复方丹参滴丸治疗阿尔茨海默病疗效观察

刘 勇，冯秀华，徐茂田

（1.河南商丘市第三人民医院神经内科，商丘 476000；2.商丘师范学院化学系，纳米生物分析化学河南省高校重点实验室，商丘 476000）

复方丹参滴丸治疗阿尔茨海默病疗效观察

刘 勇1，冯秀华1，徐茂田2

（1.河南商丘市第三人民医院神经内科，商丘 476000；2.商丘师范学院化学系，纳米生物分析化学河南省高校重点实验室，商丘 476000）

[目的]观察复方丹参滴丸治疗轻中度阿尔茨海默病(AD)的疗效及安全性。[方法]选择轻中度阿尔茨海默病(AD)70例，按照随机数字表法随机分成观察组和对照组各35例，观察组给予复方丹参滴丸治疗，对照组给予吡拉西坦治疗。两组均治疗16周。应用简易智能状态量表(MMSE)和日常生活能力量表(ADL)比较治疗前后临床疗效。[结果]观察组MMES、ADL评分分别为（21.38±3.11）分和（23.19±6.35）分；对照组为（18.45±3.22）分和（28.34±5.98）分。两组比较，差异有统计学意义（P＜0.01)。观察组未发现严重不良反应。[结论]复方丹参滴丸治疗轻中度AD疗效优于吡拉西坦，且安全。

阿尔茨海默病；复方丹参滴丸；吡拉西坦

随着老龄化社会的到来，痴呆的发病率和患病率逐年上升，所带来社会和医疗方面的问题也日益受到重视。造成痴呆的原因很多，阿尔茨海默病（AD）在各种原因导致的痴呆中最为常见。阿尔茨海默病是一种原因未明、慢性进行性中枢神经系统退行性疾病，临床主要表现为进行性记忆减退和认知障碍。由于AD目前尚缺乏根本有效的治疗方法。2009年5月—2010年12月，笔者采用复方丹参滴丸治疗轻中度AD，并与对照组比较，疗效满意。现报告如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择本院神经内科门诊和住院轻中度AD患者70例，其中男33例，女37例；年龄60～79岁；平均68.5岁。按照随机数字表法随机分成观察组和治疗组各35例，两组年龄、性别、病情、并发症、相关检查指标差异均不显著（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 1）纳入标准：（1）符合国立神经病学、语言机能障碍和中风研究所（N INCDSADRDA）中的可能AD标准及诊断与统计手册第4次修订版（DSM-WR）中的AD诊断标准[1]。（2）简易智能状态量表（MMSE）评分在10～24分。（3）经Hachinski缺血指数量表评分≤4分。（4）患者同意合作，视力和听力（可使用助听器）允许完成测试。2）排除标准：（1）有严重心肝肾功能不全、消化性溃疡、糖尿病、慢性阻塞性肺部疾病和肿瘤等疾病。（2）有脑外伤史、痴呆、帕金森病、卒中、精神分裂症、癫痫及其他神经精神疾病。（3）对胆碱类药物和所试药物过敏者。

1.3 治疗方法 两组治疗前1周停服一切改善智能药物和其他治疗本病的药物直至疗程结束。观察组采用复方丹参滴丸 (天津天士力制药股份有限公司生产)，每次10粒，每日3次；对照组给予吡拉西坦每次0.8 g，每日3次。两组均治疗16周。

1.4 疗效观察 两组于治疗前和治疗后采用MMSE和日常生活能力量表（ADL）各评定1次认知功能（包括定向力、记忆力、计算力、语言能力、视空间和运用能力等）和日常生活能力；分别于用药前和用药4、8、12、16周进行生命体征和神经系统检查，检查血、尿常规，肝、肾功能，心电图、脑电图，记录用药中出现的不良反应。观察两组治疗前MMSE和ADL评分改善情况。

1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0软件包进行统计学处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后MMSE和ADL评分比 两组治疗前后MMES、ADL分值见表1。两组比较差异有统计学意义（P＜0.01)。

