中成药为主治疗早期肝硬化疗效分析

孟庆芳，李太峰，崔延昌

(山东省聊城市传染病医院，山东聊城252056)

肝硬化是肝病发展的晚期，以肝脏弥漫性纤维化、再生结节和假小叶形成为特征。笔者用附子理中丸、大黄虫丸和金匮肾气丸为主治疗早期肝硬化疗效满意，总结如下。

1 临床资料

共74例，均为2003年9月～2005年9月聊城市人民医院住院或门诊患者。男56例，女18例;年龄18～55岁，平均(38．6 ±8．3)岁;病程 3 ～23 年，平均(12．8 ±5．4)年。随机分为对照组37例和治疗组37例。两组年龄、性别、病程、肝功能等经统计学处理差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

诊断标准参照《病毒性肝炎防治方案》［1］。半年内未接受过抗肝纤维化和(或)抗病毒药物治疗。中医诊断参照《中医内科学》。属肝脾血瘀型、寒湿困脾型和脾肾阳虚型，以腹大坚满、胁腹刺痛、面色黯黑或苍黄、脘闷纳呆、神倦怯寒肢冷、尿少便溏、下肢微肿、舌体胖紫苔白腻、脉沉细弦为辨证要点［2］。

2 治疗方法

两组均用肝泰乐0．2g、每日3次口服，复合维生素B2片、每日3次口服。

对照组另用复方丹参滴丸(丹参，三七、冰片等。国药准字Z10950111，天津天士力制药股份有限公司生产)0．54g，每日2 次口服。

两组疗程均为6个月。

3 观察方法

治疗前后检测肝纤维化标志物，血清III型前胶原肽(PIIIP)、IV型胶原(IV－C)、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)，采用放射免疫法［4］，试剂由上海海军研究所提供。治疗前后B超检查肝实质、门脉主干内径、脾脏大小、脾门静脉宽度情况。于治疗前和疗程结束时行肝穿活检术，在B超引导下用16G粗针经皮穿刺分别获取肝组织标本长度1cm以上，至少在镜下包括6个以上汇管区。肝活组织检查标本做连续切片，常规做苏木精－伊红、Masson三色染色和(或)网状纤维染色。根据纤维增生程度和部位，将肝纤维程度分别分为1～4期［3］(stage，s)，同时按改良的肝纤维化半定量计分系统(sss系统)评价治疗前后肝纤维化程度变化［4］。

统计学方法采用SPSS11．0软件，行t检验。

4 疗效标准

参照《肝纤维化中西医结合诊疗指南》［5］。显效:肝组织病理学检查肝纤维化分期下降2期以上，肝纤维化血清标志物(IVC、HA、PIIIP及LN含量)有2项以上测定值较治疗前下降50%以上或恢复正常，血清肝功能指标基本恢复正常，症候明显改善。有效:肝纤维化血清学标志物(IVC，HA，LN及PIIIP含量)有任何2项测定值较治疗前下降25%以上，血清肝功能指标改善和(或)肝组织病理学检查肝纤维化分期较治疗前下降1期，症候改善。无效;未达到“有效”标准者。

5 治疗结果

两组临床疗效见表1。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

两组症状及体征改善情况比较，治疗组主要症状消失或改善明显，其中以腹胀、尿少便溏、胁肋刺痛、神倦怯寒肢冷改善率最高，治疗前后比较差异有非常显著性意义(P＜0．01)，其他依次为脘闷纳呆、腹大坚满、下肢微肿(P＜0．05)。治疗组体征改善以面色黯黑或苍黄为主，治疗前后比较差异有非常显著性意义(P＜0．01)，其他依次为舌体胖紫(P＜0．05)。与对照组比较，治疗组症状体征改善，明显优于对照组。

两组治疗前后肝功能指标比较见表2。

表2 两组治疗前后肝功能指标比较(s)

表2 两组治疗前后肝功能指标比较(s)

注:与本组治疗前比较，*P＜0．05，＊＊P ＜0．01;与对照组治疗后比较，△P＜0．05，△△P ＜0．01。

组别 n ALT(U/L) AST(U/L) TBil(μmol/L) Alb(g．L)A/G治疗组 37 治疗前 148．64±40．54 89．36±26．30 37．50±14．30 33．50± 2．40 1．20 ±0．15治疗后 36．58 ±23．63＊＊△ 30．60±15．30＊△ 15．32±92．60＊＊△ 41．10±3．40＊＊△△1．44±0．18＊＊△△对照组 37 治疗前 136．89±36．71 91．84±28．97 36．58±13．47 34．40±3．30 1．21±0．17治疗后 54．37±27．60* 42．60 ±19．70* 26．16±15．60＊＊ 36．30±4．10 1．32±0．16*

两组治疗前后血清肝纤维化指标比较见表3。

表3 两组治疗前后血清肝纤维化指标变化比较±s)

表3 两组治疗前后血清肝纤维化指标变化比较±s)

