤乳合剂颗粒治疗组):坤乳宁颗粒(本院生产，批号:Z20051040)+三苯氧胺(即枸橼酸他莫昔芬片，扬子江药业集团有限公司生产，批号:H32021472)+甲状腺片(南京新百药业集团有限公司，批号:H32021784)按比例用糊精揉成颗粒，由我院制剂室负责制备，规格 15.1 g/袋，1袋/次，3次/d，口服，月经期停服。

1.3.2 对照Ⅰ组:三苯氧胺10 mg，2次/d，口服，月经期停服。

1.3.3 对照Ⅱ组:坤乳宁颗粒(批号:Z20051040)治疗，成分:柴胡、艾叶、公英、川楝子、海藻、天门冬、全瓜蒌，由我院制剂室负责制备，规格15 g/袋，1袋/次，3次/d，口服，月经期停服。

1.3.4 3组均治疗3个月后，观察疗效及不良反应。

1.4 疗效判定标准［2］治愈:肿块消失，无乳痛，停药3个月不复发;显效:肿块直径缩小＞1/2，无乳痛;有效:肿块直径缩小＜1/2，乳痛减轻;无效:乳痛无减轻，肿块不缩小或增大变硬。

1.5 统计学分析 应用SPSS 11.5统计软件，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异统计学意义。

2 结果

2.1 3组疗效比较 试验组总有效率与对照Ⅰ、Ⅱ组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 3组疗效比较 n=50，例(%)

2.2 试验组与对照Ⅰ组病程与复发率比较 随访3个月，对照组对病程短于3年的复发率相对较低(P＜0.05);试验组复发率与病程长短无关(P＞0.05)。见表2。

表2 2组Ⅰ中病程与复发率的关系 例(%)

2.3 不良反应 3例患者服三苯氧胺后出现头晕、恶心、月经不调，被迫停药，停药后自然恢复;1例患者服坤乳合剂颗粒后出现类似反应，但反应轻微，未停药。

3 讨论

研究表明，乳腺增生患者常有内分泌失调，表现为泌乳素水平偏高，而孕激素水平偏低，存在着黄体功能不足的特征，还与黄体期的催乳素增高密切相关［3］。由于孕激素、睾酮分泌不足，雌二醇相对或绝对升高，长期过度刺激乳腺组织，而缺乏孕激素的节制和保护作用，以及催乳素的异常增高，进而影响了乳腺组织正常节律性变化，使其增殖过度，复旧不全，引起乳腺导管上皮和纤维组织不同程度的增生。已经有试验表明，乳腺增生病的ER阳性率随着上皮增生程度的加重而升高［4］。三苯氧胺为雌激素受体拮抗剂，对乳腺良性疾病ER受体阳性者，有效率高达90%［5］，且具有即时效应，但停药后反跳明显，并可干扰月经周期，出现月经量及周期的变化。曹镇洋等［6］报道，单用三苯氧胺治疗乳腺增生，有效率仅为74.16%，所以单用三苯氧胺治疗乳腺增生不仅不良反应大，而且疗效欠佳。

甲状腺素制剂治疗乳腺增生动物试验效果良好，能通过抑制垂体对甲状腺素释放激素刺激的反应而使催乳素分泌减少和释放减少，间接降低泌乳素的水平［7］，使乳腺增生受到抑制，但单用甲状腺素制剂治疗乳腺增生疗效不佳，只能说明乳腺增生症可以通过调节内分泌进行治疗。

乳腺增生属于中医学乳癖范畴，其发病多由情志内伤、肝郁气滞所致，使气血郁阻、经络不通;或肾精不足、水不涵木，肝之疏泻失常;或肝肾不足、冲任失调;或肝郁乘脾、脾虚疾湿内结，乳络受阻;或肝郁化火、横逆犯胃，伤及血络所致。坤乳宁颗粒是我院自行研制的中药制剂，具有舒肝行气、调补冲任的明显作用，还具有活血化淤、软坚散结之功效。药理试验表明，柴胡中所含的α皂甙具有明显的消炎、镇静、镇痛作用;艾叶含碘化物较多，还含有多种维生素等有效成分，具有免疫和调节内分泌作用;天门冬主要含有天冬素，有抗肿瘤作用;川楝子含川楝素，可行气止疼;全方诸药合用共奏理气化痰、软坚散结之功。经过二十多年的临床使用，治疗乳腺增生效果可靠。

通过中西医结合，把坤乳宁颗粒和三苯氧胺、甲状腺素制剂联合应用，能显著降低乳腺增生病模型大鼠组织中的雌、孕激素受体含量，降低乳腺组织对雌性激素的敏感性，明显抑制和治疗乳腺增生。也有临床资料显示，三苯氧胺治疗乳腺增生，对雌激素受体阳性病例效果相对较好，而中药则相反，对雌激素受体阴性的病例效果好［8］，中西药结合治疗乳腺增生病能起到优势互补。本试验证实，坤乳合剂颗粒疗效更满意，不容易复发，可大力推广。

1 龚畅，苏逢锡.良性乳腺病的概念转变.国外医学外科学分册，2004，31:145-148.

2 吴祥德，董守义主编.乳腺疾病诊治.第1版.北京:人民卫生出版社，2008.35-36.

3 乔维军.中西医治疗治疗乳腺增生病36例.中国中医药咨询，2010，2:36-37.

4 汪建龙，刘久红.中药复方治疗乳腺增生疾病机制的研究进展.中国药物与临床，2006，6:699.

5 童彩玲，杨海燕.三苯氧胺周期治疗乳腺增生病的试验研究.中国中医药信息杂志，2004，11:865-866.

6 曹镇洋，宋东明.三苯氧胺治疗乳腺癌及瘤样增生性病变临床观察.中外医疗，2010，29:351.

7 刘予生，陈建中.三苯氧胺与乳癖散结在乳腺增生中的临床应用.中国实用医刊，2010，37:553-554.

8 王政泽，张卫华，李青.乳腺增生病中医证型之主证研究.实用中医药杂志，2010，26:61-63.