氨氯地平联合贝那普利治疗2型糖尿病合并高血压疗效观察

莫亚萍 杭州市西湖区北山街道社区卫生服务中心 杭州 310007

糖尿病患者中高血压的患病率高达40%～80%，国内约40%～50%[1]。糖尿病与高血压共患使心血管疾病、脑卒中、肾脏病变及视网膜病变的发生率显著增加，英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）发现，对于糖尿病合并高血压患者严格控制血压可以使任何糖尿病相关终点事件的发生率下降24%，而强化控制血糖仅使任何糖尿病相关终点事件下降12%[2]。因此，严格控制血压比强化控制血糖更为重要[3]。笔者应用氨氯地平联合贝那普利口服治疗2型糖尿病合并高血压患者31例，疗效显著，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2008年1月—2010年10月我院收治的2型糖尿病合并高血压患者92例，按就诊序号分为氨氯地平组31例，男16例，女15例，年龄50～80岁，平均（62.4±4.1）岁；糖尿病病程 1.9～13.1 年，平均（6.3±2.1）年；高血压病程1.6～12.5年，平均（4.7±1.8）年。贝那普利组30例，男 16例，女 14例，年龄 48～79 岁，平均（61.9±4.3）岁；糖尿病病程 2.0～13.0年，平均（6.4±2.0）年；高血压病程 1.5～13.1年，平均（4.6±1.9）年。联合治疗组 31例，男 15例，女 16例，年龄 49～78 岁，平均（62.2±4.0）岁；糖尿病病程1.8～13.1 年，平均（6.3±2.1）年；高血压病程 1.7～13.0年，平均（4.6±1.6）年。三组性别、年龄、病程等基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 按照2000年WHO/ISH高血压治疗指南标准[4]及1999年WHO糖尿病诊断标准[5]。确诊为2型糖尿病合并高血压，排除继发性、恶性、急进性高血压和严重心、肝、肾功能不全、肿瘤及全身其他系统疾病及1型糖尿病，或因病情不能停用抗高血压治疗者。

2 治疗方法

三组均给予糖尿病基础治疗：在饮食、运动治疗基础上，继续口服降糖药或皮下注射胰岛素治疗控制血糖，维持其他常规基本治疗。入选病例治疗前均停服降压药物3天，停服其他对血压有影响的药物。氨氯地平组给予苯磺酸左旋氨氯地平5mg，1天1次，口服；贝那普利组给予贝那普利10mg，1天1次，口服；联合治疗组给予苯磺酸左旋氨氯地平5mg，1天1次，联合贝那普利10mg，1天1次，口服；三组均治疗8周。

观察指标：观察三组患者治疗前后血压、血糖、24h尿微量白蛋白，检测血尿常规、肝肾功能，记录并及时处理不良反应。

统计学方法：采用方差分析及配对t检验。

3 治疗结果

3.1 三组治疗前后血压情况 治疗后三组的收缩压和舒张压均显著下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；以联合治疗组下降最显著（P＜0.05）；贝那普利组尿微量蛋白治疗后显著低于治疗前（P＜0.05）；联合治疗组24h尿微量白蛋白水平显著低于氨氯地平组和贝那普利组（P＜0.05），见表1。

表1 三组治疗前后血压、24h尿微量白蛋白比较（）

表1 三组治疗前后血压、24h尿微量白蛋白比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与氨氯地平组比较，▲P＜0.05；与贝那普利组比较，△P＜0.05

地平组 31 治疗前 154.8±9.62 97.5±4.19 49.5±10.7治疗后 140.5±5.97* 84.7±5.95* 45.3±4.9 24h尿微量白蛋白/（mg/L）氨氯组别 n/例 收缩压/mmHg舒张压/mmHg普利组 30 治疗前 155.6±8.87 98.7±3.69 50.9±11.0治疗后 132.7±6.55* 88.5±6.52* 26.4±5.6*贝那治疗组 31 治疗前 156.1±9.31 99.0±3.72 51.5±11.4治疗后 127.3±6.63*▲ 77.8±5.71*▲△ 17.8±6.7*▲△联合

