阿托伐他汀对 CHF患者血清炎症因子水平的影响及意义

王 彬

(淄博市张店区人民医院，山东淄博 255000)

慢性心力衰竭(CHF)是各种心脏疾病的终末阶段。研究发现，除神经激素失衡、心脏功能损害外，炎症和细胞因子在其病理生理发生及发展过程中起重要作用[1]。 2008年 10月 ～2009年 8月，我们观察了 CHF患者阿托伐他汀治疗前后血清 CRP、IL-6和 TNF-α的水平及心功能变化，探讨其治疗CHF的效果及机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 60例 CHF患者，均符合美国纽约心脏病学会(NYHA)制定的诊断及分级标准。其中男 38例 ，女 22例 ，年龄 36～ 75(56.5±8.9)岁 ;病程 4个月 ～8 a(3.2±2.9)a;冠心病 42例，高血压病 21例，风湿性心脏病 10例，扩张型心肌病 9例;心功能分级为Ⅱ级 9例、Ⅲ级 26例、Ⅳ级 25例。均排除甲状腺功能异常、慢性阻塞性肺病、肝肾功能异常等疾病;且入院前 2周内未服用他汀类药物及其他调脂药物。将 60例患者随机分为阿托伐他汀组和常规组各 30例，两组性别、年龄、病程、心功能、血压、体质量指数、肝肾功能、血脂、血糖等差异均无统计学意义。选择同期本院门诊健康体检者 30例作为正常对照组，其中男 18例，女 12例，年龄 35～76(55.8±9.4)岁。

1.2 治疗方法 常规组及阿托伐他汀组均予 β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、利尿剂(心功能Ⅳ级患者加用螺内酯)和洋地黄类药物等常规治疗。阿托伐他汀组在此基础上加用阿托伐他汀 20 mg，1次/d，连续治疗 4周。

1.3 观察指标 CHF患者于治疗前及治疗后 4周清晨空腹采集静脉血 5 ml，分离血清，置于 -85℃超低温保存;采用免疫透射比浊法检测 CRP、放射免疫分析法检测 IL-6、TNF-α(试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司);行心脏超声检查测定左室射血分数(LVEF)。检测结果与正常对照组比较。

1.4 统计学方法 采用 SPSS12.0统计软件。计量资料用±s表示，组间均数比较用 t检验，多组均数采用方差分析，P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

各组相关指标比较见表1。

表1 各组相关指标比较(±s)

表1 各组相关指标比较(±s)

注:与正常组比较，▲P＜0.05;与本组治疗前比较，△P＜0.05;与常规组治疗后比较，*P＜0.05

组别 n TNF-α(ng/ml)CRP(mg/L)IL-6(pg/ml)LVEF(%)常规组 30治疗前 3.36±0.82▲ 18.76±4.45▲ 9.5±2.3▲ 37.2±6.3▲治疗后 2.34±0.60△ 10.45±3.87△ 6.3±1.5△ 44.3±6.5△阿托伐他汀组 60治疗前 3.29±0.87▲ 17.60±4.36▲ 9.7±2.4▲ 37.9±6.9▲治疗后 1.35±0.15△*5.80±2.22△*3.4±1.1△*52.8± 8.8△*正常组 30 1.16±0.21 4.36±1.82 3.1±0.8 65.3±11.8

3 讨论

近年来，人们逐渐认识到 CHF发生发展的机制是各种原因心肌损伤引起的心肌重塑后心肌结构和功能变化[2]。神经激素—细胞因子系统的激活对心肌重塑起着触发作用，而心肌损伤加重又反过来激活神经激素—细胞因子。因此，阻止这一恶性循环是治疗慢性心力衰竭的关键[3]。目前心力衰竭的治疗模式已从改善血流动力学障碍转变为抑制心肌重塑。研究发现在 CHF发生和发展过程中，多种炎性细胞因子参与了心肌重塑。抑制炎性细胞因子水平及心肌重塑是当前治疗 CHF的基础[4，5]。本研究结果显示，CHF患者血清 CRP、IL-6和 TNF-α水平均明显升高。提示 CRP、IL-6和 TNF-α参与了CHF的发生发展过程。CRP是急性时相蛋白，是各种原因引起的炎症和组织损伤的灵敏指标，应激状态下由肝脏在 IL-1、IL-6和 TNF-α等细胞因子的作用下合成，一定程度上可反映上述细胞因子变化。研究表明炎症细胞因子可能通过多种机制调节心血管功能[6]。TNF-α通过改变细胞内 Ca2+的平衡等机制诱导心肌重塑、促进细胞凋亡，参与 CHF的发生发展;IL-6则通过抑制心肌收缩力、促进细胞凋亡来诱导心肌重塑[7，8]。

