肠溃灵口服液抗腹泻及抗炎作用的实验研究

刘克勤，高永荣，李占林

（河北北方学院附属第一医院药学部，河北张家口 075000）

肠溃灵口服液抗腹泻及抗炎作用的实验研究

刘克勤，高永荣，李占林

（河北北方学院附属第一医院药学部，河北张家口 075000）

目的观察肠溃灵口服液的抗腹泻和抗炎作用。方法采用蓖麻油和番泻叶致泻的小鼠和二甲苯耳肿胀炎症模型进行实验。结果肠溃灵口服液可以减少小鼠蓖麻油性和番泻叶性腹泻次数，2组均以小檗碱为阳性对照，在由番泻叶引起的小鼠腹泻实验中，高剂量组与小檗碱组在2h差异有统计学意义（P＜0.05），但在4～Sh差异无统计学意义（P＞0.05）。低剂量组与小檗碱组，高剂量组与低剂量组差异有统计学意义（P＜0.05）。由蓖麻油引起小鼠腹泻的实验中，低剂量组与小檗碱组，高剂量组与低剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）；高剂量组与小檗碱组，差异无统计学意义（P＞0.05）。对二甲苯引起的炎症有良好的拮抗作用，且高剂量组与阿斯匹林组，低剂量组与高剂量组，差异无统计学意义（P＞0.05）；低剂量组与阿斯匹林组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论肠溃灵口服液有抗腹泻和抗炎作用。

肠溃灵口服液；腹泻；小鼠

肠溃灵口服液是我院中医科治疗溃疡性结肠炎（ulcerative colitiS，UC）的经验方，是对治疗UC有确切疗效的纯中药制剂［1］。我们曾对其治疗UC大鼠的免疫机制进行了探讨［2］。为进一步给临床应用提供依据，本实验对肠溃灵口服液进行了药效学的

研究，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 动物：美国癌症研究所（inStitute of cancer reSearcch，ICI）小鼠，周龄4～5周，普通级，由河北北方学院实验动物中心提供。

1.1.2 实验药物：肠溃灵口服液由白头翁、秦皮、白术、仙鹤草、败酱草、乌梅、黄连、黄柏、薏苡仁、防风、甘草、三七粉、白芨等药物组成，传统常规水煎，过滤煎液，分取2份，S0℃水浴浓缩，最终浓度分别控制为100%（高剂量组）、50%（低剂量组）。药物（每毫升分别含生药1g、0.5g）制成后，分装、高压灭菌消毒，4℃冰箱保存备用。番泻叶为豆科植物狭叶番泻（CaSSia anguStifolia Vahl）的干燥小叶。药物番泻叶的提取，取20g番泻叶加热水300mL，煮沸10min后，过滤，并放在恒温水浴锅上浓缩成1∶1溶液，供实验用。蓖麻油，辽宁油脂化工厂产品。二甲苯，分析纯，哈尔滨化工化学试剂厂（批号20040S141）；阿司匹林片，合肥久联制药有限公司（批号20091109）；盐酸小檗碱片，山东仁和堂药业有限公司（批号090505）。

1.1.3 仪器：JA1003电子天平（上海良平仪器仪表有限公司）。

1.2 方法

1.2.1 对蓖麻油引起小鼠腹泻的影响：ICI小鼠40只，雌雄各半，体质量（19.7±1.9）g，随机分为4组，模型组、肠溃灵口服液高剂量组、低剂量组和小檗碱组，每组10只。每组灌服相应药液（高剂量组10g/kg，低剂量组5g/kg），模型组灌服等容积自来水。服药30min后，每鼠胃内灌注蓖麻油0.15mL，并单个放在铺有直径为15cm滤纸垫的塑料盆内，每隔1小时更换滤纸，并计数滤纸上小鼠腹泻摊数，共观察Sh。

1.2.2 对番泻叶引起小鼠腹泻的影响：ICI小鼠40只，雌雄各半，体质量（20.7±2.1）g，随机分为4组。分别为，模型组、小檗碱组、肠溃灵口服液高剂量组、低剂量组。每组按生药10g/kg灌服相应药液，模型组灌服等容积自来水。服药30min后，每鼠胃内灌注番泻叶0.4g，单个放置在铺有直径为15cm ×25cm滤纸垫的塑料盆内，每隔1小时更换滤纸，并计数滤纸上小鼠腹泻摊数，共观察Sh。

1.2.3 对二甲苯性小鼠耳肿胀的影响［3］：ICI小鼠40只，雌雄各半，体质量（22.3±1.5）g，随机分为4组。分别为模型对照组、肠溃灵口服液高、低剂量组、阿司匹林组（每组10只）。各组连续灌胃给药5d，1次/d，模型组灌胃等容积的自来水，末次给药1h后，将二甲苯50μL均匀涂于小鼠右耳，2h后处死，用Smm打孔器将左右两耳廓相同部位等面积取下两圆耳片，用电子天平准确称出质量，以左右耳质量之差作为肿胀度，并计算肿胀抑制率。抑制率（%）=（模型组平均肿胀度-给药组平均肿胀度）/模型组平均肿胀度×100%。

1.3 统计学方法：采用SPSS 12.0软件处理，计量资料以±s表示，各组间比较行单因素方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 对蓖麻油引起小鼠腹泻的影响：肠溃灵口服液高剂量组能显著减少小鼠腹泻次数，与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。小檗碱组起效迅速，在2h开始起就能显著减少腹泻次数。低剂量组与小檗碱组，高剂量组与低剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）；高剂量组与小檗碱组，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 对蓖麻油引起小鼠小肠性腹泻的影响（n=10，±s，次数）

