紫杉醇与顺铂同步化疗联合放疗治疗老年食管癌的疗效观察

奚和明，吴文波

1.河南省安阳市安钢职工总医院肿瘤内五科，河南安阳 455000；2.河南省濮阳市安阳地区医院，河南濮阳 455000

食管癌是一种临床常见的恶性肿瘤，发病率很高，占全部恶性肿瘤的1%～2%[1]。近年来食管癌的治疗强调多种模式的联合应用，术后同步放化疗已逐渐成为治疗局部食管痛最常见的方法之一，但随机研究的结果一直存在争议没有得到统一的答案，且术前同步放化疗增加了术后并发症。研究证实了术后同步放化疗与单纯手术相比提高了胃及胃食管结合处癌患者的长期生存率，但对于食管癌而言，术后同步放化疗能否取得同样的效果还不得而知，而且目前还没有一项研究能够证实手术与同步放化疗的最佳顺序。基于这个问题，我院肿瘤中心对86例食管痛根治术后患者开展了采用同步放化疗治疗的临床研究。有报道显示TP（紫杉醇+顺铂）方案化疗同现有的化疗方案相比疗效提高，可以明显延长食管癌患者的生存期。紫杉醇为一种新型抗微管药，可使癌细胞阻滞于放射敏感性最高的G2及M期，具有显著的放射增敏作用，与此同时，顺铂亦有较强放射增敏作用[2]。故本研究中化疗采用了TP方案，现将分析结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年12月～2010年12月我院86例食管癌患者，将其随机分为实验组和对照组，每组各43例。其中，男56例，女30例；年龄最大75岁，最小53岁；食管癌病程最长10年，最短2年。临床表现均有进行性吞咽困难，先是难咽干硬食物，继而只能进半流质，流质，最后滴水难进。所有患者均经X线、CT、超声内镜检查、脱落细胞学检查、纤维食管镜检查确诊。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

在放弃或不能手术的情况下，对照组给予单纯放疗，实验组给予紫杉醇（PTX）加顺铂（DDP）同步化疗联合放疗，即第 1、8天静脉滴注 PTX 80 mg/m2，第 1～3天静脉滴注 DDP 40 mg/m2，21 d为1个周期。治疗前对所有患者均详细询问病史，进行详细全身检查及妇科检查，辅助检查如B超等。

1.3 疗效评定标准

疗效按WHO标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）[3]。 按WHO急性及亚急性标准分为 0～Ⅳ度，共5个级别。每日记录化疗、放疗的毒性反应，每周期化疗、放疗前3 d内体检。每周期化疗、放疗后行影响学检查评价客观肿瘤变化。有效的评定标准为：CR+PR+SD，若患者为PD则认为无效。

1.4 预后指标

总生存率（OS）：从治疗开始至死亡或随访截至时间计算；无病生存率（DFS）：从治疗开始至首次诊断复发或转移的时间计算；局控率：从治疗开始至首次诊断局部复发的时间计算；无远处转移生存率：从治疗开始至首次诊断远处转移的时间。

同时对肺、血液、皮肤黏膜等治疗毒性反应进行分级评价，治疗期间每周记录KPS评分、血常规和早期毒性反应。毒副反应评价标准：放疗急性毒副反应按美国肿瘤放射治疗协作组（RTOG）早期放射反应标准评定；晚期放射损伤按美国肿瘤放射治疗协作组和欧洲癌症研究治疗中心（RTOG/EORTC）分级方案评定；化疗毒性反应按WHO制订的抗癌药急性与亚急性毒性反应的分度标准评定。

1.5 观察与记录

观察并记录患者使用药物后的病情变化情况和引起的不良反应，根据《中药新药临床研究指导原则》所定。按疼痛评分、镇痛药用量、KPS评分、体重增加3项指标，1项有效、其他2项稳定者为有效，3项全部稳定者为稳定，其他任何1项无效为无效[4]。

1.6 统计学方法

统计结果运用SPSS 13.0统计学软件进行处理，运用χ2检验对结果进行统计，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组有效率比较

在实验组43例中，35例有效；在对照组43例中，29例有效。两组有效率分别为81.39%（35/43）和67.44%（29/43），两组有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组有效率比较（例）

2.2 两组不良反应发生率比较

研究过程中发现两组的毒性反应主要为血液学毒性，主要为白细胞下降/中性粒细胞减少、血小板减少和放射性食管炎。实验组和对照组的不良反应发生例数分别为5例和9例，不良反应发生率分别为 11.62%（5/43）和 20.93%（9/43），实验组的不良反应发生率明显低于对照组，两组不良反应比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组不良反应发生率比较（例）

3 讨论

食管癌是一种常见的消化道癌肿，我国是世界上食管癌高发地区之一，男多于女，发病年龄多在40岁以上。食管癌的发病率在消化道恶性肿瘤中仅次于胃癌。由于食管癌的特殊生物学特性，影响食管癌的预后因素很多，如接触化学物质、生物因素、体内缺乏某些微量元素和维生素、嗜好烟酒等。治疗失败的原因主要为局部未控和复发，其次为远处转移，单纯手术不能有效控制局部复发转移。出于其较高的复发风险和较低的长期生存预后，各种辅助治疗联合起来治疗食管癌是可行也是必须的。术前同步放化疗成为研究的热点，1996年，Walsh等[5]对113名接受术前同步放化疗或单纯手术的食管腺癌患者进行了比较，结果表明接受术前同步放化疗的患者疗效优于接受单纯手术者。

笔者的结果显示紫杉醇与顺铂同步化疗联合放疗治疗老年食管癌治疗效果较好，且不良反应发生率低，可耐受，与文献报道一致。国内学者黄镜等用PTX+DDP治疗晚期食管鳞状细胞癌患者的Ⅱ期临床试验报道，RR率达57%，CR率为17.9%，中位生存期为9.7个月。梅静峰等[6]的研究结果RR率为37.5%，中位TIP为4.2个月，中位生存期为6.5个月，PTX联合DDP的PT化疗联合放疗方案治疗食管癌后肝转移的疗效较好，有延长患者生存的趋势，较好地达到晚期食管癌姑息治疗的目的。但是，对于PTX和DDP，是否和未联合治疗用药前一样等问题，还是需要笔者继续讨论的课题。

[1]曹伟新,李乐之.外科护理学[M].4版.北京:人民卫生出版,2006,11(4):432.

[2]杨秀芹,杨君东,郭恒照,等.同步放化疗治疗食管癌32例近期疗效观察[J].齐鲁护理杂志,2009,15(17):122-123.

[3]孙燕.临床肿瘤内科手册[M].北京:人民卫生出版社,2003:91-595.

[4]Burris HA,Moore MJ,Andersen J,et al.Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer:a randomized trial[J].Clin Oncol,1997,15(6):2403-2413.

[5]Walsh TN,Noonan N,Hollywood D,et al.A comparison of multimodal therapy and surgery for esophageal adenocarcinoma [J].N Engl J Med,1996,335:462-467.

[6]梅静峰,秦叔逵,钱军,等.紫杉醇联合顺铂治疗复治性中晚期食管癌贲门癌的临床研究[J].临床肿瘤学杂志,2003,8(4):272-273,275.