姜百胃炎片对大鼠乙醇胃黏膜损伤模型的影响

傅旭春，单海丽，白海波，扈 荣

(1.浙江大学城市学院医学与生命科学学院，浙江 杭州 310015;2.浙江大学医学院附属第二医院，浙江 杭州 310009;3.杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司，浙江 杭州 310012)

姜百胃炎片是一种正在研究和开发的复方中药，含高良姜、香附、百合和乌药提取物。高良姜性辛热，温胃散寒;香附味辛微苦、性平，理气行滞;百合性味甘平，主入肺胃，降泻肺胃郁气;乌药疏散滞气，温顺胃经逆气。在临床实践中，高良姜、香附、百合和乌药等中药已经作为一些中药经验组方中的组分用于治疗胃炎并取得较好的疗效。我们［1］在大鼠醋酸胃损伤模型研究中发现，姜百胃炎片干预组的胃组织中的表皮生长因子(EGF)和血管内皮生长因子(VEGF)明显高于模型组，而醋酸溃疡的损伤及愈合机制与这两个因子有着密切的关系［2-5］，提示姜百胃炎片具有胃黏膜保护作用，能够促进组织修复、再生。本研究采用乙醇灌胃法建立大鼠急性胃损伤模型，进一步考察姜百胃炎片对胃黏膜的保护作用。

1 材料与方法

1.1 实验动物 SD大鼠，共60只，清洁级，雌性，体重150～170 g，购自浙江省实验动物中心，动物质量合格证号:SCXK(浙)2003-0001。饲养室温度(24±1)℃，相对湿度55% ～65%，12 h明暗交替。自由摄食及饮水。

1.2 试剂 姜百胃炎片，杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司提供，批号080412;盐酸雷尼替丁胶囊，杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司，批号1602;无水乙醇，安徽安特生物化学有限公司，批号0808073602;生理盐水，浙江莎普爱思制药有限公司，批号080122-2;甲醛溶液，衢州巨化试剂有限公司，批号20070901。

1.3 动物分组及给药 将大鼠随机分成5组，每组12只，即模型组、雷尼替丁对照组(雷尼替丁 0.108 g·kg－1·d－1)、姜百胃炎片治疗组(分 2.16 g·kg－1·d－1、1.08 g·kg－1·d－1、0.54 g·kg－1·d－1三个剂量)。将姜百胃炎片用蒸馏水制成所需浓度的溶液，灌胃容量为10 ml·kg－1，连续给药5 d。模型组灌等量的生理盐水。

1.4 动物模型 采用乙醇灌胃法建立大鼠急性胃粘膜损伤模型［6-7］。第4天给药后，大鼠禁食不禁水24 h，第5天给药1.5 h后，每只灌胃无水乙醇1 ml，1.5 h后拉颈椎处死，进行胃粘膜损伤检查。

1.5 观察指标 以溃疡指数表示胃粘膜损伤程度，以溃疡抑制率表示复方中药的抗大鼠乙醇胃损伤能力。大鼠乙醇造模1.5 h后拉颈椎处死，开腹取出全胃结扎幽门贲门，剪下胃体，注入4%甲醛溶液10 ml，浸泡10 min后，沿胃大弯剪开，以生理盐水冲洗，观察胃粘膜损伤情况，用标准钢尺量取胃部损伤的长度(小于1 mm计0.5分，1 ～2 mm为2分，＞2 ～3 mm为4分，＞3～4 mm为6分，依次类推)，以其总和作为溃疡指数并按下式计算溃疡抑制率:

2 结果

2.1 姜百胃炎片对大鼠乙醇胃黏膜损伤模型影响的形态学变化 无水乙醇致大鼠胃黏膜损伤主要呈条索状、出血性损伤。模型组以条索状居多，面积较大且有出血，姜百胃炎片高剂量组和中剂量组主要是点状损伤，数量较少。雷尼替丁组与模型组相似。

2.2 姜百胃炎片对大鼠乙醇胃黏膜损伤模型溃疡指数的影响 大鼠乙醇胃黏膜损伤模型的胃黏膜损伤程度以溃疡指数表示，结果见表1。

3 讨论

姜百胃炎片各味生药用量来自于临床用药经验，按照处方生药量和提取率，成人每天服用姜百胃炎片的量为6g，按动物体表面积比率换算等效剂量法计算，设定3个剂量组，分别相当于成人服用量的1倍，2倍和4倍。

表1 姜百胃炎片对大鼠乙醇胃黏膜损伤模型溃疡指数的影响Table 1 The effect of Jiangbaiweiyan tablet on ulcer indexes of the ethanol-induced rat gastric mucosa injury model()

表1 姜百胃炎片对大鼠乙醇胃黏膜损伤模型溃疡指数的影响Table 1 The effect of Jiangbaiweiyan tablet on ulcer indexes of the ethanol-induced rat gastric mucosa injury model()

*:与模型组比较，P ＜0.01.

组 别 剂量/g·kg－1·d－1 溃疡指数 溃疡抑制率/%n 141.58 ±47.43 － 12雷尼替丁组 0.108 149.18±68.07 － 11姜百胃炎片低剂量组 0.54 109.38 ±37.94 22.7 12姜百胃炎片中剂量组 1.08 24.83 ±23.04* 82.8 12姜百胃炎片高剂量组 2.16 2.12 ±2.58*模型组 －98.5 12

大鼠乙醇胃损伤实验中，姜百胃炎片高、中、低剂量组胃粘膜损伤程度均轻于模型组，其中姜百胃炎片高、中剂量组与模型组有非常显著性差异(P ＜0.01)。

乙醇致胃损伤，表现为黏膜充血水肿、糜烂和出血斑点，有人认为这种损伤与乙醇的直接毒害作用及乙醇介导的黏膜血流紊乱、能量合成障碍、细胞钙超载等因素有关。乙醇可增强细胞膜通透性，破坏胃黏膜屏障系统而致溃疡。另外，乙醇还会刺激胃剧烈蠕动，引起机械性胃损伤［6］。

我们在小鼠乙醇胃损伤模型研究中发现，姜百胃炎片具有抗氧化作用。与模型组相比，姜百胃炎片干预组的过氧化物歧化酶(SOD)活力明显提高，而丙二醛(MDA)含量明显下降。SOD活力和MDA含量是表示抗氧化剂抗氧化能力的常用指标。SOD能够清除超氧阴离子自由基，抑制脂质过氧化物，促进胃黏膜愈合［8］。MDA是氧自由基引起脂质过氧化的代谢产物，MDA的高低间接反映了机体受损伤程度［9］。姜百胃炎片具有抗乙醇胃损伤作用，可能与其高良姜中的黄酮类成分和百合中的多糖成分的抗氧化作用有关［10-12］。

大鼠乙醇损伤实验结果显示，雷尼替丁没有降低大鼠乙醇胃黏膜损伤的作用，姜百胃炎片与雷尼替丁作用机制不同。对于大鼠乙醇胃损伤模型，姜百胃炎片对胃黏膜的保护作用明显优于治疗胃溃疡的常用西药雷尼替丁。

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