表1 对蓖麻油引起小鼠小肠性腹泻的影响（n=10，±s，次数）

*P＜0.05 #P＜0.01与模型组比较 △P＜0.05肠溃灵口服液低剂量组（q检验）

组别剂量（ω/g·kg-1）2h4h6hSh模型组5.3±2.S6.S±2.77.5±2.9S.1±3.0小檗碱组0.51.0±0.9#△1.5±1.3#△1.9±1.5#△2.1±1.6#△肠溃灵口服液低剂量组53.4±1.6*3.S±1.5*5.5±1.97.0±3.4肠溃灵口服液高剂量组101.3±1.0#△1.9±1.2#△2.1±1.3#△2.4±1.2#△

2.2 对番泻叶引起小鼠腹泻的影响：肠溃灵口服液在给药4～Sh内能明显减少小鼠的腹泻次数，与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。小檗碱组给药2h起差异就有统计学意义（P＜0.01），肠溃灵口服液组不及小檗碱组起效快。低剂量组与小檗碱组，差异有统计学意义（P＜0.05）；高剂量组与低剂量组在2h差异无统计学意义，但在4～Sh差异有统计学意义（P＜0.05）；高剂量组与小檗碱组在2h差异有统计学意义（P＜0.05），但在4h～Sh差异无统计学意义。见表2。

表2 各组对番泻叶引起小鼠腹泻的影响（n=10，±s，次数）

表2 各组对番泻叶引起小鼠腹泻的影响（n=10，±s，次数）

*P＜0.05 #P＜0.01与模型组比较 △P＜0.05与小檗碱组比较 ☆与肠溃灵口服液低剂量组比较（q检验）

组别剂量（ω/g·kg-1）2h4h6hSh模型组6.3±3.112.4±3.314.1±4.516.7±3.S小檗碱组0.53.1±1.9#△5.6±3.2#△7.4±3.3#△S.7±3.7#△肠溃灵口服液低剂量组55.2±3.0S.S±4.1*10.3±3.7*12.5±3.6*肠溃灵口服液高剂量组104.3±2.4△6.7±3.5#☆S.3±3.6#☆9.S±3.2#☆

2.3 对二甲苯性小鼠耳肿胀的影响：肠溃灵口服液组能显著抑制二甲苯对小鼠耳壳的致炎作用，与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。但抑制率不及实验量的阿司匹林组，高剂量组与阿司匹林组，低剂量组与高剂量组，差异无统计学意义；低剂量组与阿司匹林组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响（n=10，±s）

表3 对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响（n=10，±s）

*P＜0.05 #P＜0.01与模型组比较 △与肠溃灵口服液低剂量组比较（q检验）

组别剂量（ω/g·kg-1）左耳质量（m/mg）右耳质量（m/mg）平均肿胀度（m/mg）抑制率（%）模型组12.34±1.1920.S6±3.26S.52±2.07-阿司匹林组0.312.3S±1.6514.9S±2.332.60±0.6S69.4S#△肠溃灵口服液高剂量组 1012.16±2.5716.43±3.194.27±0.6249.SS*#肠溃灵口服液低剂量组 512.53±1.4417.9S±4.675.45±3.2735.S0*

3 讨 论

蓖麻油系刺激小肠而致泻，番泻叶系刺激大肠而致泻。本实验表明，肠溃灵口服液抗蓖麻油引起的小鼠小肠性腹泻与抗番泻叶引起小鼠大肠性腹泻均有良好的作用。其机制可能是口服液中各药具有抑制肠运动作用［4］。本实验采用的二甲苯致小鼠耳廓肿胀模型，具有方法合理、效果明显、误差范围小、技术难度低等特点，是天然药物抗炎药研究中最常使用的炎症模型。非特异性炎症是具有血管系统的活体组织对局部损伤的反应。在炎症的早期，某些炎症介质刺激血管，使血管扩张，血管内皮间隙扩大，血管壁通透性增强，血管内的液体、蛋白质和白细胞等渗出到组织间隙，随着渗出的增加，造成组织肿胀。炎症渗出组织肿胀是急性炎症病理组织学的主要特征。本研究采用二甲苯作为致炎因子，引起急性炎症反应，通过测定小鼠耳廓的肿胀程度，反映出肠溃灵口服液具有一定的抗炎效果。肠溃灵口服液临床应用已多年，李占林等［5］应用肠溃灵口服液防治大鼠UC的实验研究表明，其机制可能是通过提高肠壁黏膜超氧化物歧化酶活性.加强氧自由基的清除而显著改善局部黏膜损害。

［1］李占林，高怀玉，杜俊宝.肠溃汤口服兼灌肠治疗溃疡性结肠炎60例［J］.时珍国医国药杂志，2006，17（5）：799-S00.

［2］刘克勤，李占林，高永荣.肠溃灵口服液治疗大鼠溃疡性结肠炎的免疫机制探讨［J］.河北医药，2010，32（21）：3047-304S.

［3］徐叔云，卞如濂，陈修.药理实验方法学［M］.第3版.北京：人民卫生出版社，2001.911.

［4］吕锦芳，卢文超，宁康健.白头翁汤对兔离体十二指肠运动性能的影响［J］.中国中医药科技，2005，12（5）：279.

［5］李占林，王立新，刘克勤.肠溃灵口服液防治大鼠溃疡性结肠炎的实验研究［J］.环球中医药，200S，1（5）：1-3.

I969.4

B

1007-3205（2011）07-0S56-03

2011-05-1S；

2011-06-23

河北省张家口市科技局立项题目（0S01013D）

刘克勤（1971-），女，河北张家口人，河北北方学院附属第一医院主管药剂师，理学学士，从事临床药学研究。

10.3969/j.iSSn.1007-3205.2011.07.04S