2.2 两组不良反应比较 两组用药后实验室检查未发现异常。观察组发生口干、心慌和出汗、恶心、呕吐不良反应各2例，但比较轻微，经对症处理后继续完成了治疗。

3 讨论

AD是以进行性智能衰退为特征的中枢神经系统的退行性疾病，其病因和发病机制不清。目前较普遍并为大家所能接受的AD发病机制主要有Aβ级联假说、炎症假说和氧化应激假说。近年来，在寻找与AD相关的其他因素的同时，越来越关注血管危险因素在AD发病中的作用。血管危险因素主要包括脑淀粉样血管病、脑低灌注和血管内皮细胞损伤等，其在AD的发病过程中起着重要的作用。流行病学、神经影像学研究以及病例尸检报告可以发现，血管因素与AD之间存在着密切的联系[2]。血管危险因素相关的AD发病机制主要包括：1）年龄因素可造成脑部低灌注，而灌注压下降到一定程度不能维持脑部正常细胞功能时，就会产生级联反应，导致下游脑代谢、认知功能及组织病理变化，最终导致AD的发生。2）导致Aβ透过血管屏障的转运障碍，从而引发Aβ在脑内的沉积，造成脑血流量的降低，增加细胞间的应激反应，引起神经元的损伤、丢失。而胆碱能神经元的缺失能够直接导致认知功能障碍[3-4]。3）载脂蛋白ApoE基因具有促脂质转运和脂质微粒摄取的作用，可显著增加Aβ沉积和Tau蛋白磷酸化[5]。

表1 两组治疗前后MMSE和ADL评分比较（±s）Tab.1 Comparison ofMMSE and ADL scoresof two groupsbeforeand after treatmen（t±s） 分

表1 两组治疗前后MMSE和ADL评分比较（±s）Tab.1 Comparison ofMMSE and ADL scoresof two groupsbeforeand after treatmen（t±s） 分

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.01。

MMSE ADL治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 17.33±2.22 21.38±3.11**△ 32.56±5.22 23.19±6.35**△对照组 35 17.56±2.46 18.45±3.22* 32.67±4.78 28.34±5.98*组别 例数

本研究中，笔者采用复方丹参滴丸治疗轻中度AD，疗效满意。复方丹参滴丸由丹参、三七、冰片组成，具有活血化瘀、理气止痛之功效。其主要成分丹参酮具有下列作用：1）改善脂质代谢、降血脂、抗动脉粥样硬化、抑制血栓形成等。2）改善前列腺素的代谢、调节血脂、抗血小板聚集及改善微循环状态，从而改善脑部低灌注。3）具有弱雌激素样作用，丹酚酸A与丹酚酸B是丹参的水溶性化合物，能增强抗氧化，减少一氧化氮的释放，保护细胞膜，明显抑制Aβ40纤维形成，减轻Aβ对PCI2细胞的毒性[6]。4）有效地抑制AD样大鼠海马内白介素-1p（IL-1p）和IL-6mRNA升高，这可能是其对AD样大鼠具有治疗作用的分子机制[7]。本研究结果显示，复方丹参滴丸能有效改善轻中度AD患者的认知功能和日常生活自理能力，且耐受性好，安全性高，但其作用机制与作用途经需进一步探讨。

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Observation on therapeutic effectof Com pound Danshen dripping pills in patientswith A lzheimer disease

LIUYong1,FENGXiu-hua1,XUMao-tian2
(1.DepartmentofNeurology,The Third People'sHospitalofShangqiu,Shangqiu 476000,China;2.Henan Key Laboratory ofNanobiologicalAnalyticalChemistry,Shangqiu 476000,China)

[Objective]To observe the efficacy and safety of Compound Danshen dripping pills in treatingmild tomoderate Alzheimer disease(AD).[Methods]Seventy patientswithmild tomoderate ADwith 10-24 scoresofMMSEwere divided randomly into treatment group(35 cases)and controlgroup(35 cases).The patientsof the treatmentgroup were treated with Compound Danshen dripping pills for 16weeksand thatof the control with piracetam for16weeksalso.MMSE and ADLwere taking to compare the clinicaleffectbefore and after the treatmentof twogroup.[Results]MMSEand ADLscoresofCompound Danshen dripping pills treatmentgroupwere(21.38±3.11)and(23.19±6.35)respectively.Theywere(18.45±3.22)and(28.34±5.98)in the controlgroup respectively.The differencebetween the treatment and control groupswas significant(P<0.01).The serious adverse reactionswere not observed after treatmentwith the pills.[Conclusion]Compound Danshen dripping pills ismore effective in treating patientswithmild tomoderate AD than piracetan and safer.

Compound Danshen dripping pills;Alzheimerdisease;piracetam

R749.16

A

1672-1519(2011)04-0293-02

刘 勇（1974-），男，硕士，主治医师，主要从事儿内科的临床工作。

2011-01-09）