肝硬化患者血清甲状腺素水平与肝纤维化指标的临床意义

刘建国

（江铜集团＜铅山＞医院 铅山334506）

肝纤维化指标测定主要用于评价肝纤维化、肝硬化的病变发展程度，血清甲状腺激素测定主要用于甲状腺疾病的诊断，而肝脏是甲状腺素代谢和执行功能的重要器官，肝硬化时常有明显的甲状腺激素代谢紊乱。本文通过测定不同Child-Pugh分级肝硬化患者血清甲状腺素水平与肝纤维化水平，探讨三者之间可能存在的相关性。

1 对象和方法

1.1 对象 正常对照组30例来自正常体检人群，年龄35～70岁；男19例，女11例。肝硬化组选择2002年1月～2010年1月本院传染科住院患者70例，年龄33～72岁；男42例，女28例。全部病例根据临床、实验室检查及其它辅助检查确诊，均符合2000年9月西安学术会议讨论修订的诊断标准，均无甲状腺疾病。其中肝炎后肝硬化60例，血吸虫性肝硬化3例，其它病因者7例。肝硬化组根据血浆白蛋白浓度、胆红素水平、凝血酶原时间、腹水及肝性脑病情况，采用Child-Pugh分类法分级，分为A、B、C三级。

1.2 测定方法 抽取患者空腹静脉血3 mL于促凝管，离心取其血清用电化学发光法测定三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4），放免法测定 HA、LN、Ⅳ2C、PC2Ⅲ肝纤维化四项。

1.3 试剂与仪器 T3、T4测定用德国Roche cobase 411仪器并使用其配套试剂，试剂由无锡钧键公司提供。HA、LN、Ⅳ2C、PC2Ⅲ试剂来自上海海研医学生物技术中心，并在上海核所日环光电仪器有限公司生产的SN2697全自动双探头放射免疫γ计数器上完成。所有项目均按说明书操作。

2 结果

2.1 各级Child-Pugh分级肝硬化患者血清甲状腺素水平与肝纤维化指标关系 见表1。

表1 不同Child-Pugh分级肝硬化患者血清甲状腺素水平与肝纤维化指标关系 (±S)

表1 不同Child-Pugh分级肝硬化患者血清甲状腺素水平与肝纤维化指标关系 (±S)

注:与正常对照组比较，★P＜0.01，☆P ＜0.05；与 Child A 组比较，#P ＜0.01，##P ＜0.05；与 Child B 组比较，▲P ＜0.01，△P ＜0.05。

组别 n T3(nmol/L) T4(nmol/L) HA(ng/mL) LN(ng/mL) Ⅳ2C(ng/mL) PC2Ⅲ(ng/mL)对照组 30 1.46±0.31 96.35±19.54 70.04±25.11 91.79±20.83 84.51±27.59 55.15±23.99 Child A组 28 1.44±0.52 91.52±37.28 673.67±267.09★ 125.55±32.67★ 151.94±58.30★ 166.28±83.91★Child B组 23 0.87±0.35#★ 79.53±35.44##☆ 827.72±256.62##★ 140.07±36.62★ 189.70±66.85#★ 171.45±51.05★Child C组 19 0.43±0.21#▲★ 59.42±19.72#△★ 1 661.40±936.98#▲★ 160.95±30.96#★ 203.12±71.13#★ 176.91±72.24★

2.2 不同Child-Pugh分级肝硬化患者血清甲状腺素水平与肝纤维化均值关系 结果表明，随着肝硬化病情加重，肝纤维化水平逐渐升高。与正常对照组比较，不同分组的肝硬化患者HA、LN、Ⅳ2C、PC2Ⅲ均有显著性差异（P＜0.01）。对所有肝硬化患者的 T3、T4与 HA、LN、Ⅳ2C、PC2Ⅲ作直线相关分析，T3与HA、LN、Ⅳ2C呈负相关，R值分别为0.427（P ＜0.01）、0.260（P ＜0.05）、0.348（P ＜0.01），与 PC2Ⅲ之间无明显相关性，R 值为 0.109（P ＞0.05）；T4与HA、Ⅳ2C呈负相关，R值分别为0.326（P＜0.01）、0.301（P ＜0.05），与 LN、PC2Ⅲ之间无明显相关性，R值分别为 0.194（P ＞0.05）、0.028（P ＞0.05）。

