老年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相关因素分析

王玥

随着我国人民生活水平的提高、生活方式的改变，人群中脂肪肝的患病率逐渐提高，流行病学研究中发现，非酒精性脂肪肝(nonal-coholic fatty liver，NAFL)已经成为最多发的慢性肝病之一，且发病率逐年上升。NAFL已成为西方国家最常见的肝脏疾病［1］。老年2型糖尿病合并脂肪肝的发病率也呈上升趋势。2型糖尿病患者易发生非酒精性脂肪性肝病，发生率约为75%［2］。本研究对109例老年2型糖尿病伴或不伴非酒精性脂肪肝患者的血压、体重指数(BMI)、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血脂、肝功能等指标进行观察，探讨老年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相关因素，以指导老年2型糖尿病患者更好的控制发生脂肪肝的危险因素，减少对靶器官的损害。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2006年3月至2008年12月在我院综合内科住院的老年2型糖尿病患者109例，均符合1997年WHO糖尿病诊断及分型标准。根据肝脏B超结果将其分为2型糖尿病合并脂肪肝组73例，非脂肪肝组36例。

1.2 方法 所有患者均测身高、体重、血压。生化检查用全自动生化仪，禁食12 h后静脉血测空腹血糖(FPG)，餐后2 h血糖(2 hPG)，糖化血红蛋白(HbA1c)，三酯甘油(TG)，总胆固醇(TC)，高密度脂蛋白(HDL-C)，低密度脂蛋白(LDL-C)，极低密度脂蛋白(VLDL-C)，丙氨酸氨基转移酶(ALT)，天冬氨酸氨基转移酶(AST)，直接胆红素(DBIL)。血糖测定用葡萄糖氧化酶法。脂肪肝的超声诊断及其病因的判断参照中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性脂肪肝病学组2006年修订的非酒精性脂肪性肝病诊疗指南［3］，同时排除酒精、药物、妊娠、甲状腺功能异常所致的脂肪肝及病毒性肝炎，且均无用降脂药史，排除糖尿病各种急慢性并发症，心、肝、肾功能衰竭等应激情况。

1.3 统计学分析应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以表示，采用t检验，计数资料 χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。多因素分析采用Logistic回归分析。

2 结果

2.1 2组间有关临床和实验室资料的比较 合并脂肪肝组患者年龄小于非脂肪肝组(P＜0.05)，病程短于非脂肪肝组(P＜0.05)，BML、DBP、ALT、DBIL 高于非脂肪肝组(P ＜0.05 或＜0.01)，HDL-C 低于非脂肪肝组(P ＜0.01)。见表1。

表1 2组间有关临床和实验室资料的比较

表1 2组间有关临床和实验室资料的比较

注:与非脂肪肝组比较，*P ＜0.01，#P ＜0.05

组别 例数(男/女) 年龄(岁) 糖尿病病程(年)BMI(kg/m2) SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)HbA1c(mg/ml)合并脂肪肝组 73(30/43) 68±7* 6±6* 26.5±3.2a 142±19 82±11#7.67 ±2.5 12 ±4 8.4 ±2.1非脂肪肝组 36(12/24) 75±7 12±8 22.3±2.4 141±17 77±10 7.7±2.3 12±4 9.2 ±2.5组别 例数(男/女)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)VLDL-C(mmol/L)UA(μmol/L)ALT(U/L)AST(U/L)DBIL(μmol/L)合并脂肪肝组 73(30/43) 2.2 ±1.4 4.86 ±1.13 1.56 ±0.37# 2.32 ±1.02 1.02 ±0.65 305 ±70 22 ±16# 23 ±10 3.23 ±1.95#非脂肪肝组 36(12/24) 1.8 ±0.9 4.84 ±1.25 1.83 ±0.56 2.24 ±0.78 0.80 ±0.35 287 ±75 15 ±9 21 ±10 2.49 ±1.14

2.2 糖尿病非酒精性脂肪肝相关变量的Logistic回归分析以有2型糖尿病无合并NAFL为应变量，以年龄、性别、BMI、糖尿病病程、FPG、2 hPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、UA、AST、ALT、DBIL为自变量进行Logistic回归分析，其中年龄、BMI、糖尿病病程、HDL-C是2型糖尿病并发NAFL的独立危险因素。

