冠心病并慢性心衰患者血浆ADAMTs-1、MMPs变化及其临床意义

朱海军，许法运，朱兴雷，陈黎明，刘其伟，崔连群

(山东大学附属省立医院，济南250021)

慢性心衰(CHF)是心脏结构恶性重构和功能逐渐减退的过程，是多种心血管疾病终末阶段的共同表现，也是该类疾病的主要死因。CHF发生、发展的主要机制是心室重构，心肌细胞外基质(ECM)成分改变是心室重构的表现之一。含TSP结构的去整合素金属蛋白酶(ADAMTS)是一类新型的Zn2+依赖分泌型金属蛋白酶，与基质金属蛋白酶(MMPs)同属金属蛋白酶家族，参与ECM合成和分解过程，可能在心衰的心室重构过程中起一定作用。为探讨冠心病(CHD)并CHF患者血浆ADAMTs-1、MMPs变化及临床意义，我们进行了相关研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年3月～2010年10月我院心内科收治的CHD并CHF患者68例(CHF组)，男 36例、女 32例，年龄 46～81(62.46±10.71)岁;均经冠脉造影(CAG)检查确诊，心功能NYHA分级Ⅱ级22例、Ⅲ级26例、Ⅳ级20例。另选同期经CAG证实为CHD、心功能正常患者21例(对照组)，其性别、年龄与CHF组有可比性。两组均排除风湿性心脏瓣膜病、心肌炎、扩张型心肌病、限制性心肌病、心包疾病、感染性疾病、活动性风湿免疫疾病、严重肝肾功能不全、其他脏器炎症性疾病、恶性肿瘤等。

1.2 检测方法

1.2.1 实验室检测 抽取受检者入院次晨空腹静脉血5 ml，置于2%EDTA抗凝管中，混匀后15 min行3 000 r/min、4℃离心30 min，取上清液置于－80℃低温冰箱中保存待测。采用ELISA法、美国R＆D System公司提供的试剂盒，检测血浆N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、ADAMTS-1、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9，其结果用光密度(OD)值表示。

1.2.2 心脏彩超检查 采用MYLAB30CV超声诊断仪，检测两组左室舒张末径(LVEDd)、左室射血分数(LVEF)。

1.2.3 CAG检查 CHF组先行改善心功能的药物治疗。两组均以Judkins法行CAG，由三位心内科介入医师共同评估其冠脉病变程度，以左主干、左前降支、左回旋支、右冠脉中≥1支管腔狭窄≥50%为CHD诊断标准;并用SYNTAX积分方法评价冠脉病变严重程度。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件，计量数据以±s表示，组间比较用t检验;ADAMTs-1、MMP-2、MMP-9 与 NT-proBNP、LVEDd、LVEF、SYNTAX积分的相关性用Spearman相关分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组实验室检测指标比较 见表1。

2.2 两组心功能检测指标比较 见表2。

表1 两组实验室检测指标比较(OD，±s)

表1 两组实验室检测指标比较(OD，±s)

注:与对照组比较，*P ＜0.05;与心功能Ⅱ级比较，△P ＜0.05;与心功能Ⅲ级比较，#P ＜0.05

组别 n ADAMTs-1 MMP-2 MMP-9 NT-proBNP CHD 组心功能Ⅱ级 22 0.142 8 ±0.048 6 0.254 0 ±0.108 7 0.284 1 ±0.152 5* 0.387 6 ±0.098 6*心功能Ⅲ级 26 0.168 7 ±0.080 7 0.335 0 ±0.152 5＊△ 0.358 9 ±0.199 1* 0.453 5 ±0.070 0＊△心功能Ⅳ级 20 0.171 4 ±0.069 4 0.403 0 ±0.214 1＊△ 0.550 4 ±0.243 9＊△# 0.556 8 ±0.112 4＊△#对照组 21 0.151 7 ±0.055 8 0.215 4 ±0.087 1 0.183 0 ±0.077 4 0.307 1 ±0.110 5

