血清Vaspin及Omentin-1与不同类型肥胖儿童代谢改变的相关性研究

田建川 严世统

随着现代社会生活方式的改变，儿童青少年单纯性肥胖日益增多。肥胖可增加2型糖尿病、血脂异常、高血压及动脉粥样硬化等多种疾病的危险性。近年的研究证实，脂肪组织不仅是机体能量储备器官，而且也是一个内分泌器官[1]，其分泌的细胞因子，如瘦素、TNF-α、IL-6、抵抗素、脂联素、内脂素（visfatin）等，在肥胖、胰岛素抵抗（IR）及2型糖尿病 (T2DM) 发病机制中的作用也越来越受到重视。其中Vaspin、Omentin-1是近年关注较多的与腹型肥胖和胰岛素敏感性相关的细胞因子。本研究对腹型肥胖、非腹型肥胖儿童及正常儿童的血清Vaspin、Omentin-1水平进行检测，旨在探讨其与儿童腹型肥胖及糖脂代谢间的关系，为临床早期发现儿童内脏性肥胖及代谢紊乱提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年11月～2011年8月在我院儿科门诊和病房确诊的肥胖儿童67例，除外内分泌、遗传代谢疾病等引起的继发性肥胖。其中男36例，女31例；年龄6～18岁，平均(9.29±1.54)岁。根据腰围(WC)将67例肥胖儿童分为腹型肥胖组及非腹型肥胖组(腹型肥胖指腰围超过同年龄同性别P90[2])。同期选取体检正常儿童28例作为对照组，男16例，女12例；年龄6～18岁，平均(9.30±1.40)岁。

1.2 人体指标测量

由专人测量身高、体重、腰围、臀围、血压。腰围取立位平静呼气末进行。腰围取平脐水平之围度。腰围的精确度为0.1cm。每部位测量2次取平均值。血压采用汞柱式血压计测量。被测者在安静环境下休息5～10min，取坐位，测其右侧上肢血压，测量2次取其平均值。计算BMI=体重(kg)/身高2(m2)和腰臀比(WHR)=腰围/臀围。

1.3 生化指标的测定

隔夜12～14h采集空腹静脉血，测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、血脂。并对两组肥胖儿童行口服糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验，分别测定其0min及服糖后30、60、120、180 min血糖及胰岛素水平。正常对照仅取空腹静脉血测定血糖及胰岛素。血浆葡萄糖测定采用葡萄糖氧化酶法；血浆胰岛素（FINS）测定采用放射免疫法(中国原子能科学研究院药盒)；血脂测定采用酶法(浙江东瓯生物工程有限公司药盒)。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR) ＝ FPG(mmol/L)×FINS(mU/L) /22.5。

1.4 Vaspin、Omentin-1的测定

留取受试者空腹血清标本，-80℃冰箱保存，测定脂肪细胞因子浓度。Vaspin、Omentin-1均采用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定，分别采用北京爱迪博生物科技有限公司人血清酶联免疫试剂盒测定。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 三组一般情况及临床生化特征

三组间年龄、性别、HDL-C、及2hPG等指标差异无统计学意义。腹型肥胖组WC、SBP、DBP、TC、LDL-C、FBG、FINS 及HOMA-IR 均高于非腹型肥胖组及正常对照组，TG、BMI高于正常对照组，2hINS高于非腹型肥胖组(P＜0.05或P＜0.01)。非腹型肥胖组BMI、WC、TG、FINS 及HOMA-IR 高于正常对照组(P＜0.01)，见表1。

表1 各组临床特征比较(±s)

表1 各组临床特征比较(±s)

注：与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与非腹型肥胖组比较，#P＜0.05，##P＜0.01

指标 腹型肥胖组 非腹型肥胖组 正常对照组例数(男/女) 35 (19/16) 32 (17/15) 28(16/12)年龄(岁) 9.31±1.05 9.27±1.12 9.30±1.40 BMI(kg/m2) 26.72±3.25** 25.63±4.16** 20.38±2.91 WC(cm) 89.13±7.15**## 77.84±6.75** 68.02±6.29 SBP(mm Hg) 109.70±9.14**## 98.32±8.03 96.57±8.62 DBP(mm Hg) 69.45±7.53*# 61.30±7.01 60.28±6.93 TG(mmol/l) 1.58±0.35** 1.53±0.44** 1.02±0.39 TC(mmol/l) 4.53±0.67**## 4.02±0.58 3.98±0.47 HDL-C(mmol/l) 1.65±0.47 1.69±0.33 1.73±0.40 LDL-C(mmol/l) 2.27±0.59*# 2.10±0.41 2.06±0.58 FBG (mmol/l) 5.45±0.42*# 5.16±0.60 5.11±0.53 2hPBG(mmol/l) 6.50±0.66 6.39±0.54 -Fins (mU/l) 16.92±9.76**## 10.63±8.41** 6.95±2.50 2hINS(mU/l) 62.37±13.28## 50.71±11.03 -HOMA-IR 3.65±0.50**## 2.91±0.45** 1.46±0.33

