石骨症并发骨折9例临床分析

杨德炎 李嘉坤

（广西玉林市骨科医院，广西 玉林 537000）

石骨症又称泛发性脆性骨硬化症、大理石骨病、硬化性增生性骨病等。1904年由Albers-Schonberg首先报道，1926年Karshner根据其骨骼特点命名为石骨症。石骨症是一种罕见的疾病[1]，其在北美人群中的发病率约为1/50万，在我国尚无确切数字统计。临床上患石骨症的病人并发骨折并不少见，我院于1991年3月至2010年9月收治9例石骨症并发骨折患儿，经治疗取得一定的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组9例，其中男4例，女5例。年龄8个月～11岁，平均5岁4个月，其中8～11个月2例，1～2岁2例，4～7岁3例，9～11岁2例。自发骨折2例，其余均为外伤性骨折，其中2例为上肢骨折，7例为下肢骨折。3例家庭中有类似疾病于婴幼儿期死亡，2名女性患儿系同胞姐妹。9例患儿父母均非近亲婚配。

1.2 临床症状和体征

9例患者均自婴幼儿期出现面色苍白，营养差，生长发育迟缓，其中2例智力发育落后，1例听力障碍。易患呼吸道或消化道感染，多汗、易惊或间断抽搐。体征：均呈中至重度贫血貌，3例皮肤及巩膜轻度黄染。7例有方颅、肋缘外翻、肋骨串珠或前囟大、闭合晚等佝偻病体征。5例双肺呼吸音粗，2例肺部可闻及干湿罗音。2例心脏可闻及Ⅱ～Ⅲ级收缩期杂音。9例均有肝脾肿大，质硬，肝肋下3 cm者4例，～5 cm 3例，～7 cm 2例；脾肋下3 cm者3例，～5 cm 3例，～10 cm 3例。

1.3 实验室检查

血象：外周血三系明显下降，有时可见幼稚红细胞、幼稚粒细胞，红细胞形态异常。4例血清钙低。碱性磷酸酶（ALP）在正常范围。3例肝功示总胆红素增高，以间接胆红素增高为著，ALT正常。

1.4 骨髓检查

骨髓均增生活跃，粒系增生，幼稚阶段比例减少；红系增生，各阶段比例大致正常，少数巨幼样变；血小板少见。类似于再生障碍性贫血的表现。

1.5 X线检查

基本X线表现为广泛骨密度增高硬化，骨小梁变粗、模糊，皮质增厚，髓腔狭窄，甚至消失。颅骨穹隆颅底均增厚硬化，以颅底骨质增生最明显；髂骨呈年轮样改变，胸腰椎椎体上下终板明显硬化、密度增高、中央密度低呈“夹心蛋糕”样改变；上下肢骨可见深浅不同的横纹，骨密度均明显增高；掌指、跖趾关节及肋骨等常见“骨中骨”表现。见图1和图2。

1.6 治疗及转归

图1 为入院时检查照片：见椎体呈“夹心蛋糕”样改变，髂骨呈现年轮征，右侧股骨颈骨折，股骨上端骨髓腔变窄，密度增高

图2 为10个月后复查X线片，右股骨颈骨折线已模糊

对良性型，一般给予对症治疗，如控制感染、输血、加强护理、对骨折采用保守治疗（如牵引及石膏固定等），给予低钙并磷酸纤维素食物，可延缓骨硬化过程。对恶性型除前述治疗外，还使用激素、干扰素等治疗。

