复合凝乳酶辅助根除幽门螺杆菌疗效观察

周焕明 陈辉 陈鹏

三联疗法为根除Hp治疗的一线方案［1-4］，近年来，面临着耐药率高，疗效下降问题。为探索提高疗效，笔者自2008年1月至2010年10月采用复合凝乳酶辅助奥美拉唑+克拉霉素+阿莫西林三联根除有Hp感染的消化性溃疡患者168例，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 入选病例符合以下标准:①年龄为14～78岁;②经胃镜检查诊断为十二指肠球部溃疡(DU)或胃溃疡(GU);③溃疡处于A或H期;溃疡直径＞3 mm，数目＜2个;④Hp感染的诊断:所有患者经14C-尿素呼气试验(14C-UBT)及病理检查证实为Hp阳性;⑤试验前1个月未接受质子泵抑制药、非甾体抗炎药、铋剂和抗生素治疗;⑥自愿受试，并排除以下情况:①有严重心、肺、肝、肾脏疾患;②妊娠及哺乳期患者;③对本试验用药过敏者;④恶性肿瘤患者。

入选患者168例，随机分为A组(治疗组)和B组(对照组)。A组85例，男59例，女39例，平均年龄(43±17)岁(28～69岁);B组83例，男53例，女30例，平均年龄(44±20)岁(26～70岁)。两组病例在性别、年龄、体质量、吸烟史、饮酒史、病程和病情等方面差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2给药方法 对A组:奥美拉唑20 mg、阿莫西林500 mg，克拉霉素 500 mg，2 次/d，复合凝乳酶 350 mg，3 次/d。共7 d。B组:奥美拉唑20 mg、阿莫西林500 mg，克拉霉素500 mg，2 次/d，共 7 d。

1.3疗效观察和疗效判定 服药后观察病情变化及不良反应发生情况，门诊患者每1周门诊随访1次。Hp根除疗效根除Hp治疗结束后4周，复查胃镜，再行病理活检及14碳-尿素呼气试验(14C-UBT)，每分钟衰变量(dpm)，dpm/mmol-CO2，以14C-UBT≥171 dpm/mmolCO2为 Hp阳性，来判断 Hp根除效果，以二者均阴性来判定Hp根除。

临床疗效判断标准:疗效判定采用半定量方法，即在治疗前将主要症状(上腹部疼痛、饱胀、烧心、嗳气、纳差、恶心及呕吐)分为轻、中、重三级，每级5分，然后评出治疗前及疗程结束1周时症状总分数，求出疗效指数，以判断疗效。疗效指数=［(治疗前症状总分数-治疗后症状总分数)/治疗前症状总分数］×100%。疗效指数≤30%为无效，31% ～75%为有效，＞75%者为显效。

1.4统计学方法 数据间差异显著性采用方差分析，使用SPSS 8.0，P＜0.05为差异有统计学方法。

2 结果

2.1幽门螺杆菌根除率见表1。

2.2临床疗效见表2。

表2 临床疗效(例)

2.3不良反应的发生情况见表3。

表3 不良反应的发生情况(例)

3 讨论

Hp感染是慢性胃炎、消化性溃疡以及胃癌、胃黏膜组织淋巴瘤(MALT)等疾病的重要致病因素，世界卫生组织已将其列为一类致癌因子。PPI加两种抗生素的三联疗法根除Hp近年来遇到耐药率高，疗效下降问题。我们用复合凝乳酶辅助三联疗法根除HP，结果显示:根除率91.76%(78/85)，较对照组81.93%(68/83)差异有统计学意义(P＜0.05);不良反应发生率8.23%，低于对照组18%，P＜0.05。临床疗效治疗组95.29%，对照组91.56%，差异无显著性，P=0.581。提示复合凝乳酶辅助三联疗法根除Hp可提高根除率，降低不良反应发生率。

复合凝乳酶系羔绵羊第四胃为主的提取物制成的胶囊剂。每粒体外凝乳酶活力不少于40凝乳单位;蛋白酶活力不少于60单位。凝乳酶与胃蛋白酶结合促进蛋白质分解，加速蛋白质的吸收，产生粘蛋白，覆盖于胃黏膜表面，给损伤部位强力保护，使胃壁细胞增值，促进损伤修复。蛋白水解酶:又称胃动素，是胃的主要消化酶，用于分解蛋白质促进蛋白质吸收，改善与蛋白质溶解有关的胃病缺陷。双歧因子:能使体内有益菌群双歧杆菌数量可增殖10～100倍，是双歧杆菌最有效的增殖因子之一，同时产生的有机酸如醋酸、乳酸、丙酸、丁酸等使肠内pH值降低，抑制外源致病菌和肠内固有腐败细菌如沙门氏菌等的生长繁殖，减少肠内腐败物质的生长和积累，促进肠道蠕动，防止便秘和腹泻。维生素B12:促进红细胞的发育和成熟，预防恶性贫血;与羔羊胃提取物中的生物活性成分共同作用，保护胃黏膜。具有分解蛋白质，促进胃肠道腺体分泌，改善消化，通血循环，提高消化道对营养成份的吸收能力及对炎症的抵抗力的作用。

有实验研究［5］复合凝乳酶对幽门螺旋杆菌生长繁殖的影响，表明复合凝乳酶对幽门螺旋杆菌有明显的抑制作用，并随复合凝乳酶浓度的增加，抑制作用增强而且动物实验表明［6］，复合凝乳酶可增强离体肠管收缩，对胃肠消化及吸收有促进作用。故复合凝乳酶辅助根除Hp可能的机制是①抑制Hp生长;②增殖双歧杆菌，双歧杆菌可分泌热稳定活性蛋白，抑制敏感和耐药的Hp生长［7］。③改善黏膜血供，保护黏膜屏障，调节胃肠运动，增强消化吸收功能。可减轻药物不良反应，但对溃疡出血及腹痛较明显者不宜应用。

［1］沈兰兰.幽门螺杆菌共识-1997年亚太地区关于幽门螺杆菌感染处理的共识会议报告.国外医学.消化病学分册，1998，18(2):75.

［2］Hunt RH，Fallone CA，thomson ABR，et al.The Canadian Helicobacter study group.Canadian Helicobacter pylori consensus conference update:infection in adults .Can J Gastroenterol，1999，13(3):213-217.

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［4］Malfertheiner P，Megraud F，O’Morain C，et al.Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht 2-2000 Consensus Report.Aliment Pharmacol Ther，2002，16(2):167-180.

［5］尹彩霞，张会文.胃优乐对幽门螺旋杆菌生长繁殖影响的研究.中国生化药物杂志.1997，18(5):266-267.

［6］张丽芹，张会文，张克颖.胃优乐对胃肠运动的影响.中国生化药物杂志，1996，17(4):164-165.

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