171例HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎患者肝脏组织学的对比分析

汤 雄，袁 涛，汪 梦，李文东

（1.九江市第三人民医院肝病中心，江西 九江332000；2.北京市地坛医院一病区，北京100011）

慢性乙型肝炎分2种，即HBeAg阳性慢性乙型肝炎和HBe Ag阴性慢性肝炎，近年来发现HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者有明显增多趋势［1］。为此，九江市第三人民医院肝病中心对171例HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者进行肝穿刺活组织病理学检查的临床资料进行回顾性分析，以探讨2种病原学状态下的肝脏组织学的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择1999年12月至2010年10月在本院门诊及住院的慢性乙型肝炎患者171例，均符合2000年西安中华医学会肝病学会与感染病分会联合制定的《病毒性肝炎防治方案》［2］标准。男137例，女34例，年龄25～57（36.7±11.2）岁。其中 HBe Ag阳性慢性乙型肝炎76例，HBeAg阴性慢性乙型肝炎95例。均排除药物、酒精及其他中毒因素所致的肝损伤，其他肝炎病毒感染、肝硬化、肝癌患者。

1.2 检测方法

采用日本OLYMPUS、AU560型全自动生化分析仪检测肝功能；采用酶联免疫吸附法（ELISA法）检测HBe Ag，HBe Ag试剂盒由上海科华生物技术有限公司提供；采用PCR定量法检测HBV DNA水平，试剂盒由中山大学达安基因股份有限公司（广州）提供。以上操作均按试剂盒说明书进行。

1.3 肝组织活检

所有患者常规进行血常规、凝血功能检查。在B超引导下经利多卡因局部麻醉后行1 s经皮快速肝穿刺术，取长度在1.5 cm以上长条肝组织，立即放入10%甲醛液中固定，石蜡包埋，HE染色，按2000年《病毒性肝炎防治方案》［2］的标准分级：炎症为G0－4级，纤维化为S0－4级。

1.4 统计学方法

采用SPSS 11.0软件包进行统计分析，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

171例慢性乙型肝炎患者中，肝组织学病理检查结果示：G1S1 2例，G1S2 12例，G2S1 22例，G2S2 21例，G2S3 6例，G3S2 41例，G3S3 30例，G3S4 13例，G4S3 12例，G4S4 12例。其中肝脏炎症活动度≥G2者157例（91.81%）。

76例HBeAg阳性慢性乙型肝炎和95例HBe Ag阴性慢性乙型肝炎患者肝脏炎症活动度≥G2者分别为71例（93.42%）和86例（90.52%），2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；肝脏炎症程度 G4者分别为20例（26.32%）和4例（4.21%），2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。在肝组织纤维化病变活动度上，HBe Ag阳性慢性乙型肝炎与阴性慢性乙型肝炎比较差异无统计学意义（P＞0.05）。HBeAg阳性慢性乙型肝炎、HBeAg阴性（HBV DNA水平≥105copies·mL－1）慢性乙型肝炎、HBeAg阴性（HBV DNA水平＜105copies·mL－1）慢性乙型肝炎患者肝组织炎症活动度、纤维化分期的比较见表1。

表1 171例HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎患者肝组织炎症活动度和纤维化分期的比较

3 讨论

HBe Ag阴性慢性乙型肝炎是指血清HBeAg阴性、HBV DNA阳性，肝生化检查异常或肝组织学有不同程度炎症和纤维化病变，有文献［3］报道，肝组织炎症活动度与纤维化分期均与HBe Ag无明显相关性。亦有文献［4］报道，肝组织纤维化程度与HBV基因前C区变异有一定的关系。本研究结果显示：HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者重度炎症发生率高于HBe Ag阴性慢性乙型肝炎；HBe Ag阳性和阴性慢性乙型肝炎肝纤维化程度与HBe Ag、HBV DNA水平无明显相关性，但在HBe Ag阴性（HBV DNA水平≥105copies·m L－1）慢性乙型肝炎，其重度纤维化或肝硬变程度要高于HBeAg阳性和HBeAg阴性（HBV DNA水平＜105copies·mL－1）的慢性乙型肝炎患者（P＜0.05）。目前研究证明：持续高HBV载量是慢性乙型肝炎病情进展的主要原因，血清HBV DNA水平与肝组织病变严重程度及活动性呈正相关［5］。目前观点认为，HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者HBV基因前C区发生终止变异，由于终止密码的出现使前C区启动子的编码终止，病毒无法表达HBe Ag，但HBe Ag为非结构蛋白，因而病毒复制不受影响，m RNA的转录仍然继续进行使HBV复制加强，对肝脏的损伤仍在进行［6］；而肝组织纤维化程度与HBV基因前C区变异后血清HBV DNA复制水平相关，其可能为这种变异可以发生在血清转换之前，在体内免疫力选择下，变异株完全可以取代野生株成为流行株［7］。

因此，从病理学角度看，无论是HBe Ag阳性或阴性慢性乙型肝炎均应及时抗病毒治疗以抑制肝脏炎症，减轻肝脏坏死，对于HBeAg阴性的高病毒载量的慢性乙型肝炎患者，应选用强效、高耐药基因屏障，低耐药发生率的抗病毒药物或选择没有交叉耐药的2种以上抗病毒药物联合治疗，并加强抗纤维化治疗。

［1］ 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南［J］.中华医学信息导报，2006，21（2）：19.

［2］ 中华医学会传染病与寄生虫病分会，肝病学分会.病毒肝炎防治方案［J］.中华肝脏病杂志，2000，8（6）：324－329.

［3］ 柳龙根，方国平，马春明，等.乙型肝炎患者HBe Ag含量与其临床、病理及HBV DNA的关系［J］.苏州大学学报：医学版，2004，24（5）：775－776.

［4］ 李莎莎，谭林，马超，等.169例慢性HBV携带者肝组织病理学变化［J］.实用肝脏病杂志，2010，13（4）：291－292.

［5］ 斯崇文.慢性乙型肝炎需要长期、有效地抗病毒治疗［J］.临床肝病，2007，1（1）：1.

［6］ Rezende R E，Fonseca B A，Ramalho L N，et al.The precore mutation is associated with severity of liver damage in Brazilian patients with chronic hepatitis B［J］.J Clin Virol，2005，32（1）：53－59.

［7］ Hamasaki K，Nakata K，Nagayama Y，et al.Changes in the prevalence of HBeAg－negetive mutant hepatitis B virus during the course of chronic hepatitis B［J］.Hepatology，1994，20（1 pt 1）：8－14.