低分子肝素治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症32例疗效观察

李喜连

妊娠期肝内胆汁瘀积症(ICP)是妊娠中晚期特有的并发症，患者以瘙痒、黄疸为主要症状。ICP可严重影响母婴的健康和安全，易导致早产、胎儿宫内窘迫、死胎及产后出血等严重并发症的发生。由于其病因尚未明确，目前临床尚无理想的治疗方法，近年来笔者在常规治疗基础上联合应用低分子肝素治疗ICP 32例，疗效显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 2007年5月至2011年3月于我院收治的ICP患者64例，随机分为对照组和观察组各32例，年龄24～40岁，排除肝胆管结石、胆道疾病、糖尿病、皮肤病、血液病及妊娠高血压等疾病者。病例均符合乐杰《妇产科学》第7版诊断标准。两组发病年龄、孕周及治疗前各项生化检测指标比较差异无显著性，具有组间可比性。

1.2方法 对照组给予维生素C及能量合剂，思美泰1.0 g/d，静脉滴注;观察组在对照组基础上加用低分子肝素5000U，1次/d，10 d为1个疗程。观察两组治疗前后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)及血清总胆红素(TB);新生儿窒息、羊水污染及产后出血量。

1.3统计学方法 所有资料用SPSS 11.0统计软件处理，计量资料以表示，两组间均数比较用配对t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1临床指标比较 两组患者治疗后观察组ALT、AST、TBA下降水平较对照组明显，差异有统计学意义(P＜0.05);观察组瘙痒缓解时间短于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)，表1。

表1 两组治疗前后观察指标比较

2.2两组妊娠结局比较 观察组羊水污染发生率较对照组低，差异有统计学意义(P＜0.05);两组产时出血量、新生儿窒息及孕周比较，差异无统计学意义P＞0.05)，表2。

表2 两组治疗后妊娠结局比较

3 讨论

妊娠期肝内胆汁瘀积症是妊娠特发性肝脏疾病，多发生在妊娠的中、晚期。患者以皮肤瘙痒，部分产妇出现黄疸、血中转氨酶及胆汁酸升高为主要特征［1］，可引起产妇早产、胎儿宫内窘迫、死胎及产后出血等并发症，从而使围产儿病死率增高。病理学研究显示，ICP患者肝内小叶中央毛细血管胆汁瘀积，胆汁酸进入外周血循环，引起外周血胆酸升高，高浓度的胆酸沉积在胎盘绒毛间隙，使胎盘血液灌流不足从而引起胎儿宫内缺氧［2］。ICP治疗的目的是缓解患者瘙痒症状，恢复肝功能，降低血胆酸水平，进而改善患者的妊娠结局。近年来研究显示肝素对ICP可获得了较好的疗效。

低分子肝素是通过化学方法或酶解聚普通肝素而成，分子量小，具有较强的抗-Xa和抗-Ⅱa活性，且不能通过胎盘，对胎儿无毒性和致畸性，也不分泌于乳汁;在体内不易被灭活，生物利用度高，半衰期长，抗栓作用强，出血副作用小，对血小板功能影响小。其作用于ICP的机制可能为:①补充内源性肝素不足，改善患者血流高凝状态，降低血液粘稠度，改善微循环，增加胎盘血供，促进胎儿的生长等;②可激活脂蛋白酶，利于脂肪代谢的正常进行;③可与肝细胞表面受体结合，与雌激素及多种细胞因子的受体竞争，以减轻肝细胞负担而降低产后出血［3］。本组资料结果显示，在常规治疗基础上加用低分子肝素对患者进行治疗后，可显著将低患者TBA、ALTA及AST的水平，且下降幅度与对照组比较更加明显;患者皮肤瘙痒缓解时间较对照组明显缩短;新生儿羊水污染率也显著低于对照组。患者治疗期间均未出现过敏、牙龈出血等其他不良反应，疗效优于常规治疗组。两组产妇分娩时出血量比较差异无显著性，表明低分子肝素不增加患者出血的危险性。

总之在常规治疗基础上加用低分子肝素是治疗ICP的一种有效的方法，但由于产科的特殊性，因此应严格掌握低分子肝素的用药时间、剂量及用药后的手术时机，防止因应用不当导致早产及胎儿死亡的发生。

［1］李悦，李智泉，崔睿，等.肝素钠联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症.吉林医学，2010，31(11):1461-1462.

［2］杜亚萍.思美泰联合低分子肝素治疗妊娠期肝内胆汁瘀积的疗效观察.四川医学，2009，30(9):1418-1420.

［3］杨敏，廖小萍，岳涛.联合应用低分子肝素钙与熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症疗效探讨.现代中西医结合杂志，2010，19(11):1351-1352.