合体滋养层细胞微粒在子痫前期重度发病中的作用

刘艳慧，黄亚绢

(上海交通大学附属第六人民医院，上海200233)

目前，子痫前期的病因学和发病机制尚未明确。近年来，由胎盘表面新陈代谢产生的妊娠期特有的循环微粒合体滋养层细胞微粒(STBM)得到了人们的关注。本研究检测子痫前期重度患者血浆中STBM的表达水平，并分析硫酸镁应用前后STBM的变化情况，探讨STBM在子痫前期重度发病中的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010年3～8月在我院住院的子痫前期重度患者20例作为实验组，年龄(29.9±6.5)岁，孕次(2.4 ±1.0)次，产次(0.3 ±0.47)次，入院孕周(33.2±4.1)周;随机选取同期相似孕周的门诊健康孕妇10例作为对照组，年龄(29.8±5.0)岁，孕次(2.3 ±1.5)次，产次(0.4 ±0.52)次，入院孕周(34.0±3.8)周。子痫前期的诊断依据乐杰主编的《妇产科学》第7版［1］。两组在年龄、孕次、产次、孕周等方面无统计学差异，且均无烟酒嗜好，无肝肾疾病、原发性高血压、糖尿病及其他心血管疾病病史。

1.2 检测方法 抽取所有研究对象肘前静脉血5 ml，置于无菌肝素抗凝管中，20min内置于4℃、3 000 r/min离心15min，分离血浆后置于－80℃冰箱保存备用。标本收集齐全后，4℃解冻，每份标本取2 ml血浆，用磷酸盐缓冲液(PBS)稀释为1∶2，转移至超速离心管，于4℃、150 000 g离心60min，沉淀血浆微粒。弃去上清液，350 μl的PBS重悬沉淀，置于－80℃冰箱保存待测。利用抗胎盘碱性磷酸酶抗体捕获STBM，采用ELISA方法检测孕妇血浆STBM水平［2］。子痫前期重度患者入院后首先予5%葡糖糖100 ml+25%硫酸镁20 ml冲击治疗，然后予5%葡萄糖500 ml+25%硫酸镁60 ml，1～2 g/h静脉滴注，滴注时间依病情而定。本实验中研究对象硫酸镁的平均应用时间为3.7 d。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行统计学分析，所得结果以±s表示，采用t检验。以P≤0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 血浆STBM水平比较 实验组和对照组STBM水平分别为(79.27 ±22.26)、(36.09 ±16.73)ng/ml，P＜0.01。实验组应用硫酸镁治疗后血浆STBM水平为(75.19 ±26.29)ng/ml，与治疗前无差异(P＞0.05)。

2.2 相关性分析 实验组血浆STBM水平与白蛋白(r= －0.310、P=0.038)、新生儿出生体质量呈显著负相关(r= －0.348、P=0.019)，与谷丙转氨酶(r=0.346、P=0.020)、谷草转氨酶(r=0.354、P=0.017)、24 h 尿蛋白定量(r=0.388、P=0.008)等呈正相关，与平均动脉压、血白细胞、血中性粒细胞、乳酸脱氢酶、肌酐、尿酸、凝血酶原、部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、D－二聚体、纤维蛋白原降解产物均无相关性(P＞0.05)。

3 讨论

子痫前期作为妊娠期特有的并发症，其病因至今未明。大多数学者认为，胎盘缺血缺氧可能是子痫前期发病的起始病因，而全身炎症反应和血管内皮损伤是子痫前期发病的最终通路和重要环节。子痫前期母体综合征是由于母体内皮细胞损害引起的，后者是更广泛的母体系统炎症反应应答的一部分。激发炎症反应的因子被认为是源自于胎盘，早期妊娠子宫螺旋动脉重铸障碍导致胎盘缺血，缺血再灌注损伤以及氧化应激导致胎盘源性因子过量释放。子痫前期发病相关的胎盘因子还不清楚，目前发现的有可溶性血管内皮生长因子受体－1(sFlt－1)、过氧化物、类花生酸类物质、细胞因子和STBM［3］。

STBM是胎盘表面新陈代谢、凋亡和(或)坏死的合体滋养层细胞受调控地释放亚细胞微粒，脱落至母体血液循环形成。它存在于正常妊娠妇女的血浆中，并且与孕周之间有线性关系［2］。体外实验发现，用正常胎盘制备的STBM灌注皮下小动脉，可改变乙酰胆碱引起的血管舒张［4］。STBM还能刺激单核细胞产生过多的炎性细胞因子 TNF－α、IL－12、IL－18、IFN－γ［5］，刺激中性粒细胞产生超氧自由基导致氧化应激，产生大量过氧化物，破坏内皮细胞的结构和功能，造成血管内皮细胞损伤［6］。本研究结果发现，STBM在正常妊娠妇女以及子痫前期重度患者的血浆中均有表达，但在后者表达水平更高。由此推测，子痫前期患者循环中持续的血管抵抗影响了绒毛间隙正常的血液动力学，进而导致STBM的产生增多，从而导致子痫前期患者特征性的内皮细胞损伤和固有免疫细胞的激活，表明STBM参与子痫前期的发病过程，可能是子痫前期发病的中心环节。本研究还发现，STBM水平与反应组织缺氧程度的实验室指标血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶呈显著正相关，故STBM可在一定程度上反映子痫前期疾病的严重程度，进一步证明了STBM与子痫前期的发病及母体综合征的发生过程密切相关。

镁离子可以抑制运动神经末梢释放乙酰胆碱，阻断神经肌肉接头间的信息传导，使骨骼肌松弛;可以刺激血管内皮细胞合成前列环素，抑制内皮素合成，降低机体对血管紧张素Ⅱ的反应，从而缓解血管痉挛状态;可以使平滑肌细胞内钙离子水平下降，从而解除血管痉挛，减少血管内皮损伤。基于镁离子的以上作用，子痫前期患者解痉首选硫酸镁。本研究结果表明，硫酸镁的应用(平均应用时间为3.7 d)并不能改善STBM在重度子痫前期患者血浆中的表达水平，说明子痫前期作为一种胎盘性疾病，由于胎盘缺血缺氧而造成的STBM水平增高，并不能通过应用硫酸镁而真正逆转。至于子痫前期患者血浆中STBM水平能否通过其他药物来改善，有待于找到STBM影响子痫前期内皮细胞功能损害的具体途径，进而研究出有效减少STBM水平的药物，从而阻断子痫前期的发生发展。

［1］乐杰.妇产科学［M］.7 版.北京:人民卫生出版社，2008:94－95.

［2］Goswami D，Tannetta DS，Magee LA，et al.Excess syncytiotrophoblast microparticle shedding is a feature of early－onset pre－eclampsia，but not normotensive intrauterine growth restriction［J］.Placenta，2006，27(1):56－61.

［3］Poston L.Endothelial dysfunction in pre－eclampsia［J］.Pharmacol Rep，2006，58 Suppl:69－74.

［4］Cockell AP，Learmont JG，Smarason AK，et al.Human placental syncytiotrophoblast microvillous membranes impair maternal vascular endothelial function ［J］.Br J Obstet Gynaecol，1997，104(2):235－240.

［5］Redman CW，Sargent IL.Microparticles and immunomodulation in pregnancy and pre－eclampsia［J］.J Reprod Immunol，2007，76(1－2):61－67.

［6］Aly AS，Khandelwal M，Zhao J，et al.Neutrophils are stimulated by syncytiotrophoblast microvillous membranes to generate superoxide radicals in women with preeclampsia ［J］.Am J Obstet Gynecol，2004，190(1):252－258.