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大剂量阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清炎性因子的影响

2011-05-23

山东医药 2011年25期
关键词:易损小剂量阿托

李 强

(武汉市第五医院,武汉430050)

脑梗死(CI)是危害中老年人健康的常见病,其发病率、致残率、病死率较高,动脉粥样硬化(AS)是其重要病因。在AS基础上,颈动脉粥样易损斑块突然破损或溃疡形成、血小板激活、血栓形成,是CI的重要发病机制之一。因此,有效地保护内膜、稳定斑块是治疗CI的重要策略之一。目前,关于大剂量阿托伐他汀对急性脑梗死(ACI)患者血清炎性因子高敏-C反应蛋白(hs-CRP)、IL-17及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)影响的报道较少,我们进行了相关研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2007年1月~2010年8月在我院住院的ACI患者136例,男71例、女65例,年龄(61.6 ±8.8)岁,病程12~48 h;均符合1996 年全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准,并经头颅CT和(或)MRI检查确诊,均为前循环CI。根据B超下颈动脉斑块分类标准[1],分为颈动脉斑块易损(A组)、斑块稳定(B组)各68例;A、B组中均随机抽取34例分别给予小剂量(小剂量组)和大剂量(大剂量组)阿托伐他汀治疗。患者均无脑卒中史;排除糖尿病、血液病、自身免疫疾病、甲状腺疾病、结核、恶性肿瘤、肝肾疾病,近4周严重感染,近3个月服用降脂药、抗血小板聚集药及溶栓治疗,以及妊娠者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 A、B组均给予基础治疗(如阿司匹林、维生素E、维生素C及对症治疗)。发病48 h内,小剂量组每晚加服阿托伐他汀10 mg,大剂量组每晚加服阿托伐他汀40 mg,均连服2周。用药1周复查肝、肾功能及心肌酶学指标;若肝酶超过正常值3倍则停用,出现肌肉酸痛及横纹肌溶解现象等立即退出治疗。

1.2.2 超声检查 采用美国产GE Vivid7型彩色多普勒超声诊断仪,检测受检者双侧颈总动脉(CCA)、CCA分叉处及颈内动脉起始段1 cm后壁的颈动脉内膜—中膜厚度(IMT),双侧各测量3次,取平均值。粥样斑块定义为IMT≥1.2 mm。

1.2.3 实验室检查 患者入院后1 d、治疗前抽取清晨空腹肘静脉血,检测血脂,血、尿、大便常规及肝肾功能等;服药2周后复查血脂。入院后1、14 d,采用免疫散射比浊法检测血清hs-CRP,双抗体夹心ELISA法检测血清IL-17、MMP-9,均采用武汉博士德公司提供的试剂盒检测。

1.2.4 统计学方法 采用 SPSS13.0统计软件,计量资料以±s表示,组间比较用方差分析,治疗前后比较用配对t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 阿托伐他汀大、小剂量组治疗前后血脂比较见表1。

表1 阿托伐他汀大、小剂量组治疗前后血脂比较(mmol/L,±s)

表1 阿托伐他汀大、小剂量组治疗前后血脂比较(mmol/L,±s)

注:与同组治疗前比较,*P <0.01;与小剂量组同期比较,△P <0.05,△△P <0.01

组别 n TG TC LDL-C HDL-C大剂量组68治疗前 1.83 ±0.49 6.03 ±0.46 3.98 ±0.76 0.98 ±0.29治疗后 1.41±0.31*△ 3.12±0.79*△△ 1.59±0.54*△△ 0.99 ±0.39小剂量组 68治疗前 1.81 ±0.53 5.98 ±0.39 3.94 ±0.63 0.97 ±0.31治疗后 1.56 ±0.37* 3.93 ±0.81* 2.83 ±0.46*0.98 ±0.41

2.2 各组治疗前后 hs-CRP、IL-17和 MMP-9比较见表2。

3 讨论

表2 各组治疗前后hs-CRP、IL-17和MMP-9比较(±s)

表2 各组治疗前后hs-CRP、IL-17和MMP-9比较(±s)

