口服药物治疗妊娠期肝内胆汁淤积症116例临床分析

赵 展 李 宁 袁 丽 王海燕 刘淑芸*

（1 成都安琪儿妇产医院，四川 成都 610041；2 四川大学华西附属第二医院妇产科，四川 成都 610041）

妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是一种常见的妊娠期并发症，以妊娠中晚期出现瘙痒及黄疸为特点，虽对母体无严重影响，但围生儿结局不良如早产、羊水粪染、新生儿窒息率、死胎、死产率明显增高。ICP的病因尚不清楚，多认为与遗传因素及体内雌激素增高有关。目前ICP的治疗主要是改善肝功能，维持妊娠；减轻母体的临床不适症状。迄今为止，国内外学者提出了很多药物治疗方案，在国内大多采用住院静脉输注药物治疗，花费较高。国际大量文献报道熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）是目前治疗ICP最有前景的药物[1]。我院两年来利用单纯口服熊去氧胆酸胶囊（优思弗）治疗ICP上百例，将资料汇总分析，供同道参考。

表2 治疗前后生化指标比较

1 资料与方法

1.1 ICP的诊断标准

诊断标准参照第六版《妇产科学》诊断标准[2]。先兆早产诊断标准为每10min出现一次宫缩伴宫颈管缩短。

1.2 实验室检查

116例ICP患者均进行肝功能及总胆汁酸检查。均符合ICP诊断标准。

1.3 一般资料

2009年1月至2011年6月在我院就诊并接受口服熊去氧胆酸胶囊（优思弗）治疗的ICP患者116例，其中初产妇78例，经产妇38例，单胎104例，双胎12例。一般资料见表1。

表1 患者一般情况

1.4 方法

①给药方法：采取门诊治疗：口服进口熊去氧胆酸胶囊（优思弗）250mg Tid～Qid、维生素C 0.3g Tid、肌苷0.2 g Tid。14d为1个疗程。②监测：患者均接受基础治疗包括监测胎心、胎动、宫缩，自孕32周起1周至少1次NST，一周复查一次肝功能及总胆汁酸。停药后若生化指标有反弹，则继续下一疗程。一般情况待产至37周入院。若治疗期间出现宫缩等先兆早产症状，则及时收入院予抑制宫缩保胎治疗。若宫缩不可抑制，则根据病情终止妊娠。根据妊娠结局分析其终止妊娠平均孕周、早产率、新生儿窒息率、羊水粪染、围生儿死亡等指标。

2 结 果

我院116例ICP患者依据发病早晚及病情不同，接受治疗疗程范围为1～6.5个疗程，平均（2.5±1.5）个疗程。计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料用率表示。P＜0.05为差异有统计学意义。患者治疗前后血清总胆红素、直接胆红素、ALT、AST、TBA比较见表2。

终止妊娠平均孕周、出生体质量、早产、新生儿窒息率、羊水粪染率、围生儿病死率见表3。

3 讨 论

国内外提出了多种治疗药物，目的是改善母体症状、生化指标和围生儿预后，但疗效不尽相同。

熊去氧胆酸（UDCA）是目前最有前景的治疗ICP 的药物。越来越多的报道证实，英国关于ICP治疗指南将UDCA列为一线治疗药物[3,4]，疗效确切，尚未发现其明显的副作用。我院116例治疗结果也证实了UDCA的疗效及优越性。有学者经过10年的远期随访，未见对婴、幼儿有不良影响[3]。

表3 ICP患者治疗后与同期正常孕妇的围生儿结局比较

据报道[5]，ICP的自然早产率为12%，产时胎儿窘迫率为13%，围生儿病死率为18‰，羊水胎粪污染率为25%。我院116例ICP患者经口服熊去氧胆酸胶囊治疗后，其早产率12.2%，新生儿窒息率2.43%，羊水粪染率10.34%，围生儿病死率为0.80%早产系医源性剖宫产所致。其异常妊娠结局较上述ICP的自然发生率降低。

据林安平等对1340例妊娠期肝内胆汁淤积症的回顾性分析[6]，其早产率为11.72%，新生儿窒息率为2.07%，围生儿病死率为1.085。我院ICP患者经口服熊去氧胆酸胶囊治疗后，其妊娠结局也取得同样效果。

目前多数医院对ICP的治疗采用静脉输入维生素C、肌苷、能量合剂、思美泰等，再辅以口服熊去氧胆酸治疗。因治疗疗程较长且部分患者发病较早，孕期需反复治疗，故此种方法增加住院时间，加重患者的经济负担和思想负担。而从我院两年多来对上百例ICP患者仅采用门诊口服熊去氧胆酸、维生素C、肌苷治疗，取得了显著疗效、仅羊水粪染率较同期一般妊娠相比略高（无差异性），但仍较未治疗的ICP羊水胎粪污染率降低。这可能与胆汁酸刺激胎儿结肠机械运动有关[3]。充分说明该治疗方法可以改善妊娠结局。而围生儿病死率为零，可能与样本量较小有关。

从本文可以看出：在ICP的治疗中，门诊口服熊去氧胆酸治疗，在生化指标及妊娠结局方面均有明显改善。建议选用该方法，既方便病员又能减轻经济负担。据报道，先兆早产病例中发生死胎几乎占所有ICP死胎的50%，且死胎往往发生于有子宫收缩的情况下[7]。故在门诊治疗过程中一定要做好沟通和知情告知，重视宫缩的监护，要强调胎动计数。一旦有宫缩时应及时收入住院治疗。

[1] 杨莉莉,许倩.妊娠期肝内胆汁淤积症的药物治疗[J].药学与临床研究,2009,17(6):502-503.

[2] 乐杰.妇产科学[M].6版.北京:人民卫生出版社,2005:107-109.

[3] 狄建英,王冬梅.妊娠期肝内胆汁淤积症的药物治疗进展[J].医学综述,2006,12(15):934.

[4] RCOG Green-top Guideline No.43[R].2011:8-10.

[5] Rioseco AJ,Ivankovic MB,Manzur A,et al.Intrahepatic cholestasisof pregnancy: a retrospective case-control study of perinatal outcome[J].Am J Obstet Gynecol,1994,170(3):890-895.

[6] 林安平,卢春冬 ,王琳阳,等. 1340例妊娠期肝内胆汁淤积症的回顾性分析[J].中华围产医学杂志,2010,13(2):104-105.

[7] 王晓东,彭冰,姚强,等.妊娠肝内胆汁淤积症1210例围生结局分析[J].中华医学杂志,2006,86(7):447-449.