CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征疗效观察

孟文俊，徐 昕，戴秋新，杨建刚，秦茹娟

(东南大学医学院附属江阴医院，江苏江阴214000)

目前，CAG方案［即阿糖胞苷(Ara-C)、阿克拉霉素(Acla)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)］治疗老年急性髓系白血病(AML)的疗效已得到肯定［1］。2003年6月～2010年6月，我院采用CAG方案治疗骨髓增生异常综合征(MDS)患者30例，取得较好疗效。现报告如下。

1 资料与方法法

1.1 临床资料 选择同期在我院收治的初治MDS患者36例，均符合张之南等主编的《血液病诊断及疗效标准》中的MDS诊断标准［2］。其中男26例、女10例，年龄24～70岁、中位年龄50岁;WHO分型为难治性贫血伴原始细胞增多Ⅰ型(RAEBⅠ型)20例、RAEBⅡ型16例;国际预后积分系统积分判定为中危Ⅰ12例，中危Ⅱ17例，高危7例;骨髓增生活跃13例，明显活跃13例，低下10例;染色体异常22例(其中核型差者6例);合并高血压、冠心病、糖尿病、慢性支气管炎等基础病变11例。将患者随机分为观察组20例、对照组16例，两组临床资料有可比性。

1.2 治疗方法 观察组采用CAG方案，即第1～8天静滴Acla 10 mg/(m2·d);第1～14天皮下注射Ara-C 10 mg/m2、2次/d;第1次及最后1次注射Ara-C前皮下注射G-CSF 300 μg/d，外周血WBC＞20×109/L时暂停注射G-CSF，14 d为一疗程。对照组采用DA、MA标准化疗方案，即第1～3天静滴柔红霉素(DNR)30～40 mg/(m2·d)或米托蒽醌(MTZ)6 ～8 mg/(m2·d)，Ara-C 100 mg/(m2·d)，5～7 d为一疗程。疗效判断标准参考文献［2］。治疗前后检测患者的血常规、肝肾功能、心肌酶谱、心电图、X线胸片、骨髓象等，并观察其药物不良反应。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件，组间率的比较用χ2检验、秩和检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 疗程结束后，观察组完全缓解(CR)9例，部分缓解(PR)6例，未缓解(NR)4例，死亡1例(5.0%，死于颅内出血)，总有效率为75.0%;对照组分别为 6、4、4、2 例(12.5%，死于颅内出血)，总有效率为62.5%。两组总有效率比较无统计学差异(P＞0.05)。

2.2 不良反应 观察组出现口腔溃疡3例，轻微胃肠道反应6例，肺部感染3例，经相应治疗均好转;外周血中性粒细胞＜0.5×109/L的中位时间为6 d，血小板＜20×109/L的中位时间为7 d。对照组出现口腔溃疡8例，较明显胃肠道反应12例，肺部感染8例，发热12例，室性早搏及房颤并心功能不全各1例，经相应治疗，2例死于颅内出血，其余均好转;外周血中性粒细胞＜0.5×109/L的中位时间为12 d，血小板＜20×109/L的中位时间为12.5 d。两组不良反应比较有统计学差异(P＜0.05)。

2.3 随访情况 随访2～24个月，观察组9例CR者中，4例行巩固及维持化疗仍在CR中，2例复发者用CAG方案复治后CR，2例转为AML，1例失访;6例PR者中，3例继续第2疗程后CR。对照组6例CR者中，2例行巩固及维持化疗仍在CR中，2例转为AML，2例失访;4例PR者中，2例转为AML，2例失访。

3 讨论

目前，治疗中高危MDS仍以化疗为主，主要有小剂量单药化疗、联合化疗及标准化疗等;对年龄偏大、合并基础疾病、骨髓增生低下、化疗耐受能力差者，多采用小剂量单药化疗及联合化疗，对中青年MDS患者多采用标准化疗方案。但小剂量单药化疗的 CR率较低，标准化疗的相关病死率较高。1995年，Yamada等［1］首先用 CAG方案治疗难治、复发和初治老年AML患者，其CR率为65%;隋潇徽等［3］采用CAG方案治疗中高危MDS也取得较好疗效。研究证明［4］，AML细胞高表达G-CSF受体，G-CSF可促使G0期白血病细胞进入增殖周期，增加周期特异性化疗药物Ara-C的细胞毒作用，提高化疗疗效。钟济华等［5］研究发现，CAG方案治疗AML的作用机制可能是G-CSF能促使更多的细胞进入S期，G-CSF、Ara-C、ACR的作用以诱导细胞凋亡为主，可轻度诱导细胞分化。本研究显示，CAG方案治疗中高危MDS患者的总有效率与标准化疗者相似，与国内文献报道相符［3］。与标准化疗方案比较，CAG方案化疗后患者骨髓抑制期相对较短，严重感染、重要脏器出血等并发症较少，相关病死率较低，且非血液系统不良反应轻。

总之，本研究显示CAG方案治疗中高危MDS疗效较好、安全性较高，值得临床应用。

［1］Yamada K，Furusawa S，Saito K，et al.Concurrentuse ofgranulocyte colony stimulating fator with low-dose cytosine arabinoside and pilot study［J］.Leukamia，1995，9(1):10-14.

［2］张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准［M］.2版.北京:科学出版社，1998:33-38.

［3］隋潇徽，周慧，刘新，等.CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征临床观察［J］.中华肿瘤防治杂志，2008，15(21):1666-1668.

［4］韩晓凤，钟济华，沈莉菁，等.预激方案CAG治疗急性髓细胞白血病的疗效及作用机制［J］.上海交通大学学报:医学版，2006，26(2):187-198.

［5］钟济华，陈方源，王海嵘，等.CAG方案对急性髓系白血病细胞作用机制的研究［J］.中华血液学杂志，2006，27(7):492-494.