治疗支原体诱发的咳嗽变异性哮喘疗效观察

孙富宏 赵敏

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)是一种特殊的哮喘类型，是以慢性咳嗽为主要或唯一症状的特殊类型的哮喘，也是常见的引起儿童慢性咳嗽的疾病之一[1]。目前临床上对CVA的治疗主要采用吸入糖皮质激素治疗，但其存在一定的不良反应，且患儿对吸入技术的不能完全掌握而导致治疗的依从性较差，且对于支原体诱发的CVA，一般的抗哮喘治疗都难以奏效。近年来，支原体(MP)感染率正在逐渐上升，其诱发的CVA的患儿也在逐渐增多，因此，寻找有效的药物来治疗MP诱发的CVA已逐渐成为临床上的研究热点。我院2008年12月～2010年12月在常规治疗的基础上采用大环内脂类药物治疗咳嗽变异性哮喘60例，疗效满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

120 例均为我院收治的小儿咳嗽变异性哮喘患儿，诊断标准符合全国《咳嗽变异性哮喘的防治指南》[2]，经血、尿、大便常规，X线胸片，心电图和肝肾功能等检查。检测血清MP-IgM均呈阳性，均可在医护人员指导下进行肺功能检测。排除严重的心、肝、肾及其他肺部疾病，不伴有其他感染性疾病如肝炎、肾炎或肺部疾病等。其中男82例，女38例。年龄4岁～12岁，平均(5.5±1.2)岁，所有病例在纳入研究前1个月未吸入或全身激素治疗。将该组患儿按照数字双盲法随机分为观察组和对照组，每组60例，两组患儿在年龄、性别、临床表现、家族遗传史及病情严重程等方面无显著性差异，具有可比性，P＞0.05。

1.2 临床表现及诊断

持续或反复刺激性干咳，多为阵发性，遇粉尘、冷空气、刺激气味等可诱发，常在夜间(或清晨)发作、常伴咽喉发痒，痰少、无或有少量白痰，该组患者均无发热、喘息，肺部未闻及哮鸣音，用支气管扩张剂可使咳嗽发作缓解，使用抗生素治疗未见明显缓解。经检查胸片阴性、血象不高、通气功能正常、气道呈高反应性，诱导痰细胞学检查嗜酸粒细胞比例正常，有个人过敏史或家庭过敏史，变应原皮试阳性等可作辅助诊断。

1.3 治疗方法

两组患儿均进行常规治疗，包括给予抗感染、镇静，静脉滴注氢化可的松或地塞米松，加支气管扩张剂氨茶碱，改善肺部微循环及纠正酸碱平衡、镇静、加强营养支持治疗[3]。⑴对照组：吸入糖皮质激素治疗，布地奈德悬液0.5mg加入生理盐水10ml超声雾化吸入，每次10min，2～4次/d。⑵观察组：在对照组的基础上采用静脉滴注红霉素3d后，改用静脉滴注阿奇霉素治疗，予红霉素20～30 mg/(kg·d)加入5% GS 500ml，浓度为1.0 g/L，静脉滴入疗程3 d后，采用阿奇霉素500mg+5%GS 500ml，1次/d，45滴/min，连用3d，停4d，为1个疗程，连续用药2～3个疗程。两组均治疗2～3疗程后比较疗效。

1.4 评价指标及疗效判定标准

1.4.1 肺功能测定 于实验前、后由同一位技师使用同一台肺功能仪测定如下指标：用力肺活量(FVC)、第1s用力呼气容积(FEV1)、用力呼气流量(PEFR)。

1.4.2 疗效评定 ①咳嗽症状分度标准[4]：轻度咳嗽：患儿咳嗽呈间断性，不影响正常睡眠和活动。中度咳嗽：介于轻度和重度咳嗽之间。重度咳嗽：持续性阵咳或昼夜咳嗽，影响活动和睡眠。②用药疗效标准[2]：显效：治疗7d，咳嗽减轻2级，精神、食欲正常，治疗2周内咳嗽症状消失或不够轻度标准。好转：治疗7d内咳嗽减轻1级。精神、食欲恢复，治疗14d至1个月之内咳嗽症状消失或不够轻度标准；③无效：治疗7d，症状、体征治疗前后无变化或加重。

