血清 Visfatin水平与初诊 T2DM患者胰岛素短期强化治疗疗效的关系

俞伟男，刘 芳，胡 文，李 伟

(1徐州医学院附属淮安医院，江苏淮安 223002;2徐州医学院附属医院)

近年来，脂肪细胞因子对初诊 T2DM患者早期胰岛素强化治疗疗效的影响引起国内外学者的关注。2009年 7月 ～2010年 3月，我们对肪细胞因子——血清内脂素(Visfatin)与初诊 T2DM患者短期胰岛素强化治疗疗效进行了相关性研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择在徐州医学院附属淮安医院住院的新确诊或病程 ＜3年且未经任何降糖药治疗的 T2DM患者 71例，均符合 1999年 WHO制定的诊断标准，并排除罹患高血压、心力衰竭、外周血管疾病、急慢性感染、癌症、肝肾疾病及应用影响血糖、胰岛素和炎症因子水平的药物者。所有患者行短期胰岛素强化治疗(门冬胰岛素注射液，Novo Nordisk A/S 300 IU/3 ml×支 )2～4周，以空腹血糖(FPG)、餐后 2 h血糖(2 h PG)分别低于 6.1、8.0 mmol/L确定为缓解组，治疗时间 ＞31 d未停泵或未达到缓解标准的患者均归为未缓解组。其中，缓解组 41例，男 22例、女 19例，年龄(50.3±10.3)岁，治疗时间(13.1±2.1)d;未缓解组 30例，男 16例、女 14例，年龄(49.2±12.3)岁，治疗时间(26.5±3.7)d。

1.2 方法 分别于治疗前、治疗后 3个月检测FPG、血脂、糖化血红蛋白 (HbA1c)、Visfatin、TNF-α水平。FPG、血脂采用全自动生化分析仪检测，HbA1c采用高效液相层析法检测，血清 Visfatin采用上海西唐生物科技有限公司人内脂素 ELISA试剂盒检测，TNF-α采用放免法进行测定。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=空腹胰岛素(μU/ml)×FPG(mmol/L)/22.5，β细胞功能(HOMA-B)=20×空腹胰岛素(μU/ml)/[FPG(mmol/L)-3.5]。

1.3 统计学方法 采用 SPSS16.0统计软件，结果以±s表示，数据分析采用配对 t检验，相关因素分析采用直线回归分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血生化指标比较 见表1。

表1 两组血生化指标比较(±s)

表1 两组血生化指标比较(±s)

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与未缓解组治疗后比较，#P＜0.05

未缓解组 30治疗前 2.3±0.2 6.1±0.7 3.1±0.8 11.3±2.7 15.8±6.3 9.8±2.4 3.8±2.6 11.4±8.1 1.4±0.5 9.0±3.4 3个月后 1.3±0.1* 4.4±0.6* 2.1±0.7* 7.2±1.0* 9.8±1.7* 7.9±0.4* 2.6±1.8* 34.9±7.2* 1.3±0.5 7.9±3.5缓解组 41治疗前 2.1±0.3 6.3±0.6 3.2±0.6 12.4±2.5 16.8±5.4 10.9±2.5 3.9±2.6 10.4±7.8 1.3±0.8 12.3±5.1#3个月后 1.2±0.2* 4.1±0.6* 2.2±0.4* 5.1±1.0*#6.8±1.2*#6.6±0.6*#2.7±1.3*#64.6±7.4*#0.9±0.7*#4.9±3.0*#

2.2 Visfatin与其相关因素分析 直线回归分析显示，治疗前 Visfatin与 FPG、2 h PG呈正相关(r分别为 0.338、0.240，P＜0.05)，和 HOMA-B呈负相关 (r=-0.396，P＜0.05);与 TG、TC、LDL-C、TNF-α和HOMA-IR不相关。缓解组治疗前HbA1c水平与Visfatin浓度呈正相关(r=0.409，P＜0.05)，治疗后两者及变化值无相关性，Visfatin的浓度与强化治疗时间呈负相关(r=-0.667，P＜0.05)。

3 讨论

国内外研究表明，T2DM患者早期胰岛素强化治疗能够保护残存 β细胞的功能，诱导出一个缓解期[1]，但这种方法的适用人群和预测因素报告较少。本研究 41例患者经强化治疗后诱导出一个缓解期，FPG、HOMA-IR下降，HOMA-B上升，这与国内外研究相符，但缓解率 57.75%稍高于文献报道，这可能是大多数文献胰岛素泵强化治疗时间为 2周，而本研究根据患者个体差异，逐渐减量至停泵，存在时间差异。

Visfatin是一种新发现的脂肪细胞因子，具有胰岛素样作用。研究表明，Visfatin的变化可能是胰岛细胞功能减退导致胰岛素分泌不足的代偿机制[2]。本研究结果表明，治疗前缓解组 Visfatin水平较未缓解组高，提示治疗前血清 Visfatin浓度高者治疗效果好。直线回归分析显示，初诊 T2DM患者治疗前血清Visfatin浓度与 HbA1c水平呈正相关，强化治疗后 Visfatin的浓度下降，与 López-Bermejo等[3]报道一致，因此可以推测，Visfatin可以作为评价强化治疗短期缓解的一个预测因素，可以把 Visfatin浓度高的初诊T2DM患者作为我们强化治疗的目标人群。此外，本研究显示，T2DM患者治疗后 Visfatin水平及其变化值与 HbA1c无明显相关，而治疗前后 HbA1c和血脂的变化与 Visfatin变化也无相关性，提示除了血糖，可能还存在其他因素(如生长抑素)介导了 Visfatin水平的下调。本研究发现 Visfatin水平与 TNF-α无相关性，提示脂肪组织并不是 Visfatin的唯一来源[4，5]，这也可以解释本研究Visfatin与HOMA-IR等无相关性。

总之，初发 T2DM患者 Visfatin浓度高者，胰岛素泵强化治疗效果好，强化治疗时间因人而异可以提高缓解率。然而 Visfatin是否可以作为患者强化治疗长期缓解的预测因素，还有待于长期的跟踪和随访研究。

[1]Weng J，Li Y，Xu W，et al.Effect of intensive insulin therapy on β-cell function and glycaemic control in patients with newly diagnosed type 2 diabetes:a multicentre randomised parallel-group trial[J].Lancet，2008，371(9626):1753-1760.

[2]Zhu J，Schott M，Liu R，et al.Intensive glycemic control lowers plasma visfatin levels in patients with type 2 diabetes[J].Horm Metab Res，2008，40(11):801-805.

[3]López-Bermejo A，Chico-JuliàB，Fernàndez-Balsells M，et al.Serum visfatin increaseswith progressive beta-cell deterioration[J].Diabetes，2006，55(10):2871-2875.

[4]Chen H，Ren A，Hu S，et al.The significance of tumor necrosis factor-alpha in newly diagnosed type 2 diabetic patients by transient intensive insulin treatment[J].Diabetes Res Clin Pract，2007，75(3):327-332.

[5]Tsiotra PC，Tsigos C，Yfanti E，et al.Visfatin，TNF-αlpha and IL-6 mRNA expression is increased in mononuclear cells from type 2diabetic women[J].Horm Metab Res，2007，39(10):758-763.