3 讨论

本研究发现与正常对照组比较，肝硬化患者血清 HA、LN、Ⅳ2C、PC2Ⅲ均明显升高，同时 T3和 T4水平逐步下降，且与HA、Ⅳ2C呈显著负相关。结论与文献报道基本一致[1～4]。肝活检是肝纤维化与肝硬化诊断的“金标准”，但由于它具有创伤性使其具有一定的局限性。目前最常用的HA、LN、Ⅳ2C、PC2Ⅲ指标在一定程度上反映炎性反应轻、中、重程度的变化。HA是一种蛋白多糖，由组织中纤维母细胞合成，经淋巴系统入血，被肝窦内皮细胞摄取并降解为乙酸和乳酸。肝脏受损时，肝间质增生，肝星状细胞合成HA增加，而内皮细胞受损使血液中HA的摄取及降解减少，加上通过侧支分流进入体循环，因而导致血中HA水平增高，其增高程度与肝损害程度平行。肝纤维化时HA变化最大，明显升高，是反映慢性肝病肝纤维化和炎性改变最敏感的指标。静止期肝硬化的HA也维持较高的血清水平，这可能由于HA不仅反映细胞外基质的代谢情况，而且也提示肝脏内皮细胞的功能，慢性肝炎发展到肝硬化期，其肝脏内皮细胞功能明显受到影响，因此HA对肝硬化有诊断价值。LN是基底膜成分中的主要糖蛋白，是一种大分子非胶原蛋白，主要存在于基底膜的透明层中，相对分子质量约9×105，由三条链构成，LN大量沉积可引起肝窦毛细血管化，故其血清值被认为是反映基底膜更新率的指标，可反映肝窦的毛细血管化和汇管区纤维化的范围。研究表明，血清LN水平与肝纤维化和炎性反应程度密切相关。Ⅳ2C是基底膜的主要成分，与LN构成基底膜的骨架结构，在肝脏，Ⅳ2C存在于血管内皮细胞的基膜、胆小管、神经纤维、肝实质区以及局限于贮脂细胞与肝索之间的窦间隙，纤维化时肝组织及血清中含量均增高，且与肝纤维化程度成正相关，是检测纤维化进程的一个良好指标。PC2Ⅲ是Ⅲ型胶原经氨基端肽酶作用下产生的多肽，由Ⅲ型胶原裂解入血，血清PC2Ⅲ含量增高与肝细胞炎性反应和坏死导致肝内Ⅲ型胶原裂解增加有关，直接反映Ⅲ型胶原的代谢状况，肝纤维化时Ⅲ型胶原增高，其血清水平与汇集区容积及周围成纤维细胞数显著相关，也与纤维化的活动程度密切相关[5]。随着肝硬化的进一步发展，血清肝纤维化指标HA、LN、Ⅳ2C、PC2Ⅲ逐渐升高，且以HA、Ⅳ2C升高最为明显，而至肝硬化中、后期PC2Ⅲ升高不明显，可能因为Ⅲ型胶原是在肝纤维化早期增加为主，或当肝细胞炎性坏死到一定程度，肝内Ⅲ型胶原裂解增加不明显，其原因有待进一步探讨。

甲状腺激素在体内有着重要的生理生化功能，甲状腺激素的代谢与功能异常可导致甲状腺功能紊乱，在正常情况下，血中99%以上的T3、T4都和血浆蛋白可逆结合而运输，其中，由肝细胞合成的血清甲状腺激素结合球蛋白是血液中甲状腺激素的主要结合蛋白，血液中近80%的T3来自于T4，在肝、肾及其他组织中存在的脱碘酶催化下，分别在5′或5位脱碘而生成[6]，因此肝脏对甲状腺激素的代谢起着非常重要的作用。

本文根据肝硬化患者Child-Pugh分级的不同，研究血清T3、T4与肝纤维化指标的相关性，发现随着血清肝纤维化指标水平的增高，T3、T4呈进行性下降，其中T3与HA、LN、Ⅳ2C之间呈负相关，T4与HA、Ⅳ2C之间也呈负相关，表明血清甲状腺激素的规律性变化与肝硬化病情发展有关系。因此测定T3、T4可以进一步了解肝细胞实质的损害程度，为估计有功能的肝细胞总数提供客观根据，也可作为判定肝功能障碍患者预后的指标[7]。

综上所述，肝硬化患者存在甲状腺功能异常，血清甲状腺激素水平明显降低，且随病情的发展发生变化，与疾病的严重程度密切相关。因此，联合检测血清 HA、LN、Ⅳ2C、PC2Ⅲ及 T3、T4对估价肝硬化的严重程度及预后有十分重要的临床价值。

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