2 结 果

本组9例经随访4～36个月，平均19个月，所有病例骨折均愈合，愈合时间10～42周，平均16周。原发病的症状均得到不同程度的缓解。

3 讨 论

石骨症病因尚未明确，有人认为可能与家族遗传或钙磷代谢不平衡有关。本病的病理基础是成骨过程中破骨细胞缺乏、钙化吸收减弱，钙化的软骨及骨样组织不能被正常骨组织所替代，使骨内矿物质含量过多而发生蓄积，从而使骨髓腔变窄甚至闭塞，骨皮质明显增厚变脆；髓外造血功能代偿性增强，表现为肝、脾、淋巴结肿大。颅骨硬化增生，导致颅底孔变小，影响脑脊液及静脉循环而发生脑积水，亦可压迫脑神经使其发生萎缩或麻痹，视神经、听神经、面神经受累较常见。亦有学者[2]研究发现LRP5（低密度脂蛋白受体相关蛋白基因）变异在骨密度的调节中起重要作用。这发现对以往认为石骨症仅是因破骨细胞功能缺陷引起的病因提出了挑战[3]。

石骨症通常有家族遗传史，其遗传方式有常染色体显性和隐性遗传两种，不同的遗传方式其临床表现有很多区别。临床上男女发病率相仿，也符合常染色体遗传规律。本病可分为两种类型：幼儿型又称恶性型，为常染色体隐性遗传，主要表现为骨髓腔小或闭塞而导致的进行性贫血，肝、脾、淋巴结大，重者可出现白细胞及血小板减少，病情重，进展快，存活率低；成年型又称良性型，为常染色体显性遗传，症状发生较晚，进行较慢，约半数患者无自觉症状，往往因轻微外伤或意外骨折就诊发现，其骨折愈合与常人无明显差别，预后较好。

石骨症诊断主要是依靠X线检查，其具有确诊意义。本病X线特点是全身骨骼泛发性致硬化，其中髂骨、脊柱骨和短管状骨有特征性改变：髂骨的致密带与髂嵴平行，形如年轮征；脊椎骨上下终板增厚致密，中间区域相对较稀疏透亮，似“夹心蛋糕”样改变，椎间隙一般无明显影响；在短管状骨内有一雏形小骨，称“骨中骨”。长管状骨骨质显著致密，病变骨无法区分皮质、骨骺板、骨松质及骨髓腔，生长迅速的干骺端尤为明显；肋骨的皮质通常会有皮质显著增厚、髓腔狭窄的现象；颅骨普遍性骨密度增高，板障消失。

在获得X线检查结果后，仍需与一些疾病进行鉴别，不能只根据骨密度增高就简单下结论。尤其当疾病在早期骨密度增高仅见于局部时，须与以下疾病相鉴别：婴儿特发性高钙血症、维生素D中毒、氟骨症、全身性脆骨性骨硬化症、新生儿生理性骨硬化症、致密骨发育障碍等。这些疾病除有各自X线表现特点外，均无造血血统障碍，如全面考虑问题进行鉴别则不难。

石骨症无特效治疗，对于有症状的患者，一般仅给予对症治疗。对脾肿大脾功能亢进患者则进行脾切除术；对于骨折患者，较多是进行保守治疗，因其骨折愈合与常人无明显差别，手术治疗较少报道[4]。贫血者反复多次输血改善贫血、控制出血、预防感染，有报道采用骨髓和脾细胞移植方法取得成功，为本病的治疗开创了有治愈希望的新途径。对于无移植条件或因基质细胞缺陷发生的石骨症可以采用皮质醇、干扰素、维生素D单独或联合治疗，部分患者可以获得暂时或部分缓解。

[1] 吴瑞萍,胡亚美,江载芳.实用儿科学[M].6版.北京:人民卫生出版社,2000:2310.

[2] Koay MA,Brown MA.Genetic disorders of the LRP5-Wnt signaling pathway affecting the skeleton[J].Trends Mol Med,2005;11(3):129-137.

[3] 杨林海,王宁玲,李春,等.儿童石骨症1例并文献复习[J].中国小儿血液与肿瘤杂志,2007,12(4):173-175.

[4] 高文凌,王亮,黄相杰.石骨症并左股骨粗隆下骨折1例报告[J].中国矫形外科杂志,2009,17(4):319-32.