表2 Vaspin、Omentin-1与生化指标及人体参数的相关性分析(r值)

2.2 三组血清Vaspin 和Omentin-1比较

腹型肥胖组及非腹型肥胖组血清Vaspin和Omentin-1水平均明显高于正常组，腹型肥胖组血清Vaspin和Omentin-1水平均明显高于非腹型肥胖组(P＜0.01)，见图1。

2.3 Vaspin、Omentin-1与生化指标及人体参数的相关性分析

图1 三组血清Vaspin 和Omentin-1水平比较

肥胖儿童血清Vaspin与BMI、WC、FPG、2hPBG、HOMAIR呈正相关。Omentin-1与BMI、WC、FPG、2hPG、FINS、SBP、TC、HOMA-IR呈负相关，与HDL-C正相关。多元逐步回归分析显示WC、HOMA-IR 与Vaspin独立相关，BMI、HOMA-IR与Omentin-1独立相关，见表2。

3 讨论

2002 年美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次指南（NCEP-ATPⅢ）提出腹型肥胖是代谢综合征(MS)的诊断要素之一[3]。脂肪组织能分泌多种细胞因子参与机体的糖脂代谢调节，其主要由腹内脂肪组织分泌，周围脂肪组织分泌量较少，故腹型肥胖者较非腹型肥胖者更易发生胰岛素抵抗、糖脂代谢异常等改变。

内脏脂肪组织来源的丝氨酸蛋白酶抑制剂(Visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor，Vaspin)是一种新近从肥胖大鼠内脏脂肪组织中分离发现的一种脂肪细胞因子，属于丝氨酸蛋白酶抑制剂serpin家族[4]。但在人体研究中，其与肥胖的关系尚不确定。Kl ting等[5]对高加索人的研究发现Vaspin mRNA在超重和肥胖者的皮下和内脏脂肪组织中均有表达，在糖尿病患者表达增加，而在非肥胖的正常人脂肪组织未检测到其表达。但也有报道提示Vaspin水平与肥胖无关[6]。对大鼠的研究显示vaspin能改善胰岛素敏感性，参与代谢调节，但有待在人群研究中证实。网膜素(Omentin-1)是由Yang等于2003年首先发现的特异性表达于网膜脂肪组织的细胞因子[7]，在体内代谢过程及能量平衡的调节中具有重要作用。研究表Omentin-1血浆浓度和内脏脂肪量及BMI，WC呈负相关，在肥胖和IR患者中降低[8-10]。

本研究中腹型肥胖儿童的血清Vaspin水平较高，提示了与腹部脂肪聚集的相关性。Hide等[4]对小鼠的研究发现，Vaspin能降低小鼠血糖水平，具有调节糖代谢、增加胰岛素敏感性的作用。本研究也发现，Vaspin与FPG、2hPG、HOMA-IR呈正相关，且HOMA-IR与Vaspin独立相关，表明Vaspin 也参与了糖代谢的调节过程，可能是一种与胰岛素敏感性有关的脂肪细胞因子。对于我们观察到的Vaspin升高时血糖仍然增高现象，推测糖脂代谢紊乱对血浆Vaspin水平改变有重要影响，血浆Vaspin水平升高可能是一种对胰岛素敏感性降低和糖代谢受损的内部代偿性机制。但其作用环节目前尚不清楚。本研究中腹型肥胖儿童Omentin-1显著低于非腹型肥胖组和正常组，且BMI和WC增加时，Omentin-1相应减少，与成人研究结果一致，提示在儿童肥胖中Omentin-1也与腹部脂肪增多有关。Omentin-1主要由内脏网膜脂肪组织分泌，而腹型肥胖时其水平反而降低，推测可能为尽管减肥之后合成Omentin-1的脂肪组织减少，但Omentin-1基因表达存在负反馈抑制，故血清浓度反而增加了，但具体的调节机制尚有待进一步研究。相关性分析显示，Omentin-1与FPG、2hPG、FINS、TC、HOMA-IR呈负相关，与HDL-C 正相关，证实其具有调节糖脂代谢、减轻胰岛素抵抗的作用。本研究相关分还发现Omentin-1与SBP呈负相关，提示Omentin-1可能在原发性高血压的发生发展中具有重要作用，其机制可能与新近动物实验类似：Omentin-1能够诱导大鼠游离血管内皮细胞内一氧化氮合酶（NOS）第1117位丝氨酸的磷酸化，从而激活NOS，产生一氧化氮（NO），使血管舒张[11]。但其作用机制有待进一步研究加以证实。

综上所述，Vaspin、Omentin-1水平在儿童肥胖症中已发生改变，在腹型肥胖儿童中变化尤为显著。但Vaspin、Omentin-1具体的病理生理机制有待进一步研究。

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