表2 两组心功能检测指标比较(±s)

表2 两组心功能检测指标比较(±s)

注:与对照组比较，*P＜0.05;与心功能Ⅱ级比较，△P＜0.05;与心功能Ⅲ级比较，#P ＜0.05

组别 n LVEF(%) LVEDd(cm) SYNTAX积分(分CHD)组心功能Ⅱ级 22 0.52 ±0.05* 5.20 ±0.58 21.41 ±6.98心功能Ⅲ级 26 0.45±0.05＊△ 5.69±0.64＊△ 22.79±8.19心功能Ⅳ级 20 0.37 ±0.06＊△# 6.10 ±0.70＊△# 24.90 ±7.83对照组21 0.57 ±0.06 4.89 ±0.68 22.38 ±7.29

2.3 相关性分析 Spearman相关分析显示，CHD组血浆MMP-2与NT-proBNP、LVEDd、LVEF有良好的相关性(r分别为 0.564、0.288、－0.442，P 均 ＜0.01);MMP-9 与 NT-proBNP、LVEDd、LVEF 有良好的相关性(r分别为 0.674、0.378、－0.543，P 均 ＜0.01)。ADAMTs-1水平随SYNTAX积分增高而升高(r=0.330，P ＜0.01)。

3 讨论

CHD是CHF的重要病因，临床判断心衰的主要依靠是临床表现、心脏超声和实验室检查。心脏超声能较客观地反映心脏结构和功能情况，LVEDd、LVEF是评价心功能的常用指标。NT-proBNP、脑钠肽(BNP)主要由心室肌细胞在负荷加重时分泌产生，与BNP相比，因NT-proBNP浓度高、半衰期长，故更易检测。研究发现，NT-proBNP可作为心衰预测因子，其对心衰的诊断有较高的敏感性和特异性［1］。2008年欧洲心脏病学会心衰指南中肯定了NT-proBNP对心衰的诊断价值［2］。本研究显示，NT-proBNP随心衰程度加重而升高，并与LVEDd、LVEF有良好的相关性。

心衰的发生、发展是一系列复杂的细胞分子生物学过程，表现为心肌细胞的坏死、凋亡、表型改变及ECM变化。MMPs可降解ECM，在心室重构过程中起重要作用［3］。MMPs按其作用底物不同分为胶原酶、明胶酶、基质溶解素及膜型MMPs，其中MMP-2、MMP-9属于明胶酶，具有降解间质蛋白的能力。MMPs及其组织型抑制物表达平衡失调，是导致心肌梗死后心室重构的重要原因［4］。本研究显示，CHD并CHF患者血浆MMP-2、MMP-9明显高于对照组，且随心衰程度加重而升高，并与NT-proBNP、LVEDd、LVEF有良好的相关性，与文献报道一致［5］。

ADAMTS与MMPs同属金属蛋白酶家族，但两者的结构组成、组织细胞分布、底物作用的特异性、酶活性调节等有明显差异［6］。近年研究发现，ADAMTs-1在CHD的发生、发展中起重要作用。目前多项研究证实，ADAMTS-l主要在心肌梗死区或心肌缺血区表达［7，8］，表明缺血刺激可促进心肌细胞ADAMTs-1表达。申锷等［9］研究发现，ADAMTS-1在科萨奇病毒B3诱导的急、慢性病毒性心肌炎小鼠的心肌组织中表达增加，且ADAMTS-1 mRNA随心肌纤维化进行性加重而增加，表明ADAMTS-1可能通过胶原代谢参与心肌纤维化的发生、发展。本研究未发现CHF组与对照组血浆ADAMTS-1有统计学差异，可能与病例数较少有关;但CHF组血浆ADAMTs-1水平与 SYNTAX积分呈正相关，提示ADAMTs-1可反映CHD患者的冠脉病变程度，可能在CHD发生、发展中起一定作用，但其机制尚待进一步研究。

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