联合检测血清 OPN、MG7-Ag、TPS对胃癌的诊断价值

王木生，曹辉琼，周冬根，熊锋宝

(1江西护理职业技术学院医学技术系，南昌330029;2南昌大学研究生院医学部;3南昌大学第三附属医院)

胃癌是我国最常见恶性肿瘤之一，因早期胃癌缺乏特异性临床表现，故早期发现、早期诊断对其防治有重大意义。为探讨肿瘤标志物血清骨桥蛋白(OPN)、胃癌相关抗原(MG7-Ag)、组织多肽特异性抗原(TPS)诊断胃癌的临床价值，我们进行了相关研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年11月～2010年6月在南昌大学第三附属医院收治的胃癌患者60例(胃癌组)，男35例、女25例，年龄28～72岁，术前均未进行抗癌治疗。另选胃良性病变患者20例(良性病变组)，男、女各10例，年龄25～60岁，其中胃溃疡10例，胃糜烂、胃息肉各5例;癌前病变患者24例(癌前病变组)，男14例、女10例，年龄32～65岁，其中萎缩性胃炎5例、轻—中度异性增生12例、中—重度异性增生7例;体检健康者40例(对照组)，男、女各20例，年龄20～55岁。良、恶性胃病变患者均经胃镜和(或)病理学检查确诊，各组年龄、性别构成比无统计学差异(P＞0.05)。

1.2 检测方法 胃癌组于术前2～5 d、良性病变组及癌前病变组于治疗前1 d、对照组于查体时抽取空腹静脉血5 ml，室温下静置1 h后，3 500 r/min离心10 min，吸取血清分装后，置于－20℃冰箱待检。采用ELISA技术、上海伟进生物公司产试剂盒检测血清 OPN、MG7-Ag、TPS。OPN ＞58.3 ng/ml、TPS ＞80.8 U/ml、MG7-Ag ＞6 U/ml判为阳性。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件，数据以±s表示，组间比较用t检验和χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清OPN、MG7-Ag、TPS比较 见表1。

表1 各组血清 OPN、MG7-Ag、TPS比较(±s)

表1 各组血清 OPN、MG7-Ag、TPS比较(±s)

注:与其他三组比较，*P ＜0.01

组别 n OPN(ng/ml)MG7-Ag(U/ml)TPS(U/ml)胃癌组 60 79.4 ±25.5* 7.8 ±1.9* 72.6 ±29.6*癌前病变组 24 50.3 ±14.8 5.6 ±1.8 66.2 ±19.1良性病变组 20 40.8 ±15.4 4.2 ±1.5 63.4 ±18.5对照组40 33.1 ±12.9 2.9 ±1.3 47.6 ±16.9

2.2 各组血清OPN、MG7-Ag、TPS阳性率比较 见表2。

3 讨论

目前，诊断胃癌主要依靠胃镜及病理活检，但胃镜检查痛苦较大，不少患者难以接受。因早期胃癌缺乏特异性临床表现及体征，患者有明显临床表现时多属中晚期，往往失去最佳治疗时机。因此，选择简便、非介入性检查对胃癌的筛查尤为重要。肿瘤标志物是肿瘤组织、肿瘤细胞异常表达的抗原或生物活性物质，正常组织几乎不产生或产生很少，可在肿瘤组织、体液和排泄物中检出。同种肿瘤标志物可存在于多种肿瘤组织中，同种肿瘤可表达多种肿瘤标志物。随着肿瘤标志物研究的不断深入，寻求敏感、特异性较高的胃癌标志物联合检测可能为临床诊断胃癌提供重要的依据。

表2 各组血清OPN、MG7-Ag、TPS阳性率比较［例(%)］

OPN是一种酸性分泌型蛋白，属于细胞外基质蛋白。研究表明，OPN有广泛的生物学功能，通过与其受体相互作用，在骨转换、炎症反应、创面愈合、免疫应答和肿瘤发生等过程中发挥重要作用［1］。Coppola等［2］采用免疫组化技术检测了11例胃癌患者的癌组织OPN，发现其表达率为100%。李慧运等［3］采用免疫组化法检测了54例胃癌患者的癌组织OPN，其中OPN阳性39例(72.22%)，明显高于正常者。本研究显示，胃癌组血清OPN表达明显高于良性病变组、癌前病变组及对照组，其敏感性为71.7%，特异性为88.1%，表明OPN在胃癌诊断中有一定临床价值

MG7抗体是由胃癌细胞株MKN-46-9免疫BALB/C小鼠制备的胃癌单克隆抗体，其所识别的MG7-Ag是一种中性糖蛋白抗原［4］。大量研究表明，MG7-Ag作为胃癌肿瘤标志物有较高的灵敏度和特异度，是目前诊断胃癌的首选标志物。吴瑾等采用ELISA检测胃癌患者的MG7-Ag，发现其表达水平从浅表性胃炎、胃溃疡糜烂、萎缩性胃炎/异性增生到胃癌呈上升趋势。黄立群等［5］报道，胃癌组MG7-Ag阳性率明显高于癌前病变组及慢性胃炎组，其敏感性为81.48%，特异性为90.9%。本研究显示，胃癌组MG7-Ag表达明显高于良性病变组、癌前病变组及对照组;且MG7-Ag从良性病变、癌前病变到胃癌呈上升趋势，其敏感性为80.0%，特异性为80.9%，提示MG7-Ag是胃癌筛查的理想肿瘤标志物。

TPS是含有M3抗原决定簇细胞角蛋白18，其表达水平与肿瘤活性相关。TPS在正常体细胞(肝细胞、泌尿生殖细胞等)少量表达，在上皮源性肿瘤及转移中明显升高。Sliwowska等［6］报道，TPS在乳腺癌转移中过度表达，且与乳腺癌分期及恶性程度相关。廖秋林等研究显示，肺癌患者TPS阳性率达80.6%，明显高于肺部良性病变患者及正常人。本研究发现，胃癌组血清TPS明显高于良性病变组、癌前病变组及对照组，其阳性率为67.3%，与文献报道相近［7］。TPS对肿瘤的检测有较高敏感性，但其器官组织特异性不强，可联合其他胃癌肿瘤标志物检测，提高对胃癌的筛查。

总之，本研究认为血清OPN、MG7-Ag、TPS联合检测有助于提高胃癌的诊断率，值得临床应用。

［1］Wang K.Osteopontin:role in immune regulation and stress responses［J］.Cytokine Growth Factor Rev，2008，19(6):333-335.

［2］Coppola D，Szabo M，Boulware D，et al.Correlation of osteopontin protein expression and pathological stage across a wide variety of tumor histologies［J］.Clin Cancer Res，2004，10(1):184-190.

［3］李慧运，邵丽玮，费军平，等.骨桥蛋白与环氧合酶-2在胃癌中的表达及其相关性分析［J］.山东医药，2010，50(25):29-30.

［4］樊代明，张学庸，陈希陶，等.抗低分化胃癌系MKN-46-9单克隆抗体的制备及免疫组化鉴定［J］.解放军医学杂志，1988，13(1):12-15.

［5］黄立群，郭光华，黄杰雄，等.血清肿瘤标志物MG7-Ag在胃癌诊断中的意义［J］.中国医师杂志，2002，4(6):691-692.

［6］Sliwowska I，Kopczynski Z，Grodecka-Gazdecka S.Diagnostic value of measuring serum CA15-3，TPA，and TPS in women with breast cancer［J］.Postepy Hig Med Dosw，2006，60(5):295-299.

［7］张彦亮，倪海滨，俞军.胃癌患者血清TPS监测的临床意义［J］.交通医学，2003，17(6):649-650.