黄体期女性血清孕酮水平与复发性流产的关系

商微 刘曼 汤晓蓉 田艳云 王蔼明

复发性流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)是指与同一性伴侣发生自然流产连续3次或3次以上者［1］。妊娠12周末以前称早期妊娠，80%以上的流产都发生在早期妊娠。卵巢黄体分泌的雌、孕激素对早期妊娠的维持有重要作用，黄体中期孕酮不足是引起复发性流产的主要因素之一，而黄体早期孕激素与复发性流产的关系则有待于进一步研究。本研究通过对正常生育史与复发性流产史的女性排卵后第3天、第5天的孕酮水平统计发现，这些指标在复发性流产的病因诊断中有积极意义，可为临床治疗提供指导作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 标本取自2009年4月至2011年4月在海军总医院妇产科生殖中心就诊的复发性流产史组219例，年龄24～35岁，平均年龄(27±3)岁;均无解剖结构异常;月经周期26～35 d;3个月内无激素类药物应用。同期选取无胚胎停育病史的、单纯输卵管因素的继发性不孕症患者78例作为正常生育史组，年龄25～36岁，平均年龄(28±3)岁。2组年龄间差异无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 标本采集:患者均于月经第8天开始B超下监测卵泡发育，排卵后第3天和第5天上午8∶30前采取肘部静脉血，离心分离血清贮于－20℃冰箱备检。

1.2.2 激素测定:采用西门子医学诊断有限公司 IMMULITE1000化学发光免疫分析仪及配套试剂测定血清中雌二醇水平，按试剂盒说明书步骤进行操作。

1.3 统计学分析应用SPSS 11.0统计软件，计量资料以表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2组排卵后第3天、第5天孕酮比较 正常生育史组排卵后第3天孕酮的浓度显著高于复发性流产史组(P＜0.05)。见表1。

表1 2组排卵后孕酮水平比较ng/ml，

表1 2组排卵后孕酮水平比较ng/ml，

注:与正常生育史组比较，*P＜0.05

组别 第3天 第5天12±4 16±4复发性流产史组(n=219) 10±4*正常生育史组(n=78)13±4

3 讨论

自然流产是妊娠期常见疾病，占全部妊娠的10%～15%，而1%的女性妊娠后会发生复发性流产，复发性流产病因复杂，其中黄体功能不全者高达23%～60%，是造成复发性早期流产的重要原因之一，目前已成为生殖医学领域中亟待解决的问题。

黄体功能不全是指卵巢排卵后没有完全形成黄体，以致孕激素分泌不足，使子宫内膜未能及时转换，而不利于受精卵的着床。排卵后卵巢中正常黄体的形成决定于:排卵前卵泡内有足量的颗粒细胞，排卵后黄体细胞有分泌孕酮的功能，妊娠初期，孕酮的主要来源是妊娠黄体。高浓度孕酮可抑制子宫平滑肌的收缩，降低子宫的敏感性，对增大的子宫起着明显的镇静作用，保证胚胎发育，维持妊娠，对早期妊娠的支持十分重要。如果以上条件不具备，造成卵泡期和黄体期以及妊娠早期的内分泌异常，均可导致黄体功能不全，体内孕激素水平低下，干扰早期胚胎发育。文献报道RSA女性中黄体功能不全可高达23%～67%。B超显示各种内分泌因素所致的黄体功能不全，其卵泡直径均小于正常对照组，提示卵泡发育不良与不成熟可能使排卵后卵泡向黄体转化的过程发生异常。而孕酮是胚胎成功植入并维持早孕期蜕膜正常形态和功能的重要因素。如果孕酮分泌不足，必然导致子宫内膜发育迟缓，不能维持正常的分泌功能导致流产［2］。目前黄体功能不全尚无统一、准确的的诊断标准，比较公认的判定方法有基础体温测定法、子宫内膜活检法以及黄体中期孕酮水平的测定［3－5］。基础体温测定易受睡眠情况、服药、饮食、疾病等因素的干扰;子宫内膜活检的选取时间影响诊断意义且又属于创伤性手术不易被患者接受，尤其异相子宫内膜不是黄体功能不全的特异性表现。而血中孕酮浓度的测定时判断黄体功能的重要可靠指标。

目前的研究已经证实异相子宫内膜与子宫内膜ER、PR含量低下或缺如密切相关。后者是指黄体分泌孕酮功能正常、血清孕酮水平正常，但子宫内膜发育不良、分泌不良、成熟延迟现象即所谓异相子宫内膜。测定黄体期的孕酮水平对诊断就显得尤为重要，以往都是监测排卵后第5、7、9天的血清孕酮平均值﹤15 μg/ml(即黄体中期孕酮水平)为黄体功能不全的标准，然而胚泡植入子宫内膜的窗口期为正常排卵后的第6～9天［6］，若是能监测黄体早期的孕酮水平，我们就可以更早的诊断黄体功能不全，在胚泡成功植入子宫内膜前给予更准确的孕激素补充治疗。

孕激素治疗黄体功能不全所致复发性自然流产的必要性孕激素主要由卵巢黄体分泌，妊娠3个月后，黄体逐渐萎缩而由胎盘分泌代替，直至分娩。月经后半期，孕激素使子宫内膜增生期转化为分泌期。同时孕激素还抑制子宫收缩，降低子宫对缩宫素的敏感性，从而有利于孕卵的着床和胚胎发育。生殖免疫学研究认为，妊娠期孕激素抑制母体对胎儿抗原的免疫应答反应，抑制母体对滋养细胞的排斥反应，孕激素的准备有利于胚胎成功地植入。妊娠7周前，妊娠黄体分泌的孕激素对维持妊娠至关重要［7］。本研究对2组(复发性流产组与对照组)女性黄体早期(排卵后第3、5天)血中孕酮浓度进行测定与比较，结果示，正常生育史组排卵后第3天、第5天的孕酮水平均明显高于复发性流产史组(P＜0.05)。这些数据初步证实了黄体早期低水平的孕激素可能是导致复发性流产的病因之一。更重要的是为我们早期诊断黄体功能不全、早期给予黄体酮补充治疗提供了数据依据。

1 Pandey MK，Rani R，Agrawal S.An update in recurrent spontaneous abortion.Arch Gynecol Obstet，2005，272:95-108.

2 曹泽毅主编.中华妇产科学.第1版.北京:人民卫生出版社，1999.327.

3 顾美皎主编.功能失调性子宫出血.妇产科学.第4版.北京:人民卫生出版社，2000.366.

4 Noyes RW，Herty AT，Rock J，et al.Dating the endometrial biopsy.Fertil Steril，1950，1:3-5.

5 Wuttke W，Pitzel L.LH pulses and the corpus luteum:the luteal phase deficiency LPD.Vitam Horm，2001，63:131-158.

6 王蔼明，魏丽坤，张雷，等.子宫内膜容受性的评价及其改善措施.生殖与避孕，2008，28:298-303.

7 李美芝主编.妇科内分泌学.第1版.北京:人民军医出版社，2001.116-117.