莫沙必利与多潘立酮治疗功能性消化不良疗效分析

梁 伟

(广东省阳西县人民医院中医科，广东阳西529800)

功能性消化不良(Functional dyspepsia FD)以上腹部烧灼感、餐后饱胀和早饱为主要症状。国内统计，FD约占胃肠道专科门诊患者的1/3以上，欧美国家人群消化不良发病率为2 l% ～40%，其中FD占40% ～70%［1］。笔者用莫沙必利和多潘立酮治疗FD效果较好，总结如下。

1 临床资料

共62例，均为2007年5月～2009年5月我院消化科门诊及住院患者。男28例，女34例;年龄最小18岁，最大65岁，平均38岁;病程6个月～30年，平均7．5年。采用随机数字表法随机分为莫沙必利组30例和多潘立酮组32例，两组资料比较无显著性差异(P＞0．05)。

诊断标准参照功能性消化不良RomeⅢ标准。有餐后饱胀、早饱感、上腹痛、上腹烧灼感1项或多项症状，有无可以解释这些症状的结构性疾病证据(包括胃镜检查)，症状出现至少6个月。

纳入标准为符合西医诊断标准及中医证候诊断标准，年龄18～65岁愿意胃排空检查及精神因素测评者，经胃镜、上腹部B型超声、肝肾功能等检查排除消化道器质性病变和系统性疾病。

排除标准为不符合诊断标准、纳入标准，有胃肝胆胰器质性病变及糖尿病胃轻瘫、结缔组织病变、甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进及有精神病病史、妊娠和哺乳者。

2 治疗方法

莫沙必利组口服莫沙必利(成都大西南制药有限公司生产)5mg，tid;多潘立酮组口服多潘立酮(西安杨森制药有限公司生产)10mg，tid。疗程均为4周。

3 观察方法

胃排空率测定采用标准试餐加钡条上腹部X线摄片方法进行。标准试餐为100℃开水400mL，康师傅排骨碗面1盒(80g)。X线标志物为含有20根小钡条胶囊(北京圆明园路二号工厂生产，每根长20mm、直径1mm)。食用标准试餐前禁食8h以上。检查当天清晨在医院内食用标准试餐，15min内吃完，同时服用含有20根小钡条胶囊1粒。食用5h后行上腹部X摄片检查，为了便于分辨胃轮廓及标记物定位，均在摄片前服产气粉，记录小钡条在胃内的数量。如难以肯定某小钡条在胃内或在近端十二指肠，则计为仍在胃内。排空率=［(20－胃残留钡条数)/20］×100%，餐后5h胃排空率小于50%为异常。

将餐后饱胀不适、早饱感、上腹痛、上腹烧灼感症状按严重程度分为4级。1级为无症状，计0分;2级为症状轻微，只有关注时才能感觉到，计1分，3级为症状尚可忍受，部分影响日常生活和工作，计2分;4级为症状无法忍受，明显影响日常生活和工作，计3分。

通过统计治疗前后症状积分，采用尼莫地平法计算疗效指数。症状疗效指标=［(治疗前积分－治疗后积分)/治疗前积分］×100%。

4 疗效标准

临床治愈:症状疗效指数95%以上，试餐后5h胃排空率95%以上。显效:症状疗效指数70% ～95%，试餐后5h胃排空率70%～95%。有效:症状疗效指数30% ～70%，试餐后5h胃排空率30% ～70%。无效:症状疗效指数30%以下，试餐后5h胃排空率30%以下。

采用SPSS15．0分析软件进行数据统计分析。计量资料以±s表示，服从正态分布采用t(u)检验进行比较，不服从正态分布则采用秩和检验进行比较。P＜0．01或P＜0．05为差异有显著性。

5 治疗结果

表1 两组疗效比较 例(%)

表2 两组胃排空率比较±s)

表2 两组胃排空率比较±s)

注:与本组治疗前比较，*P＜0．05;与多潘立酮组治疗后比较，△P＜0．05。

组别 例数 治疗前 治疗后莫沙必利组 30 21．57 ±15．86 74．83 ±25．76＊△多潘立酮组 32 22．43 ±17．35 58．65 ±27．91*

6 讨论

胃肠动力障碍目前被认为是功能性消化不良的主要病机，因此促胃动力药是目前治疗FD的主要药物，常用的促胃动力药有甲氧氯普安、多潘立酮、西沙比利和莫沙比利，红霉素也有一定的促胃肠排空作用。