3 讨论

NAFL是一种常见的慢性肝病，而2型糖尿病患者易发生非酒精性脂肪性肝病，发生率约为75%，本研究显示2型糖尿病患者合并NAFL的发生率为66.97%(73/109)，与之相近。目前认为，NAFL最常见的3个相关因素为肥胖、血脂紊乱、2型糖尿病，与高血压病、动脉粥样硬化、冠心病等均属于代谢综合征的范畴，其“共同土壤”就是胰岛素抵抗(IR)［4］。

本研究中合并 NAFL组患者的 BMI、DBP、AST、DBIL均高于非脂肪肝组，HDL-C低于非脂肪肝组，差异有统计学意义(P＜0.05)。这些指标均与IR密切相关。当肝脏发生IR时，胰岛素抑制血浆游离脂肪酸(FFA)浓度的作用下降，造成体内FFA水平升高，同时，IR又能引起脂蛋白脂酶活性降低，肝脏脂酶活性相对升高，结果造成脂质代谢紊乱［5］，肝内脂肪的增加超过了肝细胞将其氧化利用和合成脂蛋白运输出去的能力，使肝细胞脂肪沉着及肝细胞变性，形成脂肪肝，影响肝脏功能，导致糖代谢紊乱，加重IR。而且，合并NAFL组ALT、DBIL均明显升高，说明此组患者已发生不同程度的肝损害，提示多种代谢紊乱的存在可使糖尿病患者有发展为脂肪性肝炎的危险，进而引起肝功能衰竭。合并脂肪肝组与非脂肪肝组比较，前者的年龄较后者年轻，具有统计学差异，提示2型糖尿病患者中脂肪肝的发生有年轻化的趋势。而合并脂肪肝组的病程也短于非脂肪肝组，差异有统计学意义(P＜0.05)，原因尚不明确，是否与该组病人部分呈隐匿性起兵，危险因素控制差，加速病变进展所致，还需进一步观察研究。

本研究中合并脂肪肝组和非脂肪肝组在TG水平上差异无统计学意义(P＞0.05)，考虑与2组患者的TG水平均高于正常有关。而本研究Logistic回归分析显示HDL-C降低是合并NAFL的独立危险因素，提示我们在今后的工作中，对于存在TG升高的患者，同时要关注HDL-C的水平，并以此来选择适合的调脂药物和评判调脂治疗的效果，以减少脂肪肝、心脑血管疾病发生的几率。

临床上，伴胰岛素抵抗的一组疾病的集聚称为代谢综合征，包括高胰岛素血症、高血压、2型糖尿病、肥胖、脂代谢紊乱等，是发生心血管疾病的高危因素。IR是代谢综合征各疾病的共同发病基础及代谢障碍。有研究发现，胰岛素抵抗在脂肪肝形成过程中起重要作用，并将脂肪肝作为代谢综合征的一个临床特点［6］。对于肥胖的老年2型糖尿病患者减轻体重可带来明显益处，Luyckx等［7］的研究发现缓慢持续的体重减轻可以通过改善IR及糖耐量异常、增加糖利用、减轻氧应激和脂质过氧化逆转NAFL患者(即使已有肝硬化的存在)的脂肪变性。老年2型糖尿病患者常同时合并冠心病、高血压、高血脂等多种疾病，呈代谢综合征表现。故临床上应加强对2型糖尿病患者健康生活方式的教育，追踪观察他们的血糖、血压、血脂，肝功能、腹部超声等情况，进而全面了解疾病的进展情况，以减少心脑血管不良事件的发生。

1 Musso G，Gambino R，DeMichieli F，et al.Adiponectin gene polymorphismsmodulate acute adiponectin response to dietary fat:possible pathogenetic role in NASH.Hepatology，2008，47:1167-1177.

2 Lin HY，Yu IC，Wang RS，et al.Increased hepatic steatosis and insulin resistance inmice lackinghepatic androgen receptor.Hepatology，2008，47:1124-1135.

3 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪肝病诊断标准.中华肝脏病杂志，2006，14:161-163.

4 阳晓，朱文锋，黄志平，等.慢性肾衰患者循环一氧化氮、内皮素1含量变化与中医证型相关性的研究.中国中医药科技，2005，7:204-205.

5 Howard BV.Lipoprotein metabolism in diabtesmellitus.J Lipid Res，1987，28:613-628.

6 Marchesini G，Brizi M，Bianchi G，et al.Nonalcoholic fatty liver disease:a feature of the metabolic syndrome.Diabetes，2001，50:1844-1850.

7 Luyckx FH，Lefebvre PT，Scheen AJ.Non-alcoholic steato-hepatifis:association with obesity and insulin resistance，and influence of weight lOSS.Diabetes Metab，2000，26:98-106.