重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期胃癌临床观察

王 芳,阿依夏木,柳 江

(新疆自治区人民医院肿瘤内科,新疆乌鲁木齐,830001)

晚期胃癌患者愈合不佳,联合化疗在疗效上优于最佳支持治疗[1],但目前尚无全球范围的标准化疗方案。近年抗血管生成治疗成为治疗肿瘤侵袭和转移的一个重要观察领域,越来越多的资料证明,抗血管生成药物与化疗药物联合可能提高疗效,带来生存受益。化疗联合分子靶向治疗可能是胃癌治疗的一个合适的治疗组合。本科2009年5月～2010年5月采用人血管内皮抑制素(恩度,endostatin)联合奥沙利铂(OXA)+替吉奥胶囊(S-1)方案治疗晚期复治的胃癌患者21例,取得较好的疗效,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年5月～2010年5月本科室经组织病理学确诊患者21例,治疗前均可提供可测量的肿瘤病灶,其中男16例,女 5例,年龄 31～73岁,中位年龄53.2岁;病理类型中分化腺癌3例,低分化腺癌13例,印戒细胞癌3例,粘液腺癌2例。均为无手术条件的复治的晚期胃癌患者,包括术后化疗复发转移患者4例,晚期胃癌一线治疗失败病情进展患者17例,距上次化疗时间间隔均超过4周。其中初治方案为表阿霉素+氟尿嘧啶+顺铂方案10例,多西紫杉醇+顺铂方案7例,单药卡培他滨方案2例,盐酸伊立替康+顺铂方案2例;转移部位分别为肝转移9例,腹腔淋巴结转移11例,颈部淋巴结转移6例,肺转移2例,骨转移2例。所有患者KPS评分≥60分,预计生存期>3个月,无化疗禁忌证。

1.2 治疗方法

恩度15 mg/d,加入生理盐水500 mL缓慢静滴3 h,d1～14,奥沙利铂100 mg/m2,静脉滴注2 h,d1,替吉奥胶囊80 mg/(m2od),分2次餐后口服,d1～14,停药1周。每3周重复,至少完成2个周期。治疗期间均给予托烷司琼止吐,还原型谷胱甘肽保肝治疗,应用奥沙利铂48 h内应嘱患者注意保暖,必要时给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗。所有患者每周期治疗前、后检查血常规、肝肾功能、心电图及CT或MR检查,每2周期化疗后作疗效评定及不良反应观察。

1.3 疗效评价

根据RECIST标准分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD),和病情进展(PD),以CR+PR统计有效率(RR),疾病进展时间(TTP)为治疗开始至肿瘤复发或进展时间。总生存(OS)为开始治疗至死亡的时间。生活质量(QOL)判定包括:KPS评分、食欲、体重、疼痛等变化。

1.4 不良反应及随访情况

按照美国NCI制定的不良评价标准(CTC,第3版)评价不良反应。半年及1年后对患者做随访TTP及OS等情况。

2 结 果

2.1 疗效

全组21例患者均可评价疗效,共接受86周期化疗,其中CR1例(4.8%),PR8例(38.1%),SD7例(33.3%),PD5例(23.8%),RR为42.9%。中位疾病进展时间(T TP)为6.9个月,中位OS为10.2个月。QOL改善率为76.2%。

2.2 不良反应

联合治疗的不良反应主要有骨髓抑制和消化道副反应,其中出现白细胞减低患者11例(52.4%),主要为Ⅰ、Ⅱ度;胃肠道反应(恶心、呕吐)患者10例(47.6%);周围神经毒性患者9例(42.9%),无明显心血管系统副反应,无消化道出血的病例。全组无治疗相关性死亡者。

3 讨 论

晚期胃癌患者体质弱,对强烈化疗的耐受性差,因此高效低毒的治疗新药和新化疗方案成为目前研究的热点。2009年有多位学者[2-4]报道应用抗EGFR的西妥昔单抗联合不同药物的化疗方案治疗进展期胃癌,结果均提示疗效有明显的提升,同时具有较好的安全性。

重组人血管内皮抑制素是我国研发的一种较强的内源性血管生成抑制剂,它可以通过特异性作用于新生血管并抑制内皮细胞迁移,同时诱导其调亡,从而发挥抗血管生成作用,同时通过调节肿瘤细胞表面血管内皮生长因子的表达,调节蛋白水解酶的活性,间接导致肿瘤退缩[5]。恩度联合化疗药物用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)疗效明确,国内很多学者正积极探索恩度对晚期胃癌的疗效,也取得了较好效果[6-7]。

OXA作为第三代铂类化疗药,抗癌活性高,且在胃癌治疗中优于顺铂[8]。S-1是以替加氟为主体,加入吉美嘧啶以阻止氟尿嘧啶活化物降解,增强抗癌作用;再加入奥替拉西钾护胃肠黏膜,减少消化道反应[9]。S-1和OXA联合化疗可获得较好的疗效和较低的毒副反应[10]

本组病例均为二线复治的晚期胃癌患者,治疗方案选择无交叉耐药且安全性好的新方案。重组人血管内皮抑制素与化疗药物有协同作用,所有患者的化疗药物采用了常规偏低剂量,患者能够较好的耐受,并显示了较好的疗效,有效率达42.9%,虽中位生存期仍未突破一年,但患者临床症状明显缓解,生活质量改善明显,达76.2%。目前肿瘤界越来越多的临床医生认为,生活质量的改善和带瘤长期生存也是肿瘤治疗的有效的指征。

本组病例的毒副反应,主要表现为化疗药物的不良反应,无明显心脏毒副反应和胃出血情况。考虑与恩度缓慢静点的速度有关,静点速度过快易引发心血管副反应。此外,还可能与入组的患者例数较少,既往无消化道出血和心血管基础病史有关。鉴于此还需进一步扩大样本长期观察。

[1] 陈书瑾,徐 伟,丁 霞,等.紫杉醇、5-氟脲嘧啶联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的观察与护理[J].实用临床医药杂志,2010,14(8):7.

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[6] 李青峰,赵前锋,张 娟,等.NP方案联合恩度治疗复治晚期NSCLC的近期疗效与CEA水平[J].海南医学院学报,2010,16(1):57.

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[9] 孙 燕,石元凯.临床肿瘤内科手册.第五版[M].北京:人民卫生出版社,2007:846.

[10] Koizumi W,Tzkiuchi H,Yamada Y,et al.PhaseⅡ study of oxaliplatin plus S-1 as first-line treatment for advanced gastric cancer(G-SOX study)[J].Ann Oncol,2010,21(5):1001.