注:与同组治疗前比较,*P <0.01;与小剂量组同期比较,△P <0.05,△△P <0.01;与 B 组同期比较,#P <0.05,##P <0.05

组别 n hs-CRP(mg/L)治疗前 治疗后IL-17(pg/ml)治疗前 治疗后MMP-9(ng/ml)治疗前 治疗后A 组 68 9.86 ±4.64# 3.54 ±1.75* 150.16 ±37.41## 45.80 ±20.43* 116.3 ±4.9## 42.2 ±7.3*小剂量组 34 9.59 ±4.82# 4.47 ±1.89* 151.76 ±38.49## 59.91 ±22.34* 116.7 ±4.7## 49.9 ±6.8*大剂量组 34 10.13 ±4.63# 2.96 ±1.59*△ 148.56 ±36.51## 31.68 ±18.32*△△ 115.8 ±5.1## 34.4 ±7.8*△△B 组 68 7.41 ±3.61 3.78 ±1.94* 115.58 ±30.98 37.06 ±17.51* 89.5 ±4.2 38.3 ±4.0*小剂量组 34 7.19 ±3.53 4.83 ±1.96* 118.51 ±29.63 47.69 ±19.86* 90.3 ±4.4 48.6 ±3.7*大剂量组 34 7.62 ±3.69 2.72 ±1.91*△△ 112.65 ±32.28 26.43 ±14.79* 88.6 ±3.9 27.9 ±4.2*△△

脑卒中是在AS基础上发生的,AS是血管受损后的慢性炎症反应过程,后者是AS发生、发展及并发脑缺血/再灌注损伤的主要原因。目前研究显示,高脂血症是AS的重要促发因素,LDL-C是AS的启动因子,LDL-C升高和HDL-C降低是高血压和脑卒中的重要危险因素[2]。他汀类药物是目前临床使用广泛的一类调脂药,它可抑制体内TC合成,刺激细胞表面LDL受体合成增加,从而降低LDL-C。本研究发现,治疗后2周,大剂量组血清LDL-C低于2.1 mmol/L,说明大剂量阿托伐他汀可快速降低血清 LDL-C,达到降脂标准[3]。

Hs-CRP是检测炎症反应的灵敏指标,其水平高低决定于AS的严重程度,可作为AS患者发生心脑血管事件风险性的预测因子[4]。本研究显示,易损斑块组hs-CRP高于稳定斑块组,提示hs-CRP水平与斑块不稳定有一定关系。IL-17是一种强大的前炎性因子和炎症反应的微调因子,其可刺激成纤维细胞、上皮细胞及内皮细胞,释放IL-6等细胞因子,放大炎症反应,加重缺血性卒中后神经元损伤。本研究显示,治疗前易损斑块组IL-17高于稳定斑块组,治疗后大剂量组hs-CRP、IL-17明显低于小剂量组;提示大剂量阿托伐他汀有助于快速降低 hs-CRP、IL-17水平,证明阿托伐他汀具有抗炎作用,对颈部血管存在易损斑块患者采用大剂量他汀类药物治疗,可获得更强的抗炎效果。

细胞外基质(ECM)是血管壁的主要成分,其过度降解可使斑块易破裂,导致ACI发生。MMPs是降解ECM的主要蛋白水解酶,其中的MMP-9在缺血性脑损伤中发挥重要作用[5],降低血清MMP-9有助于减轻卒中后神经元损伤。本研究显示,治疗前易损斑块组MMP-9高于稳定斑块组,提示MMP-9水平可反映AS斑块的不稳定性;治疗后大剂量组MMP-9较小剂量组明显下降,提示大剂量阿托伐他汀可快速降低MMPs活性,提高易损斑块的稳定性,证实阿托伐他汀具有降低MMPs活性等多效性作用。

综上所述,本研究表明大剂量阿托伐他汀可快速降低ACI患者的血清炎性因子水平,提高易损斑块的稳定性,具有更强的抗炎作用,值得临床推广。

[1]Mathiesen EB,Benaa KH,Joakimsen O.Echolucent plaques are associated with high risk of ischemic cerebrovascular events in carotid stenosis:the troms study[J].Circulation,2001,103(17):2171-2175.

[2]Selwyn AP.Antiatherosclerotic effects of statins:LDL versus non-LDL effects[J].Curr Atheroscler Rep,2007,9(4):281-285.

[3]他汀类药物预防缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家组.他汀类药物预防缺血性卒中/TIA专家建议[J].中华内科杂志,2007,46(1):81-82.

[4]Wensley F,Gao P,Burgess S,et al.Association between C reactive protein and coronary heart disease:mendelian randomisation analysis based on individual participant data[J].BMJ,2011,342(548):1-8.

[5]Guo M,Cox B,Mahale S,et al.Pre-ischemic exercise reduces matrix metalloproteinase-9 expression and ameliorates blood-brain barrier dysfunction in stroke[J].Neuroscience,2008,151(2):340-351.

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