多潘立酮直接作用于胃肠壁，可使食管下部扩约肌张力升高，防止胃内容物向食管反流，并可增强胃蠕动，协调胃与十二指肠运动，抑制恶心、呕吐［2，3］。Meta 分析显示［4］，多潘立酮每日3次，每次5～10mg，餐前口服，能改善FD患者上腹部不适。然而，多潘立酮［5］动力作用仅在上消化道，对大肠运动无作用。莫沙必利(mosapride)主要作用于上消化道，可选择性刺激5－羟色胺4(5－HT4)受体，促进乙酰胆碱分泌，增加食管下括约肌压力，增加胃排空，改善胃与十二指肠运动的协调性［5］。莫沙必利对小肠和结肠的作用仍存在争议，有研究认为，莫沙必利能加强小肠和结肠的运动［7－10］，也有研究认为对小肠及结肠的运动没有影响［11］。Hallerback等［12］在大型、双盲、安慰剂对照的多中心研究中发现用不同剂量(5mg/d，7．5mg/d，10mg/d)莫沙必利及安慰剂治疗6周后，尽管FD患者症状评分与基线比较有改善，但并不优于安慰剂，试验终点各组症状改善百分率分别为60% 、59% 、59%、61%，因此认为莫沙必利的疗效只是安慰剂效应。

观察表明，两组患者用莫沙必利、多潘立酮后上腹部饱胀、烧灼感、疼痛等感觉以及胃动力均有改善，但莫沙必利疗效优于多潘立酮，说明莫沙必利的促胃肠动力作用优于多潘立酮，与国内研究［13］基本相符。

［1］Champion MC，Orr WC．Evolving concepts in gastrointestinal motility［J］．oxford:Cambridge Mass，1996，12(5):108 －147．

［2］上海多潘立酮多中心临床研究协作组．多潘立酮片治疗功能性消化不良的临床研究［J］．中华消化杂志，2003，23:220－222．

［3］周吕，袁勃，王礼建，张春玥．多潘立酮增强胃运动作用的中枢机制［J］．基础医学与临床，2003，S1:23．

［4］Veldhuyzen Van Zanten SJ，JonesMJ，Verlinden M，etal．Efficacy of cisapride and domperidone in functional(nonulcer)dyspepsia:ameta － analysis［J］．Am JGastraentrol，2001，96(3)，689 －696．

［5］Takahashi T，Kurosawa S，Wiley JW，Owyang C．Mechanism for the gastrokinetic action of domperidone．In vitro studies in guinea pigs［J］．Gastroenterology，1991，101:703 －710．

［6］Ji SW，Park HJ，Cho JS，Lim JH，Lee SI．Investigation into the effects ofmosapride onmotility of Guinea pig stomach，ileum，and colon［J］．YonseiMed J，2003，44:653 －664．

［7］Makimoto N，Sakurai－ Yamashita Y，Furuichi A，Kawakami S，Enjoji A，Kanematsu T，Taniyam K．In vivo assessment of acceleration ofmotor activity associated with acetylcholine release via 5－hydroxytryptamine4 receptor in dog intestine［J］．Jpn JPharmacol，2002，90:28 －35．

［8］Sasaki N，Okamura K，Yamada H．Effects ofmosapride，a 5 －hydroxytryptamine 4 receptor agonist，on electrical activity of the small intestine and cecum in horses［J］．Am JVet Res，2005，66:1321 －1323．

［9］Sakurai，Yamashita Y，Takada K，Takemura K，Yamashita K，Enjoji A，Kanematsu T，Taniyama K．Ability ofmosapride to bind to 5 － HT4 receptor in the human stomach［J］．Jpn J Pharmacol，1999，79:493 －496．

［10］Inui A，Yoshikawa T，Nagai R，Yoshida N，Ito T．Effects of mosapride citrate，a 5 － HT4 receptor agonist，on colonic motility in conscious guinea pigs［J］．Jpn J Pharmacol，2002，90:313－320．

［11］Tsubouchi T，Saito T，Mizutani F，Yamauchi T，Iwanaga Y．Stimulatory action of itopride hydrochloride on colonicmotor activity in vitro and in vivo［J］．J Pharmacol Exp Ther，2003，306:787 －793．

［12］Hallerback B，Bommelaer G，Bredberg E，et a1．Does finding study ofmosapfide in functional dyspe psia:A placebo－controled，randomizedstudy［J］．Aliment Pharmacol Ther，2002，16:959－967．

［13］王振华，达四平，龚能平，等．莫沙必利治疗功能性消化不良多中心双盲对照研究［J］．中国新药与临床杂志，2000，5(19):363－366．