他汀类药物除了降脂作用外，还有抗炎、改善内皮功能、调节免疫、抗氧化、稳定斑块以及减缓动脉粥样硬化进程的作用[9]。本研究结果显示，经 4周治疗后阿托伐他汀组与常规组比较血清 CRP、IL-6和 TNF-α水平降低更明显(P＜0.05);阿托伐他汀组 LVEF升高比常规组更明显(P＜0.05)。提示阿托伐他汀具有明显的抗炎和改善 CHF的作用。其治疗 CHF的可能机制[10～12]:①抗炎作用:CHF时CRP、IL-6和 TNF-α等炎性因子被激活，促进心肌细胞的凋亡，抑制心肌收缩力，导致心肌重塑;而阿托伐他汀具有抑制 CRP和炎性因子的作用。②抗氧化作用:可降低氧化应激反应，有利于 CHF的治疗。③促进内皮细胞产生 NO的能力，改善内皮功能障碍。④CHF时存在自主神经的失调和交感神经的亢进，他汀类药物有调节自主神经平衡的作用。

综上所述，阿托伐他汀 CHF短期效果确切，其机制为降低 CHF炎症因子水平。但其远期疗效有待进一步观察。

[1]刘相菊，高海青.他汀类药物对冠心病患者的心血管保护作用[J].山东医药，2004，44(31):661.

[2]谭茗月.心力衰竭患者血浆中细胞凋亡抑制因子和细胞因子的变化以及阿托伐他汀的干预作用[J].临床心血管病杂志，2007，23(3):97-100.

[3]黎东华，李浪.他汀类药物对动脉粥样硬化抗炎作用机制的新进展[J].中国动脉硬化杂志，2009，17(5):417-418.

[4]滕旭，吴桂平，张彦红.阿托伐他汀治疗冠心病慢性充血性心力衰竭患者的疗效观察[J].实用临床医学，2008，9(4):23-24.

[5]丰冠鹏，李春生，魏运亮.阿托伐他汀对充血性心力衰竭患者炎症反应的干预作用[J].实用医药杂志，2008，25(6):646-647.

[6]邢信好.阿托伐他丁对慢性心力衰竭患者血清CRP及BNP水平的影响[J].山东医药，2009，49(33):82.

[7]吴旭斌，周胜华，伍广伟.阿托伐他汀对动脉粥样硬化兔肿瘤坏死因子α和组织因子水平的影响[J].中国动脉硬化杂志，2009，17(2):113-114.

[8]席海林，邓学军，赵咏梅.阿托伐他汀对慢性心力衰竭患者心功能及肿瘤坏死因子-α的影响[J].内科急危重症杂志，2007，13(6):289.

[9]孔德莲，沈霞.他汀类药物的非降脂作用[J].中国临床康复，2006，10(40):117-118.

[10]马义平，廖东承，田武生.慢性心力衰竭患者细胞因子的变化及阿托伐他汀的干预研究[J].宁夏医学杂志，2007，29(2):109-110.

[11]张金盈，廖玉华.他汀类药物能否常规用于治疗慢性心力衰竭[J].临床心血管病杂志，2006，22(4):193-194.

[12]吴玉国，宋贵峰，李松.阿托伐他汀对慢性心力衰竭患者心功能变化及 C-反应蛋白、脑利尿钠肽水平的影响[J].华北煤炭医学院学报，2007，9(4):471-472.