3.2 不良反应 氨氯地平组不良反应4例，其中颜面潮红2例，下肢水肿1例，恶心腹胀1例；贝那普利组不良反应5例，其中干咳3例，头痛1例，头晕1例；联合治疗组不良反应3例，其中头痛1例，咳嗽2例，但均未停药自行缓解。未见过敏反应、血压下降过低及体位性低血压等。

4 讨论

胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病理生理特征，同时又可诱发血压升高。胰岛素抵抗为何诱发血压升高，目前尚未明确，胰岛素抵抗引起的继发性高胰岛素血症被认为是重要的机制之一。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）作为糖尿病合并高血压治疗的首选药物[6]，可改善机体对胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗，降低高胰岛素血症，对正肾素型高血压或低肾素型高血压都有效，且无代谢副作用。可改善低钾血症，促进脂肪细胞分化，增加骨骼肌和其他组织的血流，促进糖利用。还能拮抗肾上腺素类激素经由α-2受体对胰岛素分泌和糖摄取的损害[7]，对糖尿病慢性并发症有防治作用。钙拮抗剂（CCB）能选择性地作用于血管平滑肌及心肌细胞膜，阻止Ca2+内流，降低外周动脉阻力，使血压下降，适用于各类糖尿病高血压，尤其是老年糖尿病合并大小血管硬化并发症者。CCB对血糖与血脂代谢无影响，且不影响胰岛素的敏感性[8]，绝大多数患者对CCB具有良好的耐受性，目前，CCB常作为糖尿病合并高血压患者的二线药。研究表明，ACEI和CCB联合应用在不同的剂量组合中可产生最大的降压效果，因为它可以改善碳水化合物代谢参数并纠正高尿酸血症，但对糖代谢、脂代谢无影响，故特别适用于糖尿病高血压患者。

高血压肾损害早期主要表现为尿微量蛋白增加。合并2型糖尿病的患者，微量蛋白尿的出现预示糖尿病肾病，控制蛋白尿可预防和延缓肾功能不全。ACEI不仅能安全有效降低血压，还可改善糖代谢，能较其它药物更好地减少尿蛋白，进而阻止和延缓终末期肾病的发生，延缓糖尿病性肾小球硬化的进展[9]。有研究显示，ACEI和CCB合用在有效控制血压的同时，还能降低微量白蛋白尿，且后一作用并不依赖于血压降低[10]。本组结果显示，氨氯地平与贝那普利联合治疗2型糖尿病合并高血压患者，降压作用明显（P＜0.05），同时24h尿微量白蛋白亦显著改善（P＜0.05）。提示ACEI和CCB联合应用能够更好地降低尿蛋白，加强肾脏保护功能，且未见明显不良反应。

［1］陈德才，卢春燕，田浩明.糖尿病合并高血压［J］.四川医学，2005，26（5）：578-582.

［2］UK Prospective Diabetes Study Group.Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes：UKPDS 38［J］.BMJ，1998，317：703-713.

［3］张祥溢，孙先英.糖尿病并高血压患者心、肾、脑终点事件观察［J］.实用糖尿病杂志，2007，3（3）：21-22.

［4］中国高血压防治指南起草委员会.中国高血压防治指南［J］.高血压杂志，2000，8（1）：94-102.

［5］中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2007年版）［S］.2007.

［6］ ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group.Major outcomes in high－risk hypertensive patients randomized to angiotensin－converting enzyme inhibitor or calcium channel－blocker vs diuretic：The Antihypertensive and Lipid－Lowering Treatmentto Prevent Heart Attack Trial（ALLHAT）［J］.JAMA，2002，288（23）：2981-2997.

［7］Janke J，Engeli S，Gorzelniak K，et al.Mature adipocytes inhibit in vitro differentiation of human preadipocytes via angiotensin－type1 receptors［J］.Diabetes，2002，51：1699-1707.

［8］ DF Blackburn，TW Wilson.Antihypertensive medications and blood sugar：Theories and implications［J］.Can J Cardiol，2006，22（3）：229-233.

［9］Schafers RF.Diuretic therapy of hypertension with Type－diabetes，rationaltherapyormalpractice［J］.TherUmsch，2000，57（6）：368-373.

［10］ SanjibKS，PieroR，GiuseppeR.Managing hypertension in diabetic patients－focus on trandolapril/verapamil combination［J］.VascularHealthandRisk Management，2007，3（4）：453-465.