注:与本组治疗前比较，*P＜0．05，＊＊P ＜0．01;与对照组治疗后比较，△P＜0．05。

组别 n 时间 HA(ng/m l) LN(ng/m l) PCIII(g/L) IV－c(g/L)治疗组 37 治疗前 286．46±181．24 202．16±69．24 200．18±78．69 138．34 ±64．25治疗后 164．37 ±42．25＊＊△173．12 ±45．6* 154．54 ±47．58*78．81 ±45．29 ＊＊△对照组 37 治疗前 376．35 ±192．37 191．37 ±63．47 214．35 ±84．34 130．40 ±160．27治疗后 199．64 ±38．78* 168．14 ±42．25 173．31 ±62．47* 102．57 ±48．39*

两组治疗前后肝纤维化程度变化比较见表4。

表4 两组治疗前后肝纤维化程度比较±s)

表4 两组治疗前后肝纤维化程度比较±s)

注:与本组治疗前比较，*P＜0．05;与对照组治疗后比较，△P＜0．05。

组别 n HA(ng/ml) LN(ng/ml) PCIII(g/L) IV－c(g/L)3．45 ±0．40 16．10 ±5．20 3．26 ±0．40 13．80 ±5．50治疗后 1．75 ±0．10 ＊△ 7．00 ±3．20＊△ 1．98 ±0．20＊△ 8．90 ±3．20＊△对照组 37 治疗前 3．25±0．30 15．40±5．00 3．34±0．40 14．50±5．90治疗后治疗组 37 治疗前2．25 ±0．30 11．60 ±4．00 2．16 ±0．30 10．10 ±4．60

两组治疗前后B超检查情况比较见表5。

表5 两组治疗前后B超检查情况比较±s)

表5 两组治疗前后B超检查情况比较±s)

注:与本组治疗前比较，*P＜0．05;与对照组治疗后比较，△P＞0．05。

各项指标 治疗组(n=37) 对照组(n=37)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后门静脉内径 1．40±0．12 1．27±0．10＊△ 1．43±0．17 1．28±0．05*0．71 ±0．11 0．62 ±0．11 0．72 ±0．10 0．63 ±0．21脾脏长度 12．19 ±0．10 11．86 ±0．11 12．21 ±0．11 12．09 ±0．10脾脏厚度 5．04±0．21 4．18±0．10＊△ 5．09±0．27 4．21±0．08*脾静脉宽度

两组治疗期间月经期妇女月经稍微增多，未出现其他不良反应。

6 讨论

肝硬化属中医“臌胀”范畴，以腹胀大、皮色苍黄、脉络暴露为症候特征。病机为肝脾肾受损，气血水瘀积腹内。本虚标实，虚实互见。治疗当以攻补兼施为基本原则。

本病根据正邪关系和病机演变，可分为肝脾血瘀型(腹大坚满，胁腹刺痛，面色黯黑，面颊胸臂有血痣，呈丝纹状，手掌赤痕，唇色紫暗，口渴，饮水不能下，舌质紫红，脉细涩或芤)，寒湿困脾型(腹大胀满，颜面微浮，脘腹痞胀，得热稍舒，精神困倦，怯寒懒动，小便少，大便溏，舌苔白腻，脉缓)和脾肾阳虚型(腹大胀满不舒，早宽暮急，面色苍黄或白光白，脘闷纳呆，神倦怯寒，肢冷，小便短少不利，舌质胖淡紫，脉沉弦无力)。大黄虫丸清热凉血解毒(清热解毒利湿药物多具有抗菌抗病毒，阻止细胞丝分裂作用［6］)，活血化瘀(活血化瘀药能改善炎症反应，改善血液流变学和微循环，促使细胞增殖病变转化或吸收，增强吞噬细胞功能和消炎作用［6］)。附子理中丸方中附子可疗虚寒、壮元阳，党参、白术、干姜、甘草益气燥湿、助脾健运。金匮肾气丸治脾肾阳虚，肝硬化起病隐匿，发展缓慢，久病及肾，故取其温补肾阳、化气行水。其中附子、桂枝补肾阳以助脾阳，熟地、山药、山茱萸、泽泻、丹皮、茯苓滋补肾阴、以阴中求阳，助肝木滋养，牛膝、车前子引血下行利尿。

早期肝硬化用扶正攻邪并重辨证治疗一般预后较好。

［1］中华医学会肝病学分会，感染病学分会．慢性乙型肝炎防治指南［J］．中华肝脏病杂志，2005，13(12):881－891．

［2］张伯臾．中医内科学［M］．上海:上海科学技术出版社，1990．192 －197．

［3］中华医学会肝病学分会肝纤维化学组．肝纤维化诊断及疗效评估共识［J］．中华肝脏病杂志，2002(10):327－328．

［4］杜心芳，翁红雷，蔡卫民．IFN－γ治疗20例慢性乙型肝炎肝纤维化患者肝组织学变化［J］．中华肝脏病杂志，2001，9(5):273 －275．

［5］中国中西医结合学会肝病专业委员会．肝纤维化中西医结合诊疗指南［J］．中华肝脏病杂志，2006，14(11):866－870。

［6］查旭山，程喜平．褟国维教授治疗寻常型银屑病经验介绍［J］．新中医，2006，38(6):7－8．