1.5 统计学处理

用SPSS13.0统计软件。计量资料采用结果以（±s）表示，t检验做组间比较，计数资料采用百分比描述，卡方检验做计数资料比较，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

观察组显效38例，好转17例，总有效率为91.7%(55/60)显著高于对照组的70.0%(42/60)，P＜0.05。见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较

2.2 两组患儿治疗前后肺功能改善情况比较

观察组的肺功能指标FEV1、PEFR的改善显著优于对照组，P＜0.05。但两组的FVC的改善无显著性差异，P＞0.05。见表2。

表2 两组患儿治疗前后肺功能改善情况、肺功能指标差值比较

3 讨论

CVA是特殊发作类型的哮喘，是小儿常见慢性咳嗽原因之一，主要临床表现为顽固性咳嗽、持续及反复性咳嗽，听诊时无哮鸣音，检查X线胸片无明显改变，抗迁延难愈，且反复发作[5]。长期以来临床上哮喘常考虑以病毒感染为主，往往忽视MP感染。MP是介于病毒和细菌之间的一种病原微生物，主要通过呼吸道传播，支原体感染广泛存在，好发年龄仍以学龄前、学龄期儿童。近年来随着呼吸道感染病原体的变迁，肺炎支原体感染有逐年增多的趋势。支原体是呼吸道及呼吸道外感染的重要病原，并导致肺外多器官系统的损害，因此对于支原体诱发的CVA的治疗更为关键。

布地奈德是目前国内惟一被批准可以用于雾化吸入的糖皮质激素，有较高的糖皮质醇受体结合力，是地塞米松的900倍，有强有力的抗炎作用。用1%～5%溶液雾化吸入即可达全肺，抑制气道高反应，减少腺体分泌，抑制细胞因子与肥大细胞的产生，应用较为安全，无成瘾性。但CVA同时存在MP感染的患儿，单纯采用糖皮质激素治疗病情难以缓解[6]。治疗关键是控制和消除MP感染，在有明确病因时，针对病因的治疗意义将更大。红霉素属于大环内脂类抗生素，在临床上较多用于肺炎支原体感染[7]。阿奇霉素也属于大环内酯的抗生素，能通过阻碍细菌转肽过程，抑制细菌蛋白质的合成，抗菌谱广，抗菌作用强，具有明显的抗生素后效应，组织渗透性好，在呼吸道内浓度可达同期血浓度的10～100倍[8]。此外，阿奇霉素除有抗菌活性作用外，还可抑制肥大细胞脱颗粒，减少组胺的释放，减少粘液分泌，降低气道高反应性，可抗炎而减轻哮喘症状。本研究结果显示，在常规治疗+吸入糖皮质激素的前提下，采用红霉素、阿奇霉素治疗MP诱发的CVA可以显著提高疗效和肺功能，P＜0.05。这表明，大环内脂类药物对于支原体感染较为有效，其联合糖皮质激素治疗MP诱发的CVA疗效确切，可显著改善患儿的肺功能，值得临床推广。

[1]王素青.儿童咳嗽变异性哮喘50例误诊分析[J].中国临床医学，2005，12(5)：896-897.

[2]中华医学会儿科学会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规(试行)[J].中华儿科杂志，2008，42(2)：100-103.

[3]史绍丽.孟鲁司特联合盐酸丙卡特罗治疗咳嗽变异性哮喘疗效观察[J].中国医药导报，2010，7(27)：57-58.

[4]朱毅，陆丽华.孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效观察[J].中国临床医学，2009，16(2)：259-260.

[5]杨皓.孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘疗效观察[J].中国医药导报,2009,6(4):54-55.

[6]于潐.肺炎支原体感染诱发小儿咳嗽变异性哮喘15例分析[J].当代医学，2011,17（2）:50-51.

[7]孙玲.红霉素治疗肺炎支原体诱发咳嗽变异性哮喘的疗效观察[J].中国误诊学杂志，2006，6(24)：4761-4762.

[8]何燕青，何伶俐，缪春健.阿奇霉素治疗支气管哮喘的疗效观察[J].实用医院临床杂志，2006，3(6)：220-222.