视网膜母细胞瘤组织中MMP-9、VEGF的表达变化

孟利娟

(三门峡市中心医院，河南 三门峡 472000)

视网膜母细胞瘤(RB)的浸润和转移是导致患儿死亡的重要原因。而肿瘤的浸润与转移是一个多阶段、多步骤的复杂过程，肿瘤新生血管形成和细胞外基质降解是这一过程中的重要环节［1］。2010年1～8月，我们采用免疫组化法检测并比较了RB组织和癌旁正常视网膜组织中的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和VEGF，并探讨二者与RB分化程度以及视神经浸润的相关性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 48例RB患者，男27例、女21例，年龄5个月～8岁。左眼26例，右眼22例。术前均未进行化疗或放疗。分化型19例，未分化型29例;未浸润视神经者27例，浸润视神经者21例。取其手术切除肿瘤组织标本为观察组，以瘤旁正常视网膜组织为对照组。

1.2 MMP-9和VEGF检测方法 采用免疫组化SP法。操作按试剂盒说明书进行。用已知MMP-9和VEGF阳性表达的乳腺癌组织为阳性对照，PBS代替一抗为阴性对照。

VEGF阳性染色表现为细胞质或细胞核内呈现出棕黄色颗粒，MMP-9阳性染色表现为细胞质内出现棕黄色颗粒。。染色程度评分:无显色、浅黄色、棕黄色和棕褐色分别计0、1、2、3分。阳性细胞率评分:每张切片随机选取5个高倍镜视野，阳性染色细胞占细胞总数的百分比≤5%为0分，6% ～25%为1分，26% ～50%为2分，＞51%为3分。将每张切片染色程度与阳性细胞率得分相乘的积定为最后得分，最后得分超过4分为表达阳性［2］。

1.3 统计学方法 采用SPSS12.0统计软件。组间比较采用χ2检验，相关性分析采用Spearman等级相关分析法。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组 28例(58.3%)MMP-9阳性，36例(75.0%)VEGF 阳性，对照组分别 为 0、5 例(10.4%)，两组 MMP-9、VEGF 阳性表达率相比 P均 ＜0.05。

未分化型RB组织中21例(72.4%)MMP-9阳性、26例(89.6%)VEGF阳性，分化型RB组织中7例(36.8%)MMP-9 阳性、10 例(52.6%)VEGF 阳性，两者 MMP-9、VEGF阳性表达率相比 P均 ＜0.05。

有视神经浸润RB组织中20例(95.2%)MMP-9阳性、21例(100%)VEGF阳性，无视神经浸润组织中 8例(29.6%)MMP-9阳性、15例(55.5%)VEGF阳性，两者MMP-9、VEGF阳性表达率相比P均＜0.05。RB组织中VEGF与MMP-9表达呈明显正相关(r=0.512，P ＜0.05)。

3 讨论

肿瘤细胞发生浸润转移的第一步是细胞外基质被降解和基底膜的完整性被破坏。基底膜的完整性是判断肿瘤浸润、转移能力的重要指标［3，4］。MMP-9可分解明胶和Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ型胶原，其中Ⅳ型胶原是基底膜的主要成分。故MMP-9可加速细胞外基质和血管基底膜降解，使肿瘤细胞易于侵入血管及淋巴管发生浸润转移，引起肿瘤预后不良［5］。本研究结果显示，RB组织中MMP-9阳性表达率明显高于瘤旁正常视网膜组织。提示MMP-9可能在RB的发生发展中起着重要的作用。同时本研究结果还显示，RB中MMP-9的阳性表达与分化程度和视神经浸润程度有关。进一步证实RB中MMP-9的表达与肿瘤的浸润转移有关。

VEGF是目前已知最强的促血管形成因子之一。本研究结果显示RB中VEGF的阳性表达率明显高于瘤旁正常视网膜组织，且与RB分化程度和视神经浸润程度有关。证实RB组织中VEGF的表达与其侵袭转移能力密切相关。另外本研究结果还显示，MMP-9和VEGF在RB中的表达呈明显正相关，表明二者在RB发生发展中发挥的作用是相互关联的。综上所述，笔者认为MMP-9和VEGF在RB中高表达，并在RB的分化和视神经浸润中起重要作用。

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