奈达铂联合替加氟治疗晚期食管癌20例临床观察

安煜致

(辽宁医学院附属第一医院，辽宁锦州121001)

食管癌是我国常见消化道恶性肿瘤，多数患者就诊时已处于晚期。以顺铂(DDP)为主的联合化疗方案治疗晚期食管癌虽取得一定疗效，但由于DDP的胃肠道反应严重，加之水化利尿繁琐，故使其用药剂量受限，且疗效也受影响。奈达铂(NDP)是新一代铂类抗癌药，抗癌谱广。2007年2月～2010年3月，我院采用NDP联合替加氟治疗晚期食管癌患者20例，并观察其疗效与不良反应。现报告如下。

临床资料:20例患者中，男13例、女7例，年龄18～75岁、中位年龄52岁，KPS评分＞60分。患者均经病理检查确诊为食管鳞癌，有可测量的肿瘤病灶;心、肝、肾功能及骨髓功能大致正常。初治9例，复治11例。

治疗方法:NDP 80～100 mg/m2、第1天，替加氟 500 mg/m2、第1～5天;3周为一周期，至少完成2个周期。治疗期间，常规行预防性止吐治疗;如出现病情进展或毒副反应不能耐受，可根据情况选用其他疗法。

近期疗效及毒副反应评价:根据RECIST关于实体瘤的近期疗效评定标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，有效率(RR)以 CR+PR计算。按照WHO关于抗癌药物常见毒副反应分级标准，分为0～Ⅳ度。

统计学方法:采用SPSS13.0统计软件，数据处理用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

结果:①近期疗效:20例患者至少均完成2个周期化疗。其中初治患者CR 1例，PR 4例，SD 3例，PD 1例，RR 55.6%;复治患者分别为 0、6、3、2 例，RR 54.6%。初治、复治患者的RR比较无统计学差异(P＞0.05)。②毒副反应:本组消化道反应恶心、呕吐发生率为50.0%(10/20)，骨髓抑制发生率为35.0%(7/20)，多数为Ⅰ～Ⅱ度。肝、肾功异常及腹泻均为Ⅰ～Ⅱ度。

讨论:临床上，多数晚期食管癌患者就诊时失去手术或放疗机会，此类患者的主要治疗是采用化疗控制肿瘤进展。DDP/5-FU是治疗食管癌的标准方案，但因其易发生胃肠道反应，影响患者的生活质量，故寻找高效低毒的化疗药物是肿瘤治疗研究的热点。NDP即顺—甘醇酸二氨合铂，是第二代铂类抗肿瘤药物，其作用机制与DDP相同，其溶出度约为DDP的10倍。Vermorken等研究发现，NDP一次静滴100 mg/m2，4周为一疗程，至少进行2个疗程治疗，其对头颈部癌、食管癌、膀胱癌、卵巢癌、子宫颈癌的RR均超过35.0%，对睾丸肿瘤的RR达80.0%。NDP的主要毒副反应为骨髓抑制，以血小板及白细胞减少为主;其他毒副反应包括恶心、呕吐、食欲不振等。Nakajima等观察了20例既往接受过以DDP为基础方案化疗的食管癌复发患者，再次采用NDP为主的方案化疗，其RR为25.0%，其中1例 CR。Fujita观察了21例既往接受过以DDP为基础方案化疗的食管癌复发患者，再次采用多西紫杉醇联合NDP化疗，其RR为36.3%。表明NDP在食管癌患者近期疗效及症状改善方面有一定优势。本研究显示，NDP联合替加氟治疗晚期食管癌的RR为初治者55.6%、复治者54.6%，初治、复治患者的RR无统计学差异;该化疗方案的主要毒副反应是Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制及胃肠道反应，仅1例发生轻微肾毒性反应;与Yamanaka等报道结果相似。

综上所述，NDP对初治、复治晚期食管癌均有确切疗效，RR为35%～65%，可单药或与其他抗肿瘤药物联用，且临床应用安全，其肾毒性及胃肠道毒性需大样本临床验证。